格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑-藥品臨床應(yīng)用解讀

格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑01

藥品基本信息02

安全性03

有效性04

創(chuàng)新性05公平性通用名：

格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑注冊規(guī)格：每罐120撳，

每撳含格隆銨7.2μg與富馬酸福莫特

羅（以二水合物計）

5.0μg中國大陸首次上市時間：

2020年5月目前*大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2016年4月，

美國是否為OTC藥品：否參照藥品建議：

無藥品基本信息1.來自格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑說明書（2020年5月版）*

目前：截止2022年7月27日適應(yīng)癥本品適用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD），包括慢性支氣管炎和/或肺氣腫患者的維持治療，

以緩解癥狀。

重要使用限制：本品不適用于緩解急性支氣管痙攣或哮喘1疾病基本情況中國慢阻肺患者患病人數(shù)接近1億，其中只有20%左右的患者明確診斷為慢阻肺，龐大的患病群體，

潛在的疾病負(fù)擔(dān)，

如果沒有得到早期及時診斷和充分治療，疾病中晚期反復(fù)癥狀發(fā)作和急性加重將會給患者帶來巨大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，

因此，中國慢阻肺亟需早識別，早診斷，早治療，并且長期規(guī)范的治療，從而降低遠(yuǎn)期疾病負(fù)擔(dān)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、死亡負(fù)

擔(dān)2。其中輕度慢阻肺患者也存在急性加重風(fēng)險，輕度慢阻肺患者占比約為10.1%

3。用法用量本品經(jīng)口吸入給藥，每次2吸，每日2次。本品使用劑量不應(yīng)超過批準(zhǔn)劑量1

。1.來自格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑說明書（2020年5月版）2.WangC,XuJ,

Yang

L,etal.

Lancet,

2018,391(10131):1706-1717.3.Yangetal.

RespiratoryResearch2022,23(1):106藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：長期應(yīng)用安全性良好

，且無意外安全性發(fā)現(xiàn)說明書收載的安全性信息1

：本品常見的不良反應(yīng)包括：

焦慮

、

頭痛、

頭暈、

口干、

惡心、尿路感染、肌肉

痙攣、

胸痛。

其他藥物不良反應(yīng)詳見說明書。與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足：優(yōu)勢：

格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑安全性數(shù)據(jù)良好

，

長期安全性與單支擴(kuò)劑

和安慰劑相當(dāng)2不足：暫無數(shù)據(jù)（以上優(yōu)勢來自與單支擴(kuò)劑和安慰劑的比較

，非其他同類的雙支擴(kuò)劑）安全性security1..格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑說明書（2020年5月版）2.

Hanania

NA,TashkinDP,

KerwinEM,etal.

RespirMed.

2017,126:105-115.對照藥品療效方面的優(yōu)勢和不足：?III期多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、對照PINNACLE試驗3

：在GOLD

A類患者中，與格隆溴

銨18ug相比，格隆溴銨/富馬酸福莫特羅18

μg/9.6

μg顯著改善了第24周早晨劑量前FEV1谷

值較基線的變化(差異54

mL;p=0.0053)，相較于富馬酸福莫特羅9.6ug(差異62mL;p=0.0013)，相較于安慰劑MDI

(差異188

mL;p

<

0.0001)。?III期多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、對照PINNACLE-4實驗4,5

：共納入466例來自中國的患

者，納入包括17名肺功能輕度的中國患者，GFF

MD改善了第24周早晨劑量前FEV谷值較基

線的變化，相較于格隆溴銨18ug、富馬酸福莫特羅9.6ug和安慰劑MDI(改善差異:98、

104和173

mL，均P≤0.0001)。與安慰劑和單支擴(kuò)劑相比，

GFF

MDI組有癥狀人群TDI評分改善。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：?中國慢性阻塞性肺疾病診治指南20211

：?1）在穩(wěn)定期規(guī)范化治療方面，推薦LABA

+

LAMA聯(lián)合治療作為

B組患者的初始治療

方案；

2）支氣管舒張劑仍是慢阻肺的基礎(chǔ)一線治療藥物。LAMA+

LABA雙支擴(kuò)治療能

增強(qiáng)支氣管舒張作用，改善患者肺功能，改善呼吸困難癥狀及健康狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。?Global

GOLD

20212,7

：一項臨床試驗顯示，

LABA/LAMA用于低加重風(fēng)險慢阻肺患者，

能夠改善患者的肺功能（24周FEV1谷值）和癥狀。?ATS臨床實踐指南6

：在伴有呼吸困難或運(yùn)動不耐受的患者中，推薦LABA/LAMA聯(lián)合初

始治療。1.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會慢性阻塞性肺疾病工作委員會.

慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,

2021,

44(3):170-205.DOI:10.3760/112147-20210109-000312.GOLD

20213.

FernandoJMartinezetal.

InternationalJournal

ofChronicObstructivePulmonary

Disease2020:1599-1064.

