瑞維魯胺片-藥品臨床應用解讀

瑞維魯胺片01

基本信息02安全性03有效性目

錄04

創(chuàng)新性05公平性通用名：瑞維魯胺片注冊規(guī)格：

80mg/片全球首次上市地點及時間：中國，2022年6月28日是否為獨家：是是否為OTC藥物：否參照藥物建議：

阿帕他胺片。

阿帕他胺與本品同屬二代AR拮抗劑，適應癥與本品基本一致，且同為高瘤負荷mHSPC的1A級推薦。阿帕他胺為醫(yī)保目錄內產(chǎn)品，其他二代AR拮抗劑恩扎魯胺、達羅他胺未獲批mHSPC適應癥，本品若準入可實現(xiàn)國產(chǎn)創(chuàng)新替代。適

應

癥本品適用于治療高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。疾病情況我國前列腺癌發(fā)病率為15.6/10萬，

死亡率為6.9/10萬，

均高于亞洲國家平均水平，

而且近

年來發(fā)病率逐年增長約2.75%。臨床上約54%的患者初診即為mHSPC，治療mHSPC時一般

依據(jù)轉移情況進一步分為低瘤負荷和高瘤負荷mHSPC。

二代AR拮抗劑聯(lián)合雄激素剝奪治療

（ADT）是國內外權威指南一致推薦的高瘤負荷mHSPC的標準治療方案。用法用量本品的推薦劑量為240mg（3片），每日一次，口服給藥，

需整片吞下。本品在進餐后或空

腹時均可服用。患者還應同時接受雄激素剝奪治療（ADT）

，即同時接受促性腺激素釋放激

素類似物（GnRHa）治療或已接受過雙側睪丸切除術?；拘?/p>

息藥物瑞維魯胺1恩扎盧胺2阿帕他胺2達羅他胺2TEAE導致的1.2%4.9%~16%8%~11%9%永久停藥(ALT/AST升高)(乏力、癲癇等)(皮疹)(心力衰竭、死亡)TEAE導致的11.1%4.4%23%~33%19%劑量降低/中斷(ALT/AST升高)(乏力)(皮疹、腹瀉、乏力、高血壓等)(乏力、高血壓、惡心、腹瀉、肺炎)常見的TEAE及癲癇不良事件所有級別≥3級所有級別≥3級所有級別≥3級所有級別≥3級癲癇000.5%/0.4%/00乏力15.5%024%~51%1.6%~9%26%~39%1%~3%16%0.6%皮疹10.5%0.3%//25%~28%5%~6%3%0.1%1瑞維魯胺的數(shù)據(jù)來自藥品說明書（CHART研究）。2恩扎盧胺、阿帕他胺、達羅他胺的數(shù)據(jù)來自FDA批準的說明書，包括了各個適應癥的關鍵研究，不限于mHSPC研究。

CHART研究中瑞維魯胺組治療相關不良事件（TRAE）的發(fā)生率與嚴重程度與比卡魯胺組相比無統(tǒng)計學差異。

瑞維魯胺組分別有47.4%和24.5%的患者報告了≥3級不良事件和嚴重不良事件。

瑞維魯胺因治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）導致的永久停藥僅有1.2%

，導致的劑量降低或中斷為11.1%。

瑞維魯胺組癲癇的發(fā)生率為0

，

≥3級的乏力發(fā)生率為0

，

≥3級的皮疹發(fā)生率為0.3%。安全

性CHART研究主要終點：

相比于比卡魯胺組，瑞維魯胺組顯著延長了rPFS

，影像學進展或死亡風險降低了54%；

相比于比卡魯胺組，瑞維魯胺組顯著延長了OS

，

死亡風險降低了42%

，

2年OS率超過80%。有效

性注：數(shù)據(jù)截止日期為2022年2月28日。風險比（HR）的評估采用了分層Cox比例風險模型。

NR，未達到。有效

性CHART研究主要終點亞組分析：瑞維魯胺治療的各亞組rPFS均有獲益；

瑞維魯胺治療的各亞組OS均有獲益（除外內臟轉移人群）。注：

數(shù)據(jù)截止日期2022年2月28日。

風險比（HR）的計算采用了未分層

Cox

比例風險模型.各亞組OS各亞組rPFSCHART研究次要終點：

瑞維魯胺組在所有次要終點及探索性終點均展現(xiàn)良好獲益。

相比于比卡魯胺組，

瑞維魯胺組INV評估的影像學進展風險顯著下降了61%

，

PSA進展風險顯著下降了79%。有效

性注：數(shù)據(jù)截止日期為2022年2月28日。風險比（HR）的評估采用了分層

Cox比例風險模型。

NR，未達到。CHART1ARCHES2,3TITAN4,5,6分組瑞維魯胺

+ADT比卡魯胺

+ADT恩扎盧胺

+ADT安慰劑

+ADT阿帕他胺

+ADT安慰劑

+ADT高瘤負荷/全人群比例（人數(shù)）100%(-/326)100%(-/328)61.7%(574/354)64.8%(576/373)61.9%(525/325)63.6%(527/335)Gleason評分≥8的比例84.7%78.4%67.2%64.8%>7分:66.9%>7分:67.9%PSA水平

