瑞普替尼膠囊-藥品臨床應(yīng)用解讀

瑞普替尼膠囊01基本信息02有效性03安全性04創(chuàng)新性05公平性CONTENTS適應(yīng)癥相同1-3瑞普替尼:①ROS1+局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

②NTRK+實(shí)體瘤(FDA已獲批)恩曲替尼:①ROS1+局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

②NTRK+實(shí)體瘤*克唑替尼:①ROS1+晚期NSCLC

②ALK+NSCLC靶點(diǎn)相同瑞普替尼&恩曲替尼:ROS1/TRKs*克唑替尼:ALK/ROS1/c-MET同有顱內(nèi)療效4-5目錄內(nèi)僅恩曲替尼同有明確顱內(nèi)療效

,NCCN指南中在腦轉(zhuǎn)移方面均有推薦*克唑替尼:無明確顱內(nèi)療效證據(jù),NCCN指南中腦轉(zhuǎn)移方面未推薦不良反應(yīng)譜更相似1-3常見TEAE與恩曲替尼相近,多為頭暈、味覺障礙等*克唑替尼則多為轉(zhuǎn)氨酶升高、視覺障礙等適應(yīng)癥人群量

差異更小約恩曲替尼1/2*約克唑替尼1/4通用名瑞普替尼膠囊注冊規(guī)格40mg適應(yīng)癥本品適用于ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。用法用量前14天160mg

,每天—次;然后增加至160mg

,每天兩次。全球首上市2023年11月美國國內(nèi)上市2024年5月,化藥1類是否獨(dú)家獨(dú)家是否OTC否初治療效mpFS

35.7mmpFS

16.8mmpFS

15.9m經(jīng)治療效既往接受過1種ROS1-TKI且未接

受過化療

mpFS9m未報(bào)道*未報(bào)道顱內(nèi)療效基線伴有可測量CNS轉(zhuǎn)移icORR89%基線伴有可測量CNS轉(zhuǎn)移

icORR

80%未報(bào)道#瑞普替尼:新一代大環(huán)類ROS1/TRKs抑制劑

參照藥建議:恩曲替尼膠囊目錄內(nèi)藥品比較:瑞普替尼兼顧卓越系統(tǒng)性和顱內(nèi)療效瑞普替尼4

恩曲替尼6

克唑替尼7瑞普替尼:ROS1/TRKs-TKI*恩曲替尼僅有克唑替尼經(jīng)治后且僅發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移的療效數(shù)據(jù)#克唑替尼無明確顱內(nèi)療效證據(jù)基本信息②ROS1陽性NSCLC具有發(fā)病年輕、

腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高、

易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)

發(fā)病年輕

(

≤

50歲)

,家庭及社會負(fù)擔(dān)沉重

,且腦轉(zhuǎn)移加劇生

活質(zhì)量的惡化;

近40%RO51

+N5CLC初診時(shí)已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移;IV期RO51

+基線

不伴腦轉(zhuǎn)患者(N=17)24個(gè)月內(nèi)

,50%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移10。①肺癌是中國發(fā)病和死亡均位居首位的癌種8

中國每年約106萬新增病例

,其中80%

~85%為非小細(xì)胞肺癌

(N5CLC)

,而RO51重排突變發(fā)生率約1.58%9。

中國新發(fā)ROS1陽性NSCLC晚期患者約9000人/年系統(tǒng)療效*顱內(nèi)療效#恩曲替尼mpF5

11.8個(gè)月11icORR

80%克唑替尼mpF5

10.2個(gè)月7入腦能力弱,無明確顱內(nèi)療效證據(jù)②獲得性耐藥后,臨床缺乏有效治療方案

克唑替尼獲得性

RO51

耐藥突變達(dá)

38%12

,

恩曲替尼達(dá)

28%13

;其中

,G2032R為最常見突變

既往獲批RO51-TKI無明確經(jīng)治人群療效數(shù)據(jù)^①目錄內(nèi)藥品初治療效獲益有限

系統(tǒng)療效:

目錄內(nèi)藥品療效相似,mpF5均在20個(gè)月以內(nèi)。

顱內(nèi)療效:

