阿布昔替尼片-藥品臨床應(yīng)用解讀

阿布昔替尼片阿布昔替尼片（希必可?）目錄1基本信息2有效性

3安全性4創(chuàng)新性5公平性擬新增青少年中重度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥，參照度普利尤單抗1天內(nèi)快速起效，青少年患者用藥12周，50%瘙癢改善，73%皮損改善安全性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似中國1類新藥，1小時快速達峰，抑制關(guān)鍵信號傳導，強效緩解瘙癢和皮損人群有限，費用更低，滿足青少年患者治療需求，提升兒童用藥保障水平通用名阿布昔替尼片注冊規(guī)格100mg/片（主規(guī)格，且為2022年談判主規(guī)格)，200mg/片，50mg/片適應(yīng)癥本品適用于對其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎成人和12歲及以上青少年患者1本次目錄調(diào)整擬新增適應(yīng)癥本品適用于對其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎12歲及以上青少年患者用法用量說明書：本品常規(guī)推薦劑量為100mg，每日一次。如果每日一次口服100mg本品未實現(xiàn)充分應(yīng)答，可考慮將劑量增加到200mg每日一次。指南建議用藥療程為12周7；臨床試驗療程為12周，12周瘙癢和皮損改善應(yīng)答率高，快速且強效緩解瘙癢、改善皮損6中國大陸首次上市時間2022年4月8日，獲批為1類新藥專利有效期2034年2月全球首個上市國家/地區(qū)及時間2021年9月8日，英國目前大陸地區(qū)同通用名上市情況無是否為OTC藥品否基本信息(1/3)：中國1類新藥，擬新增青少年中重度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥阿布昔替尼片基本信息(2/3)：建議參照度普利尤單抗注射液阿布昔替尼片建議參照藥品：度普利尤單抗注射液相似性最高（1）適應(yīng)癥最相似：醫(yī)保目錄內(nèi)僅用于治療中重度特應(yīng)性皮炎的系統(tǒng)靶向治療藥物，均可用于青少年和成人患者（2）醫(yī)保藥品分類代碼類別相同，同屬XD-皮膚病用藥，為該類別下僅有的2種治療中重度特應(yīng)性皮炎系統(tǒng)靶向治療藥物臨床應(yīng)用最廣泛指南同等級推薦度普利尤單抗在中重度特應(yīng)性皮炎的靶向治療中市場份額最大，艾昆緯2023年數(shù)據(jù)顯示占90%34獲多項國內(nèi)外權(quán)威指南同等級推薦用于青少年和成人的中重度特應(yīng)性皮炎治療，如《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》同時推薦生物制劑（度普利尤單抗）與JAK抑制劑（如阿布昔替尼）基本信息(3/3)：青少年發(fā)作嚴重，現(xiàn)有療法起效慢、難控制?；颊呷藬?shù)有限阿布昔替尼片疾病危害發(fā)作程度重：中重度特應(yīng)性皮炎造成劇烈瘙癢和嚴重皮損，63%的患者每天承受12小時以上的劇烈瘙癢，青少年患者瘙癢程度較成人更嚴重9,10疾病影響大：嚴重影響青少年的學習、睡眠和生活，顯著增加抑郁焦慮甚至自殺意念風險32,33，疾病負擔對比成人更加沉重，年平均缺課17.1天，總體學習障礙每年達36.6天11患病人群?。呵嗌倌耆巳涸谌丝谥袃H占7%，特應(yīng)性皮炎標化患病率2.46%，患者人數(shù)有限青少年患者未滿足需求現(xiàn)有目錄內(nèi)藥物起效慢、療效有限、不良反應(yīng)發(fā)生率高，青少年患者存在未滿足需求起效慢：生物制劑起效慢，需3-7天血藥濃度達峰2

，4-6周起效3；

傳統(tǒng)治療方案（如糖皮質(zhì)激素、免疫制劑等）起效更慢，最長需12周13。調(diào)研顯示：81.8%的青少年患者需快速緩解12控制不充分：生物制劑疾病控制不充分比例高達42%16；傳統(tǒng)治療方案不充分比例58.7%14不良反應(yīng)發(fā)生率高：生物制劑常見結(jié)膜炎2、面部紅斑17等不良反應(yīng)；傳統(tǒng)治療方案不良反應(yīng)發(fā)生率高15快速起效，1小時達峰，1天內(nèi)顯著緩解瘙癢20強效改善皮損，73%青少年皮損顯著改善強效緩解瘙癢，50%青少年瘙癢顯著改善有效性(1/2)：1天內(nèi)快速起效，12周時青少年患者50%瘙癢改善，超70%皮損改善PP-NRS4：峰值瘙癢數(shù)值評定量表較基線改善≥4EASI-75：濕疹面積和嚴重程度指數(shù)評分較基線改善≥75%快速控制瘙癢和清除皮損是特應(yīng)性皮炎患者的最迫切治療需求3,12,35阿布昔替尼片123阿布昔替尼片度普利尤單抗2周PP-NRS4應(yīng)答率(n=285)

