百令膠囊-藥品臨床應(yīng)用解讀

百令膠囊目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性01藥品基本信息通用名：百令膠囊。成分：發(fā)酵冬蟲夏草菌粉（Cs-C-Q80）。注冊規(guī)格：0.2g/粒；0.5g/粒。中國大陸首次上市時(shí)間：1993年。全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：1993年，中國。是否為OTC藥品：是，屬乙類（雙跨）。用法用量：0.5g規(guī)格：口服。一次2-6粒，一日3次。慢性腎功能不全：一次4粒，一日3次；8周為一個(gè)療程。功能主治疾病基本情況補(bǔ)肺腎，益精氣。用于肺腎兩虛引起的咳嗽、氣喘、咯血、腰背酸痛、面目虛浮、夜尿清長；慢性支氣管炎、慢性腎功能不全的輔助治療。百令膠囊主要用于腎臟、呼吸等慢病領(lǐng)域。其中，慢性腎功能不全指慢性腎臟?。–KD）進(jìn)展致全身各系統(tǒng)功能紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，我國18歲以上成人CKD患病率10.8%，具有患病率高、防治率低、預(yù)后差等特點(diǎn)；慢性支氣管炎指氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，患病率約為4%，老年人可達(dá)15%~30%，其病情遷延不愈，易于反復(fù)發(fā)作。02安全性藥品說明書收載的不良反應(yīng)：個(gè)別患者咽部不適。安全性優(yōu)勢：百令膠囊安全性較高，上市期間無相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。且百令膠囊生產(chǎn)企業(yè)建立了完善的藥物警戒體系。內(nèi)容描述發(fā)生率不良反應(yīng)處理描述說明書內(nèi)不良反應(yīng)個(gè)別患者咽部不適報(bào)告期內(nèi)，1338萬人次，共計(jì)收到74例，均為非嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率約0.055?無說明書外不良反應(yīng)1）胃腸系統(tǒng)癥狀如惡心嘔吐、腹瀉等；2）皮膚及皮下組織癥狀如皮疹瘙癢，全身性癥狀如胸悶、出汗、水腫；3）偶有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭暈和心臟器官癥狀心慌心悸；以上均表現(xiàn)為一過性癥狀，且預(yù)后良好，對患者未造成明顯影響報(bào)告期內(nèi)，1338萬人次，收集到說明書外不良反應(yīng)226例，發(fā)生率為0.17?無03有效性臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：百令膠囊的應(yīng)用被多本指南與教科書收錄。疾病類型指南/教科書腎臟類疾病《腎內(nèi)科學(xué)》、《內(nèi)科學(xué)（腎臟內(nèi)科分冊）》、《中成藥臨床應(yīng)用指南腎與膀胱疾病分冊》、《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》、《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案》、《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊》呼吸系統(tǒng)疾病《中成藥臨床應(yīng)用指南呼吸系統(tǒng)疾病分冊》、《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》、《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案》、《中成藥防治新型冠狀病毒肺炎專家共識》03有效性臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中與對照藥品療效方面優(yōu)勢適應(yīng)癥一：腎功能不全研究名稱研究類型參照藥品研究結(jié)果（主要臨床結(jié)局指標(biāo)、次要臨床結(jié)局指標(biāo)）百令膠囊治療慢性腎功能不全（腎氣虛證）安全性和有效性隨機(jī)、雙盲單模擬、陽性藥物平行對照、多中心臨床試驗(yàn)RCT隨機(jī)對照試驗(yàn)金水寶膠囊1.有效性結(jié)果綜合療效：FAS數(shù)據(jù)集：試驗(yàn)組有效率16.09%，對照組有效率16.82%；PP數(shù)據(jù)集：試驗(yàn)組有效率17.96%，對照組有效率18.75%；（試驗(yàn)與對照組P>0.05）；中醫(yī)證候療效：百令膠囊和金水寶膠囊均可改善臨床癥狀，試驗(yàn)組與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）主要檢測指標(biāo)的療效評價(jià)：1）慢性腎功能不全代償期（肌酐＜177umol/L）：百令膠囊可顯著降低肌酐，提高患者內(nèi)生肌酐清除率，從而減少有毒物質(zhì)的蓄積；在用藥56天末兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2）百令膠囊對于慢性腎功能不全代償期，肌酐及肌酐清除率等重要指標(biāo)優(yōu)于金水寶膠囊（P<0.01），其他指標(biāo)試驗(yàn)組與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。2.安全性結(jié)果百令膠囊在方案規(guī)定的療程、治療劑量范圍內(nèi)安全性良好。百令膠囊用于治療慢性腎衰竭的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析常規(guī)治療薈萃分析結(jié)果顯示，與常規(guī)治療方案相比，加用百令膠囊能夠提高治療的總有效率［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P＜0.00001］，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。百令膠囊治療慢性腎功能衰竭的臨床療效單個(gè)樣本量足夠的RCT常規(guī)治療VS百令膠囊+常規(guī)治療有效率：治療后，治療組顯效1（75.9%）例,有效6（36%）例,無效2（10.5%）例,治療總有效率為98.5%；對照組治療總有效率為37.7%，治療組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；腎功能指標(biāo)：治療組24h尿蛋白、血肌酐水平及血尿素氮水平顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。