，中位(IQR)78.8(12.8-314.4)51.3(8.1-231.7)5.4（0-4,823.5）5.1（0-19,000.0)5.97（0-2682）4.02（0-2229）中位OS，月（全人群）--NRNRNR52.2HR95%

CI，

P值--0.66（0.53-0.81），

P<0.0010.65（0.53-0.79），

P<0.0001中位OS，月

（高瘤負荷）NRNR（36.2-NR）NR45.9NR38.7HR95%

CI，

P值0.58(0.44-0.77），

P

=0.00010.66（0.52-0.83）0.70（0.56-0.88）中位rPFS，月（全人群）--49.838.9NR22.1HR95%

CI，

P值--0.63（0.52-0.76）HR0.48（0.39-0.60）,

P<0.001中位rPFS，月

（高瘤負荷）NR23.5（15.7-30.2）--NR14.9HR95%

CI，

P值0.46（0.36-0.60)

，

P<0.00010.43（0.33-0.57）0.52(0.40–0.66)

，

P＜0.0001第12周末PSA90（全人群）----58%-第12周末PSA90（高瘤負荷）94.4%78.9%----PSA未檢出率（全人群）--68.1%17.6%68.4%28.7%PSA未檢出率（高瘤負荷）68.7%33.5%--58.2%24.8%FACT-P生活質量評分瑞維魯胺組顯著優(yōu)于比卡魯胺組與安慰劑組無差異與安慰劑組無差異與其他二代AR拮抗劑的同類研究相比：

CHART研究選定臨床標準治療方案作為陽性對照，相比于比卡魯胺，瑞維魯胺顯著提升患者的生存獲益和生活質量；

CHART研究的入組患者均為高瘤負荷mHSPC

，患者基線情況更差；并且90%為中國人群，

更具中國臨床指導價值。有效

性5.K.

N.Chi,et

al.Journal

of

Clinical

Oncology

39,

no.

20

(July

10,

2021)

2294-2303.6.2021

EAU

P08453.A.J.Armstrong,

etal.,JournalofClinical

Oncology

40,

no.

15

(May20,

2022)

1616-1622.4.K.

N.Chi,

etal.

N

EnglJ

Med

2019;381:13-24.1.2022ASCOOralAbstract

5005.2.A.J.Armstrong,etal.JClin

Oncol

2019;37:2974-2986.Ⅰ級推薦更新要點ADT為基礎的聯(lián)合治療（1A類）新增ADT+瑞維魯胺方案并給予Ⅰ級推薦ADT+醋酸阿比特龍+潑尼松（1A類）ADT+多西他賽±潑尼松（1A類）ADT+恩扎盧胺（1A類）ADT+阿帕他胺（1A類）ADT+達羅他胺+多西他賽（1A類）ADT+阿比特龍+多西他賽（1A類）ADT+瑞維魯胺（1A類）2022瑞維魯胺聯(lián)合ADT治療高瘤負荷mHSPC獲2022版CSCO前列腺癌指南

1A級推薦。瑞維魯胺Ⅲ期CHART研究在2022年ASCO大會上進行了口頭報道。有效

性高瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌的治療選擇注：

SHR3680即瑞維魯胺片。

創(chuàng)新程度

1類創(chuàng)新藥

中國首個原研二代AR拮抗劑

國家重大專項支持

中美歐等8個國家專利

突破性療法

優(yōu)先審評資格

結構創(chuàng)新

應用創(chuàng)新

創(chuàng)造性引入雙羥基

提高了親水性

降低了血腦屏障通過率

降低了中樞神經(jīng)不良反應

療效更優(yōu)且安全性更好

適合特殊人群：老年和輕度肝腎功能損害患者

均無需調整劑量，方便醫(yī)生管理。

提高患者依從性：瑞維魯胺每日僅需口服一次，

每次3片，而參照藥阿帕他胺為每次4片；

而且

瑞維魯胺在進餐后或空腹時均可服用，患者使

用更方便。創(chuàng)新性

瑞維魯胺（SHR3680）本品作為我國首個自主研發(fā)的二代AR拮抗劑，強效安全，中國循證。若納入醫(yī)保目錄，可打破當前目錄內二代AR拮抗劑創(chuàng)新藥進口壟斷局面，為患者帶去更新的治療選擇，實現(xiàn)國產(chǎn)創(chuàng)新替代，進一步提升創(chuàng)新藥的可及性。

臨床管理難度小本品適應癥病理診斷表述清晰

，腫瘤分期

診斷限制要求明確，

醫(yī)保經(jīng)辦審核方便；

本品有明確的使用條件、使用次數(shù)和劑量

調整等要求

，濫用或超說明書用藥風險極??；整體而言臨床管理難度小。我國前列腺癌的初診轉移