目錄內(nèi)RO51-TKI無法兼顧顱內(nèi)和系統(tǒng)療效

未滿足的治療需求ROS1陽性NSCLC社會負(fù)擔(dān)沉重,仍有極大未滿足治療需求gk

疾病負(fù)擔(dān)重*ROS1-TKI初治且基線伴有腦轉(zhuǎn)移患者mPFS數(shù)據(jù);

#

RO51-TKI初治且基線伴可測量腦轉(zhuǎn)移患者icORR基本信息^恩曲替尼僅有克唑替尼經(jīng)治后且僅發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移的療效數(shù)據(jù)靶點(diǎn)ROS1,NTRK

?相同

?

ROS1,NTRKALK

,ROS1

,MET研究TRIDENT-1研究4ALKA-372-001,STARTRK-1,STARTRK-25PROFILE

100114-15OO-12017,16研究設(shè)計(jì)前瞻,II期前瞻,I/II期前瞻,

I期前瞻,II期,東亞人群患者人群ROS1-TKI初治ROS1-TKI初治ROS1-TKI初治ROS1-TKI初治ORR79%(68588)67.4%

(59.9-74.4)72%

(58-83)71.7%

(63-79.3)mPFS35.7(27.45NE)16.8

(12.2-22.4

)19.3

(15.2-39.1

)15.9

(12.9-24)mDOR34.1(25.65NE)20.4

(14.8-34.8)24.7

(15.2-45.3)19.7

(14.1-NR

)靶向治療新標(biāo)桿!瑞普替尼:

TKI初治人群mpFS長達(dá)近三年

41例亞洲人群TKI初治患者ORR為88%;11例中國人群TKI初治ORR

達(dá)91%,顯示出較高響應(yīng)及

持久緩解

!瑞普替尼恩曲替尼克唑替尼瑞普替尼ORR≈80%,mpFS達(dá)35.7個(gè)月--突破ROS1-TKI治療瓶頸目錄內(nèi)ROS1-TKI

:ORR

≈70%--療效仍有待進(jìn)—步提升01突破瓶頸,TKI初治人群mpFS35.7個(gè)月中國人群療效更優(yōu)17,mpFS<20個(gè)月vS有效性

1/4針對一線目錄內(nèi)藥品經(jīng)治人群,瑞普替尼均有良好響應(yīng)既往接受過1個(gè)ROS1-TKI且未接受過化療患者BICR評估的腫瘤負(fù)荷變化60既往其他藥物治療

2%200?20ORR,b,c

%(95%

CI)#所有患者(N=56):

38

(25–52)既往接受克唑替尼治療(n=46):

39

(25–55)既往接受恩曲替尼治療(n=9):

22

(3–60)腫瘤大小較基線的最大變化(%)瑞普替尼:有效填補(bǔ)TKI經(jīng)治人群治療空白*

既往接受過1種ROS1-TKI+1種含鉑化療(N=26)ORR42%mDOR7.4m既往接受過2種ROS1-TKIs且未接受過化療(N=18)28%7.4m

針對G2032R耐藥突變,既往ROS1-TKI尚未顯示出顯著活性。

TRIDENT-1研究數(shù)據(jù)顯示

,對于有ROS1-G2032R突變的患者

,

接受瑞普替尼治療的ORR達(dá)59%

,mpFS達(dá)9.2個(gè)月4。ORR

mPFS既往接受過1種ROS1-TKI且未接受過化療(N=56)

38%9m①不同ROS1-TKI經(jīng)治人群:均有良好響應(yīng)18②ROS1最常見突變G2032R

:可有效抑制02克服耐藥

,ROS1經(jīng)治患者全新有效治療方案#

#

#

##

#

#

#

#

=

繼續(xù)接受治療有效性

2/4*恩曲替尼僅有克唑替尼經(jīng)治后且僅發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移的療效數(shù)據(jù)既往克唑替尼治療