12周EASI-75應(yīng)答率(中國青少年亞組)24小時內(nèi)3血藥濃度達峰時間1小時112周PP-NRS4應(yīng)答率(中國青少年亞組)27.2%650%2273%22起效時間血藥濃度達峰時間：3-7天2起效時間：4-6周3瘙癢改善：2周PP-NRS4應(yīng)答率：6.1%2116周PP-NRS4應(yīng)答率：26.5%21皮損改善：16周EASI-75應(yīng)答率：38.1%21注：本頁所列示阿布昔替尼數(shù)據(jù)和度普利尤單抗數(shù)據(jù)來自不同臨床試驗，非頭對頭比較研究。有效性(2/2)：獲全球多項權(quán)威指南一致推薦阿布昔替尼片全球多項權(quán)威指南一致推薦用于青少年特應(yīng)性皮炎治療《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》23推薦“Janus激酶(Januskinase,JAK)抑制劑可以阻斷多種參與免疫應(yīng)答和炎癥因子信號傳遞?？诜途植客庥肑AK抑制劑均顯示了良好的療效”CDE《技術(shù)審評報告》證實阿布昔替尼在青少年人群中療效、安全性與成人（整體人群）相似4：對青少年療效數(shù)據(jù)的審評評價，可認為阿布昔替尼單藥治療或聯(lián)合治療在青少年中有效。療效與成人相似。阿布昔替尼從皮損嚴重程度，瘙癢緩解以及對生活質(zhì)量的影響等方面提供了有臨床意義的療效。《技術(shù)審評報告》國際權(quán)威指南一致推薦：《2022EADV歐洲皮膚性病學會（EADV）指南》《2022英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)指南》2021年加拿大《兒童特應(yīng)性皮炎簡要學術(shù)回顧和臨床實踐指南》《2022日本使用口服Janus激酶(JAK)抑制劑治療特應(yīng)性皮炎指南》等中國權(quán)威指南一致推薦：《

2023兒童特應(yīng)性皮炎基層診療指南》《2021年中國特應(yīng)性皮炎瘙癢管理專家共識》2021版臺灣《兒童特應(yīng)性皮炎臨床治療指引》《2022臺灣兒童特應(yīng)性皮炎診斷和管理指南》等阿布昔替尼片青少年適應(yīng)癥技術(shù)審評報告尚未公開與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品的安全性比較阿布昔替尼安全性良好，青少年三期臨床研究及中國亞組分析顯示，嚴重、重度和導致研究終止的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似或更低6,22，最常見不良反應(yīng)為惡心阿布昔替尼無結(jié)膜炎，未出現(xiàn)面部紅斑和頭頸部紅疹，無注射部位不良反應(yīng)6度普利尤單抗常見的不良反應(yīng)為結(jié)膜炎、口腔皰疹、嗜酸性粒細胞增多、關(guān)節(jié)痛和注射部位反應(yīng)2說明書收載的安全性信息國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況青少年三期臨床研究（n=285），無嚴重不良事件、無嚴重感染、無靜脈血栓栓塞、無腫瘤、無重大心血管、無死亡等不良事件6,22長期安全性分析，納入了3802例成人和青少年患者，顯示無新的安全性信號19未發(fā)布任何撤市信息安全性：安全性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似最常見的不良反應(yīng)是惡心，大多數(shù)為輕中度1耐受性良好：輕度腎損和輕中度肝損患者安全耐受，無需調(diào)整劑量1阿布昔替尼片阿布昔替尼吸收快，1小時內(nèi)快速達到峰值血漿濃度，口服吸收超過91%，快速起效1青少年患者服藥便捷，無需到醫(yī)院注射，提升依從性阿布昔替尼可以抑制多個導致特應(yīng)性皮炎的細胞因子信號通路，強效緩解瘙癢和皮損29（包括白介素-4、白介素-9、白介素-13、白介素-22、白介素-31、IFN-γ和TSLP等信號傳導）高選擇性抑制JAK1通路，減少抑制其他JAK亞型通路而導致的安全性風險獨特小分子，血藥濃度達峰時間短1口服劑型，一天一片1高選擇性靶向JAK1抑制劑1創(chuàng)新性：中國1類新藥，1小時快速達峰，抑制關(guān)鍵信號傳導，強效緩解瘙癢和皮損中國

1類新藥25，優(yōu)先審評26提升有效性提升有效性與安全性提升依從性阿布昔替尼片美國“突破性療法”27英國“潛力創(chuàng)新藥”28主要創(chuàng)新創(chuàng)新帶來的患者獲益公平性：滿足青少年患者急需快速起效治療方案的需求，提升兒童用藥保障水平阿布昔替尼片對公共健康的影響