Nicola

A.Hanania

etal.

RespiratoryMedicine126(2017)105e1155.

RongchangChenetal.

InternationalJournal

ofChronicObstructivePulmonary

Disease2020:1543-566.

PharmacologicManagement

of

Chronic

ObstructivePulmonary

Disease:

AnOfficial

American

ThoracicSociety

ClinicalPracticeGuideline.

AmJ

RespirCritCareMed

Vol201,Iss9,ppe56-e69,May1,2020.7.

MaltaisF,etal.

RespirRes.2019;20:238PINNACLE-1,2和4研究是多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對照長期三期注冊研究，對比了GFF與其單藥成分福莫特羅格隆溴銨和噻托溴銨DPI（PINNACLE-1only）在中到極重度慢阻肺患者中的療效和安全性。有效性創(chuàng)新點：

格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑是目前*

中國唯一通過采用創(chuàng)新共懸浮給藥技術(shù)的令

暢裝置實現(xiàn)單個裝置給藥的雙聯(lián)支氣管擴(kuò)張藥物。該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢1,2,3：?格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑在治療早期慢阻肺患者氣流阻塞有長期維持治療優(yōu)勢

，作

為慢阻肺起始治療方案

，對于改善呼吸道癥狀和改善氣流受限狀態(tài)的

，

療效優(yōu)于單支擴(kuò)

劑；作為起始治療

，快速起效

，療效優(yōu)于單支擴(kuò)劑

，

顯著改善慢阻肺患者的氣流受限狀

態(tài)

，提高肺功能可緩解呼吸道癥狀

，提高生活質(zhì)量使用安全

，長期安全性與安慰劑和單支

擴(kuò)劑相當(dāng)；?格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑使用共懸浮液中的多孔磷脂微粒載體

，可將不同密度藥物吸

附在一起

，可使藥物在吸入裝置中形成穩(wěn)定懸浮

，輕質(zhì)載體不會因振搖不同而出現(xiàn)劑量不

均一

，且可優(yōu)化空氣動力學(xué)

，從而保證藥物有效、均一輸送至大小氣道

，是目前*中國市

場上唯一通過創(chuàng)新共懸浮給藥技術(shù)令暢?裝置實現(xiàn)單個裝置雙聯(lián)支擴(kuò)給藥的吸入治療方案

，

好吸易用；單一裝置益于提高依從性和治療效果。是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持上市藥品：否是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：是*

目前指截至2022年7月27日1.Vehring

etal.

Langmuir.2012;28(42):15015-15023.

doi:10.1021/la302281n2.

Lechuga-BallesterosDetal.

Future

med

Chem2011;3:1703-183.游一中.中華結(jié)核和呼吸雜志,2019,

42(6):477-480.創(chuàng)新性慢阻肺患病人數(shù)多，死亡率高，社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加劇：我國20歲及以上人群中慢阻肺的患病率為8.6%

，

40歲以上為13.7%

，

60歲以上已超過27%，估計我國總患病人數(shù)高達(dá)到近1億1。慢阻肺患者單次住院后，50%的病人在3.6年內(nèi)死亡，死亡率高過癌癥和冠心病等嚴(yán)重疾病，現(xiàn)已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題2。其中

輕度慢阻肺患者也存在急性加重風(fēng)險，輕度慢阻肺患者占比約為10.1%

3

。符合“?；尽痹瓌t描述：格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑的獲批適應(yīng)癥慢性阻塞性肺疾病，患病率高，農(nóng)

村患病率高于城市3。且格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑于2020年納入醫(yī)保（談判）目錄后，

2021年的實際使用

量和2022年的預(yù)計使用量未超過2020年申報量，對醫(yī)?；鹫w和長期影響可控4。彌補(bǔ)藥品目錄保障短板：目前輕度的慢阻肺患者可使用的醫(yī)保報銷范圍內(nèi)的吸入藥物有限，

使用格隆溴銨

福莫特羅吸入氣霧劑不能享受醫(yī)保報銷政策，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較高。另外，

格隆溴銨福莫特羅吸入氣霧劑是目前*中國唯一通過采用創(chuàng)新共懸浮給藥技術(shù)的令暢裝置實現(xiàn)單個裝置給藥的雙聯(lián)支氣管擴(kuò)張藥物。如果將報銷范

圍拓寬到說明書適應(yīng)癥，使得輕度慢阻肺患者更早獲益，可減少患者后期的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)保基金的支付負(fù)擔(dān)。

臨床管理難度：目前獲批適應(yīng)癥推薦劑量和最大劑量為每次2吸，

每日2次5。避免劑量滴定所帶來的臨

床管理難度。無臨床濫用。1.WangC,XuJ,

Yang

L,etal.

Prevalence

and

riskfactorsofchronicobstructivepulmonarydiseaseinChina

(theChina

Pulmonary

Health

[CPH]study):anational

cross-sectionalstudy[J].

TheLancet,2018,391(10131)