82%既往恩曲替尼治療

16%?40?60?80?100#

#

#

#

#4080#

#ROS1-TKI初治瑞普替尼4,20恩曲替尼17克唑替尼7基線伴腦轉(zhuǎn)mpFS35.7個(gè)月11.8個(gè)月10.2個(gè)月基線不伴腦轉(zhuǎn)

mpFS31.1個(gè)月25.2個(gè)月18.8個(gè)月ROS1-TKI初治

瑞普替尼4

恩曲替尼7

克唑替尼顱內(nèi)應(yīng)答89%80%無顱內(nèi)療效證據(jù)(基線伴可測量腦轉(zhuǎn)icORR)顱內(nèi)進(jìn)展(基線不伴腦轉(zhuǎn)icpFS)2年icpFS率86%8.8個(gè)月無顱內(nèi)療效證據(jù)瑞普替尼:顱內(nèi)活性強(qiáng),進(jìn)展率更低

03超強(qiáng)入腦,可兼顧系統(tǒng)性和顱內(nèi)療效針對腦轉(zhuǎn)移患者,系統(tǒng)療效數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于目錄內(nèi)藥品顱內(nèi)療效卓越;目錄內(nèi),僅恩曲替尼同有明確顱內(nèi)療效瑞普替尼:兼顧卓越系統(tǒng)療效與強(qiáng)CNS活性,可延遲或阻止腦轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生及進(jìn)展有效性

3/4顱內(nèi)療效系統(tǒng)療效瑞普替尼:國內(nèi)外指南推薦用藥

以2024年NCCN指南為例20

:

瑞普替尼與恩曲替尼在一線治療中同等級別推薦,兩者在二線及以上治療推薦中瑞普替尼更優(yōu)*;04國內(nèi)外指南ROS1陽性NSCLC一線&二線及以上推薦用藥二線及以上治療:①針對多種ROS1-TKI經(jīng)治人群

,均推薦瑞普替尼;②

廣泛進(jìn)展人群僅推薦瑞普替尼

;③使用過恩曲替尼的腦轉(zhuǎn)進(jìn)展患者

,僅推

薦換用瑞普替尼一線治療:①瑞普替尼為ROS1—線優(yōu)選用藥;②瑞普替尼和恩曲替尼可能更適宜腦轉(zhuǎn)移患者有效性4/4*NCCN指南中,二線及以上治療的廣泛進(jìn)展人群僅推薦瑞普替尼。 安全性與同類藥品相當(dāng)、耐受性良好、大多數(shù)治療相關(guān)不良事件(TRAE)為1~2級;因TRAE導(dǎo)致的治療終止率僅2.8%1。、輕度或中度腎功能損害、輕度肝功能損害及老年患者

(

≥65歲)無需調(diào)整劑量。、各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息。最常見不良反應(yīng)瑞普替尼1頭暈味覺障礙不良反應(yīng)譜更相似恩曲替尼2味覺障礙頭暈克唑替尼3轉(zhuǎn)氨酶升高視覺障礙心動過緩特殊人群用藥

輕度或中度腎功能損害

輕度肝功能損害

老年患者(

≥65歲)特殊人群用藥相似

腎功能不全患者

輕度肝功能不全患者

老年患者(

≥65歲)

輕度或中度腎功能不全因

肝損害患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用因

缺少老年患者安全性數(shù)據(jù)瑞普替尼:安全性好,停藥率低

安全性、

新型緊湊大環(huán)結(jié)構(gòu)

,能精準(zhǔn)鉚合到ATP結(jié)合位點(diǎn)

,可延緩及克

服ROS1耐藥突變、

較現(xiàn)有R0S1-TKI

,分子量更小

,CNS

MP0評分*高

,展現(xiàn)出

較好的CNS藥物特性★突破療法認(rèn)定NMPA-CDEFDAR0S1初治√√TKI經(jīng)治且未接受過化療√√TKI經(jīng)治且接受過1個(gè)化療√N(yùn)TRK1-2種TKI經(jīng)治√√瑞普替尼:新一代大環(huán)類ROS1-TKI4

,顯著延緩及克服ROS1耐藥突變

、

提高初治患者療效獲益

,

R0S1-TKI初治患者mPFS達(dá)35.7個(gè)月4

;

