生物技術(shù) 分析方法 細(xì)胞治療產(chǎn)品的試驗(yàn)和表征的一般要求和考慮 編制說(shuō)明

3本項(xiàng)目根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)于2024年3月25日下達(dá)的2024年第一批推薦性名稱(chēng)為生物技術(shù)分析方法細(xì)胞治療產(chǎn)品的試驗(yàn)和同ISO23033：2021《生物技術(shù)分析方法細(xì)胞治療產(chǎn)品的試驗(yàn)和表征的一般要求及考慮近年來(lái)，細(xì)胞治療已展現(xiàn)出廣泛的治療潛力。病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病等多個(gè)領(lǐng)域臨床試驗(yàn)階段或獲得上市批準(zhǔn)。免疫細(xì)胞治療，特別是CAR-域取得了突破性進(jìn)展，為患者提供了新的個(gè)性化治療的產(chǎn)品的質(zhì)量屬性。由于活細(xì)胞和細(xì)胞樣本的復(fù)雜性和的易損性不同、對(duì)基礎(chǔ)細(xì)胞生物學(xué)缺乏了解以及與生物加的供體樣本對(duì)處理步驟的敏感性可能不同，這使得在測(cè)本文件旨在提供一種通用方法來(lái)設(shè)計(jì)適合目的的產(chǎn)品的質(zhì)量屬性。本文件的各個(gè)方面也適用于病毒、最小化和監(jiān)測(cè)變異源的一般方法?？山邮艿臏?zhǔn)確度和4本文件還提供為最終細(xì)胞治療產(chǎn)品測(cè)試制定規(guī)性、活力、無(wú)菌性、穩(wěn)定性和成熟度概況的屬性）建立分析方本文件通過(guò)為細(xì)胞表征技術(shù)提供技術(shù)指導(dǎo)，完善（1）2023年1月至2023年6月，標(biāo)準(zhǔn)起草單位組織相關(guān)技術(shù)人員對(duì)《生物技術(shù)分析方法細(xì)胞治療產(chǎn)品的試驗(yàn)和表征的一般要求及考慮因素》標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行了預(yù)研，課題組成員廣泛收集了國(guó)內(nèi)外《生物技術(shù)分析方法細(xì)胞治療因素》標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)，了解了國(guó)內(nèi)外相關(guān)技術(shù)動(dòng)態(tài)，并且明（2）2023年9月標(biāo)準(zhǔn)起草組向全國(guó)生化檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)提交了項(xiàng)目建議（3）2024年4月收到全國(guó)生化檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)生檢標(biāo)〔2024〕5號(hào)文件以及該標(biāo)委會(huì)轉(zhuǎn)發(fā)的國(guó)標(biāo)委綜合〔2024〕16號(hào)《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)析方法細(xì)胞治療產(chǎn)品的試驗(yàn)和表征的一般要求及考慮因素》標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)和表征的一般要求及考慮因素》標(biāo)準(zhǔn)的起草研制工作。完成準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)匯報(bào)了《生物技術(shù)分析方法細(xì)胞治療產(chǎn)慮因素》標(biāo)準(zhǔn)（草案）進(jìn)一步完善和修改情況，向全國(guó)生化5檢驗(yàn)規(guī)則等）及其確定依據(jù)（包括試驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)修訂國(guó)家并參照GB/T6379.1-2004《測(cè)量方法與結(jié)果的準(zhǔn)確度（正確度與精密度）第1部分總則與定義》和GB/T6379.2-2004《測(cè)量方法與結(jié)果的準(zhǔn)確度（正確度與精密度）第2部分確定求及考慮因素》的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)常用的細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量屬性表征方法，對(duì)ISO1）根據(jù)市場(chǎng)應(yīng)用和行業(yè)技術(shù)的實(shí)際情況出發(fā)，最大限度的促進(jìn)我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量屬性檢測(cè)需求中高質(zhì)量、穩(wěn)健且經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的測(cè)量方法的發(fā)、生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)、進(jìn)出口貿(mào)易提供技術(shù)依據(jù)，并3）根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際和應(yīng)用需求，在確定本標(biāo)準(zhǔn)的通用方法設(shè)計(jì)適合目的的分析方法、細(xì)胞治療產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、用于確定細(xì)胞治療產(chǎn)品或相關(guān)生物活性、活力、無(wú)菌性、穩(wěn)定性和成熟度概況充分體現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)在技術(shù)上的先進(jìn)性、科學(xué)性和4）根據(jù)國(guó)情，標(biāo)準(zhǔn)制訂堅(jiān)持面向市場(chǎng)、服務(wù)產(chǎn)業(yè)的原則。