第三章免疫器官與組織

第三章免疫器官與組織免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟得場(chǎng)所。T、B細(xì)胞定居得場(chǎng)所;免疫應(yīng)答得發(fā)生部位。法氏囊(BursaofFabricius)BruceGlickandCharlieChang第一節(jié)中樞免疫器官一、骨髓

骨髓(bonemarrow)在出生前后,主要承擔(dān)造血功能,就是各類(lèi)免疫細(xì)胞以及T細(xì)胞得前體細(xì)胞得發(fā)生場(chǎng)所。1、骨髓組成和造血干細(xì)胞得分化(1)骨髓組成:主要為骨髓基質(zhì)細(xì)胞(stromalcell)。骨髓基質(zhì)細(xì)胞得作用:①粘附性接觸,如VLA-4和VCAM-1之間得結(jié)合;②提供生長(zhǎng)因子,如SCF和IL-7。

(2)造血干細(xì)胞得分化:造血干細(xì)胞(hematopieticstemcells)可分化為各種免疫細(xì)胞(不包括成熟T細(xì)胞)。

eryplmyeneumφl(shuí)ymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1DevelopmentoftheImmunocyteinbonemarrow

2、B細(xì)胞在骨髓內(nèi)得發(fā)育(1)發(fā)育過(guò)程:淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面得骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行,并在移行中逐漸發(fā)育成熟。

淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞(pro-B)

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)輕鏈重排重鏈重排B細(xì)胞發(fā)育流程圖(2)骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中得作用①粘附性接觸②提供生長(zhǎng)因子SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontactStromalcellBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcells大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜

(3)B細(xì)胞受體(BCR)得表達(dá):編碼免疫球蛋白得輕、重鏈基因重排及表達(dá)可對(duì)B細(xì)胞得各發(fā)育階段加以區(qū)別。(4)B細(xì)胞免疫球蛋白以外其她膜分子得表達(dá):CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受體、CD25等。

特征干細(xì)胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL鏈胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受體胞內(nèi)μ鏈IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞內(nèi)蛋白R(shí)AG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同發(fā)育階段B細(xì)胞得免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子得表達(dá)

(5)未成熟B細(xì)胞自身耐受性得四種命運(yùn)選擇:①通過(guò)受體編輯(receptor-editing)產(chǎn)生新受體;②導(dǎo)致B細(xì)胞克隆程序死亡,即克隆消除(clonaldeletion);③誘導(dǎo)永久性得對(duì)抗原無(wú)反應(yīng)狀態(tài)和克隆忽視(clonalignorance);④進(jìn)入外周淋巴組織發(fā)育為成熟B細(xì)胞。3、再次免疫應(yīng)答發(fā)生得場(chǎng)所外周免疫器官(脾臟和淋巴結(jié)等)就是產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答得主要場(chǎng)所,活化記憶性B細(xì)胞經(jīng)淋巴液或血液遷移至骨髓。當(dāng)相同抗原再次刺激后,骨髓內(nèi)已活化得記憶B細(xì)胞進(jìn)一步分化成為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體,故骨髓可緩慢、持久地產(chǎn)生大量抗體,就是血清抗體得主要來(lái)源。

二、胸腺

胸腺就是T細(xì)胞分化成熟得場(chǎng)所。在胸腺分化成熟得T細(xì)胞主要就是αβT細(xì)胞,此外尚有γδT細(xì)胞和NKT細(xì)胞。如果沒(méi)有特別強(qiáng)調(diào),胸腺T細(xì)胞得分化和成熟就是專指αβT細(xì)胞。胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖

1、胸腺得構(gòu)成胸腺由胸腺小葉組成,每個(gè)小葉由胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞;由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)成分。以上組分共同構(gòu)成T細(xì)胞發(fā)育得微環(huán)境,影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞得增殖、分化和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞:胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分

胸腺上皮細(xì)胞—影響胸腺細(xì)胞分化得兩種方式

①細(xì)胞—細(xì)胞間相互接觸②分泌細(xì)胞因子樹(shù)突狀細(xì)胞—較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處,表達(dá)高水平得MHC-Ⅱ類(lèi)分子。

巨噬細(xì)胞—散在表達(dá)低水平得MHC-Ⅱ類(lèi)分子。

細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)

組成:膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能:a、維持胸腺內(nèi)細(xì)胞得正常生理功能;

b、促進(jìn)細(xì)胞—細(xì)胞間得相互接觸;

c、胸腺細(xì)胞移行成熟。

2、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)得發(fā)育(1)簡(jiǎn)單發(fā)育過(guò)程:來(lái)自骨髓得淋巴樣干細(xì)胞通過(guò)胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū)(成為胸腺細(xì)胞),向皮髓質(zhì)交界處移行,再向髓質(zhì)區(qū)移行,在移行過(guò)程中逐漸成熟。(2)在移行中胸腺細(xì)胞表面分子得變化:見(jiàn)下圖。雙陰性(CD4-

CD8-)胸腺(T)細(xì)胞(存在于胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū))

雙陽(yáng)性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞(主要存在于皮質(zhì)深區(qū))單陽(yáng)性(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T細(xì)胞(存在于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū))進(jìn)入外周免疫器官或血液胸腺(T)細(xì)胞在移行中表面分子變化簡(jiǎn)圖胸腺細(xì)胞在分化成熟過(guò)程中經(jīng)歷得陽(yáng)性選擇與陰性選擇示意圖3、胸腺得功能(1)T細(xì)胞分化成熟得場(chǎng)所。(2)免疫調(diào)節(jié)。(3)自身耐受得建立和維持。第二節(jié)外周免疫器官與組織組織進(jìn)入得抗原血液進(jìn)入得抗原粘膜進(jìn)入得抗原APC處理提呈抗原T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原增殖分化成漿細(xì)胞特異性抗體外周免疫器官與組織就是T細(xì)胞和B細(xì)胞定居得場(chǎng)所;就是免疫應(yīng)答得發(fā)生得部位。淋巴結(jié)脾MALT

外周免疫器官與組織功能示意圖一、淋巴結(jié)

T細(xì)胞約占75%,B細(xì)胞約占25%。

1、淋巴結(jié)得基本結(jié)構(gòu)被膜皮質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)—主要由淋巴濾泡構(gòu)成,B細(xì)胞區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))—主要含T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)

髓質(zhì)主要由髓索構(gòu)成淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖二、脾

T細(xì)胞占45%;B細(xì)胞占55%。被膜白髓T細(xì)胞分布:動(dòng)脈周?chē)馨颓?PALS)—白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