兼顧顱內(nèi)療效

,可有效延遲或阻止腦轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生或疾病進(jìn)展;、

彌補(bǔ)經(jīng)治臨床治療空白

,針對R0S1-TKI經(jīng)治患者均有良好響應(yīng)。I類新藥,延緩及克服耐藥突變療效卓越,獲多項(xiàng)突破療法認(rèn)定全球唯一獲批ROS1適應(yīng)癥的大環(huán)類TKI*CNS多參數(shù)優(yōu)化:CentraI

NervoUs

System

MUItiparameter0ptimization

DesirabiIity

score評分范圍為0-6

,74%的上市CNS類藥物評分>4創(chuàng)新性瑞普替尼:助力ROS1陽性NSCLC患者實(shí)現(xiàn)更長生存

新一代ROS1-TKI

:瑞普替尼--兼顧系統(tǒng)和顱內(nèi)療效,

彌補(bǔ)目錄短板,提高患者生存和生活質(zhì)量肺癌死亡率居腫瘤之首

,ROS1陽性NSCLC具有發(fā)病年

輕、腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高、易復(fù)發(fā)

等特點(diǎn)。瑞普替尼實(shí)現(xiàn)初治&經(jīng)治患者更長生存獲益

,助力健康中國

癌癥防治目標(biāo)。ROS1屬于NSCLC中罕見靶點(diǎn)

,年新發(fā)患者數(shù)較少

,瑞普替尼納入醫(yī)保后可替代目錄內(nèi)ROS1-TKI

,基金影響有限。口服給藥,方便患者;ROS1融合為NSCLC常規(guī)必檢基因

,不易被濫用,便于臨床管理。彌補(bǔ)目錄短板符合?；驹瓌t社會獲益顯著臨床管理難度低突破既往治療瓶頸

,助力患者實(shí)現(xiàn)更長生存獲益

;—項(xiàng)間接

比較證明

,瑞普替尼較恩曲替

尼可顯著降低疾病進(jìn)展或死亡

風(fēng)險(xiǎn)達(dá)48%21

,顯著提高患者

生存率與生存質(zhì)量。公平性1.

瑞普替尼膠囊藥品說明書.2.

恩曲替尼膠囊藥品說明書.3.

克唑替尼膠囊藥品說明書.4.DriQon

A,et

aQ.

N

EngQ

J

Med.

2024

Jan

11;390(2):118-131.

suppQementaQ

materiaQ5.DriQonA,etaQ.JTO

CQin

Res

Rep.

2022

Apr

29;3(6)

:100332.6.Yun

Fanet

aQ.

2022WCLC

MO13.04.7.WuYL

et

aQ.,J

CQin

OncoQ

2018;36:1405-118.Han

B,

zheng

R,

zeng

H,

et

aQ.

Cancer

incidence

and

mortaQity

in

China,

2022.J

NatQCancerCent.2024;4(1):page.

DOI:

10.1016/j.jncc.2024.01.0069.流行病學(xué)數(shù)值取加權(quán)平均值

,有關(guān)文獻(xiàn):

①Tessa

A.Morris

et

aQ.Drugs.2019.

pMID:

31313100

Review.

②kohno

T

et

aQ.

TransQ

Lung

Cancer

Res.2015

Apr;

4(2):

156-64.

③DriQon,

A.,

et

aQ.,Nat

Rev

CQin

OncoQ18,

35-55(2021).

④W

Cai

et

aQ.

AnnaQs

of

OncoQogy

00:

1-6,

⑤Qing

zhang

et

aQ.

Thorac

Cancer.

2019

Jan;10(1):47-53.

⑥D(zhuǎn)ongmei

Lin,

et

aQ.

2023EsMO,

1238p.

⑦shiwangWen

et

aQ.

The

OncoQogist

2019;24:1-12.

⑧Xiaoyan

si

et

aQ.

Thorac

Cancer.

2021

Feb;12(3):357-363.

⑨M.

Cui

et

aQ.

MoQ

Onco.2020

sep

1;14(11):2787-2795.⑩HanQinXuetaQ.WCLC2020

p88.0110.patiQT,etaQ.JThorac

OncoQ

.

2018

Nov