百令膠囊治療慢性腎衰竭臨床觀察單個(gè)樣本量足夠的RCT常規(guī)治療VS百令膠囊+常規(guī)治療總有效率：治療組總有效率為57.1%，對照組總有效率為30%；03有效性臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中與對照藥品療效方面優(yōu)勢適應(yīng)癥二：慢性支氣管炎研究名稱研究類型參照藥品研究結(jié)果（主要臨床結(jié)局指標(biāo)、次要臨床結(jié)局指標(biāo)）百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病有效性的系統(tǒng)評價(jià)RCT隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析常規(guī)西醫(yī)治療藥物納入17項(xiàng)百令膠囊聯(lián)合常規(guī)治療方案（試驗(yàn)組）對比單純常規(guī)方案（對照組）治療呼吸系統(tǒng)疾病的隨機(jī)對照試驗(yàn)，薈萃分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者有效率、FEV1水平、FVC水平、FEV1/FVC水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病療效較好，可以顯著改善患者肺部相關(guān)指標(biāo)。百令膠囊聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的臨床研究單個(gè)樣本量足夠的RCT注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉納入慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者154例，對照組患者靜脈滴注注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，治療組患者在此基礎(chǔ)聯(lián)合口服百令膠囊，兩組患者均連續(xù)治療15天。治療后，對照組臨床有效率為84.42%，顯著低于治療組的96.10%。且兩組患者CRP水平和SGRQ評分較治療前顯著降低，治療組患者血清CRP水平和SGRQ評分比對照組降低更明顯。治療后，治療組患者咳嗽消失時(shí)間、X線炎癥消失時(shí)間均顯著早于對照組。治療期間，治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。百令膠囊輔助治療慢性支氣管炎80療效觀察單個(gè)樣本量足夠的RCT常規(guī)西醫(yī)治療藥物納入80例慢性支氣管炎患者，治療組顯效24例，有效10例，無效6例，總有效率85％；對照組顯效8例，有效18例，無效14例，總有效率65％。兩組總有效率比較，P＜0．05。故百令膠囊對慢性支氣管炎治療有效，長期應(yīng)用療效更佳。04創(chuàng)新性是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：是，國家中藥一類新藥。傳承性情況：冬蟲夏草的應(yīng)用歷史悠久，多項(xiàng)古籍記載其功效。例如《本草從新》記載其功效為“保肺益腎、補(bǔ)精髓、止血化痰、已勞嗽”。百令膠囊主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，為人工發(fā)酵的冬蟲夏草研制而成，是國家中藥保護(hù)品種。生產(chǎn)工藝創(chuàng)新性：通過中國被毛孢菌、水解液培養(yǎng)基、低溫發(fā)酵等特殊生產(chǎn)工藝選育和培養(yǎng)冬蟲夏草真菌，最終獲得有效成分最大程度接近于天然冬蟲夏草的菌絲體。其生產(chǎn)與研究先后申請獲得45項(xiàng)發(fā)明專利。04創(chuàng)新性臨床創(chuàng)新性：在腎臟病領(lǐng)域?qū)σ种颇I小球系膜細(xì)胞增殖、活化，減輕藥物毒性反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖，保護(hù)腎小管，抑制TGF-β1及Snail表達(dá)，從而拮抗腎間質(zhì)纖維化達(dá)到保護(hù)腎臟的作用，改善慢性腎功能不全患者腎臟病指標(biāo)，延緩進(jìn)展；在呼吸領(lǐng)域，對基態(tài)下和TGF-β1誘導(dǎo)下肺泡上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有增殖抑制作用；對病變組織來源的成纖維細(xì)胞抑制效應(yīng)更為顯著，具有一定的細(xì)胞特異性，可改善慢支患者肺功能、延緩呼吸疾病進(jìn)程。05公平性所治療疾病對公共安全的影響：慢性腎功能不全是指慢性腎臟?。–KD）進(jìn)展致全身各系統(tǒng)功能紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，流行病學(xué)結(jié)果顯示成人CKD患病率10.8%，其患病率高、病死率高、預(yù)后差、醫(yī)療費(fèi)用大；慢性支氣管炎是呼吸系統(tǒng)常見慢性炎癥性疾病，患病率約為4%，老年人可達(dá)15%-30%，病情遷延不愈，易于反復(fù)發(fā)作。兩者均嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，增加醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。百令膠囊對慢性腎功能不全、慢性支氣管炎具有良好療效，調(diào)節(jié)免疫，有利于降低人群疾病負(fù)擔(dān)。符合?；驹瓌t：百令膠囊治療慢性腎衰竭的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究分析結(jié)果顯示，與單純西醫(yī)常規(guī)治療相比，百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療組治療慢性腎衰竭更經(jīng)濟(jì)，故藥品費(fèi)用水平與參保人承受能力相適應(yīng)。另一項(xiàng)研究表明百令膠囊、金水寶膠囊和金水寶片2個(gè)月治療成本分別為562元、632元和3767元，其中百令膠囊治療成本最小，是最具有經(jīng)濟(jì)性的方案，而現(xiàn)金水寶膠囊（片）適應(yīng)癥放開，而百令膠囊不放開