符合“?；尽痹瓌t便于臨床管理彌補目錄短板特應(yīng)性?炎會給青少年患者帶來劇烈瘙癢和嚴重皮損，嚴重影響青少年的成長和生活32,33盡早啟動規(guī)范治療，早期干預(yù)早期全程監(jiān)管可延緩特應(yīng)性進程，減少其他特應(yīng)性疾病及共病的發(fā)生阿布昔替尼1小時快速達峰起效，1天內(nèi)快速緩解瘙癢，12周強效改善皮損，降低復發(fā)，改善生活質(zhì)量1,3,6,30,31特應(yīng)性皮炎是兒童常見病，阿布昔替尼可降低患兒疾病負擔，提升兒童用藥保障水平阿布昔替尼月治療費用顯著低于度普利尤單抗，替代使用可節(jié)省醫(yī)保基金青少年人群（12歲-17歲）在全人口中僅占7%，特應(yīng)性皮炎標化患病率為2.46%，青少年患者人數(shù)有限1天內(nèi)快速緩解瘙癢的系統(tǒng)治療，滿足需要迅速緩解瘙癢的青少年患者需求口服劑型，一天一片1，方便青少年患者在家或者學校使用，相對注射劑而言提高用藥便利性和依從性特應(yīng)性皮炎診斷明確，診斷標準、治療路徑清晰規(guī)范23常溫儲存，無需冷藏1，運輸方便，降低管理難度參考文獻1.阿布昔替尼片說明書2.度普利尤單抗注射液說明書3.趙作濤，高興華.中重度特應(yīng)性皮炎系統(tǒng)藥物達標治療專家指導建議.中國皮膚性病學雜志.2022.6.174.阿布昔替尼片申請上市技術(shù)審評報告（青少年適應(yīng)癥審評報告尚未公開）5.ShiVY,BhutaniT,FonacierLetal.Phase3EfficacyandSafetyofAbrocitinibinAdultswithModerate-to-SevereAtopicDermatitisAfterSwitchingfromDupilumab(JADEEXTEND).JAmAcadDermatol.2022Apr16:S0190-9622(22)00608-96.EichenfieldLF,etal.JAMADermatol.(JADETEEN)7.

2021版臺灣兒童特應(yīng)性皮炎臨床診療指引8.中國中重度特應(yīng)性皮炎診療臨床路徑專家共識(2023版)9.中國特應(yīng)性皮炎患者生存狀況調(diào)研報告10.ChatrathS,etal.JAADInt.2022Oct10;11:1-711.StingeniL,etal.JAsthmaAllergy.2021Jul21;14:919-928.12.ErvinC,etal.JDermatologTreat.2022Jun;33(4):2225-223313.WollenbergA,BarbarotS,BieberT,etal.Consensus-basedEuropeanguidelinesfortreatmentofatopiceczema(atopicdermatitis)inadultsandchildren:part

II.JEurAcadDermatolVenereol.2018Jun;32(6):850-878.14.WeiW,etal.Extentandconsequencesofinadequatediseasecontrolamongadultswithahistoryofmoderatetosevereatopicdermatitis.JDermatol.2018Feb;45(2):150-157.15.劉翠華.皮膚科門診患者使用糖皮質(zhì)激素外用制劑情況調(diào)查[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(010):177-178.16.Vilsb?llAW,etal.ExtentandImpactofInadequateDiseaseControlinUSAdultswithaHistoryofModeratetoSevereAtopicDermatitisFollowingIntroductionofNewTreatments.DermatolTher(Heidelb).2021;11(2):475-48617.MuzumdarS,etal.AmJClinDermatol.2022Jan:23(1):61-67.18.HangLi,etal.PresentedattheRevolutionizingAtopicDermatitis(RAD)VirtualConference;December11,2022.19.SimpsonEL,etal.IntegratedSafetyAnalysisofAbrocitinibin3802PatientsWithModerate-To-SevereAtopicDermatitisWithOver5000Patient-YearsofExposure.2023AAD.Poster4411520.SimpsonELetal.,2020[JADEMONO1]21.SimpsonEL,etal.JAMADermatol.2020;156(1):44-5622.ZhirongYao,etal,BritishJournalofDermatology,Volume190,IssueSupplement_2,February2024,Pagesii23–ii2423.中華醫(yī)學會皮膚性病學分會免疫學組特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心.中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）.中華皮膚科雜志2020年2月第53卷第2期81-8824.

2022EADV歐洲皮膚性病學會（EADV）指南25.阿布昔替尼片注冊證26.中國藥品審評中心網(wǎng)站/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a73127.FDAGrantsPriorityReview