結(jié)合我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的實(shí)際現(xiàn)狀，并能引領(lǐng)和促進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量水水平。使標(biāo)準(zhǔn)要適應(yīng)市場(chǎng)需求，滿(mǎn)足行業(yè)發(fā)展，為科出口貿(mào)易提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)有助于引導(dǎo)本行61包含用于人類(lèi)的細(xì)胞治療產(chǎn)品測(cè)試的一般要求，細(xì)適用于細(xì)胞起始材料（包括組織工程產(chǎn)品的起始材2345解釋細(xì)胞治療產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性，闡述設(shè)計(jì)關(guān)鍵質(zhì)量6789本標(biāo)準(zhǔn)等同采用ISO23033:2021《細(xì)胞監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)、流式細(xì)胞儀、自動(dòng)通過(guò)以標(biāo)準(zhǔn)中章節(jié)5質(zhì)量屬性評(píng)估的適合分析方法的設(shè)計(jì)為指導(dǎo)原則，細(xì)胞治療產(chǎn)品法矩陣，建立滿(mǎn)足質(zhì)量屬性檢測(cè)需求的分析方法。分本、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、有質(zhì)量保證的分析試劑以及經(jīng)過(guò)安裝確認(rèn)（IQ）、操作確認(rèn)（OQ）和性備的性能，包括但不限于特異性、靈敏度、范圍、線(xiàn)根據(jù)上述原則，推薦采用下列相關(guān)方法對(duì)細(xì)胞治方法應(yīng)適用于細(xì)胞起始材料、細(xì)胞治療最終產(chǎn)品在采用章節(jié)5質(zhì)量屬性評(píng)估的適合分析方法的設(shè)計(jì)中細(xì)胞治療產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性描述化丙錠（PI）染料排除法進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率分析、基于高內(nèi)涵成像分析對(duì)細(xì)胞表型進(jìn)行鑒定、基于二代測(cè)序?qū)蚪M特征進(jìn)行分析、基8采用章節(jié)5質(zhì)量屬性評(píng)估的適合分析方法的設(shè)計(jì)中細(xì)胞治療產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性描述蛋白（如培養(yǎng)基中的牛血清蛋白）、qPCR方法檢測(cè)宿主細(xì)胞殘留DNA、毛細(xì)管電泳方法采用章節(jié)5質(zhì)量屬性評(píng)估的適合分析方法的設(shè)計(jì)中細(xì)胞治療產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性描述中效力或相關(guān)的生物活性的檢測(cè)。分析方法采用高內(nèi)涵成像檢測(cè)細(xì)Elispot方法檢測(cè)細(xì)胞因子分泌、ALPHAL采用章節(jié)5質(zhì)量屬性評(píng)估的適合分析方法的設(shè)計(jì)中細(xì)胞治療產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性描述研發(fā)階段、樣本可用性、經(jīng)驗(yàn)和環(huán)境來(lái)制定測(cè)試方的分析方法進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證內(nèi)容包括但不限于：準(zhǔn)確性、重復(fù)或比例性、范圍。除了這些驗(yàn)證特性外，在分析方法用列特征：穩(wěn)健性、堅(jiān)固性及可重復(fù)性。并在分析方法的常規(guī)執(zhí)行912345678984.10%984標(biāo)準(zhǔn)品制作標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，經(jīng)測(cè)試結(jié)果線(xiàn)性大于0.999，結(jié)果123123根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求，標(biāo)準(zhǔn)起草小組對(duì)細(xì)胞計(jì)數(shù)線(xiàn)性及重復(fù)性等關(guān)鍵指標(biāo)參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證樣品由本標(biāo)準(zhǔn)起草單位提供，使用本課題組對(duì)生物技術(shù)分析方法細(xì)胞治療產(chǎn)品的試驗(yàn)和表征的一般要求及考慮因素測(cè)試含有細(xì)胞作為活性物質(zhì)的產(chǎn)品。分析方法用于細(xì)胞性測(cè)試、可比性研究和穩(wěn)定性測(cè)試的一部分。這些分析造控制（過(guò)程控制）相關(guān)的屬性，并在臨床研究和商業(yè)化的所胞計(jì)數(shù)、活力、效力和穩(wěn)定性。質(zhì)量屬性用于確保只發(fā)分析方法還通過(guò)提供對(duì)生物作用機(jī)制的洞察并促進(jìn)推動(dòng)制造業(yè)發(fā)展的研發(fā)來(lái)支持新本標(biāo)準(zhǔn)的研制有利于提高細(xì)胞治療產(chǎn)品在質(zhì)量生物技術(shù)和生物科學(xué)工業(yè)數(shù)據(jù)，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)規(guī)范化發(fā)2、采用ISO23033:2021《生物技術(shù)-分析方法-細(xì)胞治療產(chǎn)品3、參照相關(guān)法律、法規(guī)和規(guī)定，在編制過(guò)程中著重考慮了科學(xué)性、適用性和可操作1）首先應(yīng)在實(shí)施前保證標(biāo)準(zhǔn)文本