《促甲狀腺素檢測試劑注冊審查指導原則（2023修訂版）》

本指導原則旨在指導注冊申請人對促甲狀腺素檢測試

劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評

注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對促甲狀腺素檢測試劑的一般要求，申請

人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適

用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體

特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不

涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵

循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足法規(guī)

要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資

料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下

制定的，隨著法規(guī)、標準的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，

本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

促甲狀腺素檢測試劑是指利用抗原抗體反應的免疫學

方法對人血清、血漿、全血或其他體液中的促甲狀腺素

(Thyrotropin，ThyroidStimulatingHormone，TSH）進行體外

定量檢測的試劑。

本指導原則適用于以酶標記、（電）化學發(fā)光標記、（時

間分辨）熒光標記等標記方法為捕獲抗體，以微孔板、管、

磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量檢測TSH的

免疫分析試劑，不適用于以膠體金標記的TSH試紙條、用放

射性同位素標記的各類放射免疫或免疫放射檢測試劑、新生

兒血斑TSH檢測試劑。其他方法學的TSH檢測試劑，可能

部分要求不完全適用或本指導原則所述技術指標不夠全面，

申請人可以根據(jù)產(chǎn)品特性對不適用部分補充其他的評價和

驗證，但需闡述不適用的理由，并驗證替代方法的科學合理

性。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

應按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求

提交申請表、術語縮寫詞列表、產(chǎn)品列表、關聯(lián)文件、申報

前與監(jiān)管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄、符合性聲明以及其它

相關信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱由三部分組成。第一部分：被測物質的名稱，

如促甲狀腺素；第二部分：用途，如測定試劑盒；第三部分：

方法或者原理，如磁微?；瘜W發(fā)光法等，本部分應當在括號

中列出。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，促甲狀腺激素檢測

試劑產(chǎn)品類別為：Ⅱ-3用于激素檢測的試劑，管理類別為第

二類，分類編碼為6840。

3.注冊單元劃分

按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》對注冊單元劃

分。如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或

檢測數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊單元；如包含不同的

包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測數(shù)的差異外，適用

于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準品、

質控品可以與檢測試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注

冊。

4.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的包裝規(guī)格、主要組成成分，

以及每個包裝規(guī)格的標識（如貨號、器械唯一標識等）和描

述說明。

5.關聯(lián)文件

應由境內（外）申請人提供相關證明材料和文件、主文

檔授權信（如適用）。授權信中應當包括引用主文檔的申請

人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權引用的主文

檔頁碼/章節(jié)信息等內容。

6.既往溝通記錄

在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構針對申報產(chǎn)品以

會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關。

應當提供相關內容（如適用）。

如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申

報前溝通。

7.符合性聲明

申請人應當聲明下列內容：

7.1申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》

和相關法規(guī)的要求。

7.2申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外

診斷試劑分類子目錄》有關分類的要求。

7.3申報產(chǎn)品符合現(xiàn)行國家標準、行業(yè)標準，并提供符

合標準的清單。

7.4申報產(chǎn)品符合國家標準品的清單。

7.5保證所提交資料的真實性（境內產(chǎn)品由申請人出具，

進口產(chǎn)品由申請人和代理人分別出具）。

（二）綜述資料

主要包括章節(jié)目錄、概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報

產(chǎn)品上市歷史等內容。其中，需注意以下內容：

1.章節(jié)目錄

應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的

頁碼。

2.概述

應描述促甲狀腺激素檢測試劑名稱及其確定依據(jù)；該產(chǎn)

品屬于Ⅱ-3用于激素檢測的試劑，管理類別為第二類，分類

編碼為6840；描述申報產(chǎn)品預期用途；描述有關申報產(chǎn)品的

背景信息概述或特別細節(jié)（如適用），如申報產(chǎn)品的歷史概

述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關系等。

3.產(chǎn)品描述

3.1產(chǎn)品綜述

3.1.1描述產(chǎn)品所采用的技術原理，包括反應原理（如雙

抗體夾心法），方法學（如化學發(fā)光免疫法、免疫層析法、

膠體金法等），測量方法，信號處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀

方式，分析前處理步驟等。產(chǎn)品組成，主要原材料（如捕獲

/標記抗體、標記物、固相載體等）的來源及制備方法（如為

外購，應明確生產(chǎn)商名稱及質量標準），主要生產(chǎn)工藝，檢

驗方法，校準品（如有）的制備方法及溯源情況，質控品（如

有）的制備方法及賦值情況等。

3.1.2描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價，包括分析性

能評估、陽性判斷值或參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。

3.1.3描述不同包裝規(guī)格之間的差異。

3.1.4描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），

包括生物學來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）

和組織來源（如血液）的描述。人源性材料須對有關傳染病

（HIV、HBV、HCV等）病原體測定予以說明；其他動物源

及微生物來源的材料，應當說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中

對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關的證明文件。

3.2包裝描述

提供有關產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。

3.3研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類

產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，

并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

3.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應著重從預期用途、主要組成成分、溯源情況、主要性

能指標、參考區(qū)間等方面寫明擬申報產(chǎn)品與境內、外已上市

同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

4.預期用途

4.1預期用途

4.1.1預期用途：說明產(chǎn)品用于體外定量測定人體樣本中

促甲狀腺素的含量，應明確具體的樣本類型如血清、血漿等，

適用的樣本類型應結合實際的分析性能研究及臨床研究情

況進行確認。

4.1.2臨床適應證：TSH是腺垂體分泌的調節(jié)甲狀腺功能的

激素，無下丘腦-垂體疾病時，血清TSH是反映甲狀腺功能的最

敏感指標。臨床上主要用于輔助評價垂體-甲狀腺功能。

臨床適應證應鑒別疾病等的發(fā)生率、易感人群、分析物

的詳細介紹及與臨床適應證的關系，相關的臨床或實驗室診

斷方法。

4.1.3適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群

包含亞群、兒童或新生兒的情況，應進行明確。

4.1.4預期使用者：專業(yè)或非專業(yè)。

4.2預期使用環(huán)境

提供申報產(chǎn)品預期使用的地點及可能會影響其安全性

和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）等。

5.申報產(chǎn)品上市歷史

提供申報產(chǎn)品上市歷史情況（如適用）。

6.其他需說明的內容

除申報產(chǎn)品外，還需提供檢測系統(tǒng)的其他組成部分，如

樣本處理用試劑、適用儀器、質控品、校準品、獨立軟件等

的基本信息，并說明其在檢測中發(fā)揮的作用。

對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應當提供

注冊證/備案證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信

息。

（三）非臨床資料

1.章節(jié)目錄

應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的

頁碼。

2.產(chǎn)品風險管理資料

申請人應考慮產(chǎn)品生命周期的各個環(huán)節(jié)，從產(chǎn)品設計開

發(fā)、原材料的采購控制、生產(chǎn)、預期用途、可能的使用錯誤、

與安全性有關的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以

及對患者風險的估計進行風險分析，風險評價和相應的風險

控制基礎上，綜合評價產(chǎn)品風險可接受程度，形成風險管理

資料。應符合GB/T42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的

應用》的要求。

3.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清

單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

對于其中不適用的各項要求，應當說明理由。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說明其在

申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中

的文件，應當注明該證據(jù)文件名稱及其在質量管理體系文件

中的編號以備查。

4.產(chǎn)品技術要求及檢驗報告

4.1適用的產(chǎn)品標準

產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標

準，若申報產(chǎn)品結構特征、技術原理、預期用途、使用方式

等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用

強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

4.2產(chǎn)品技術要求

按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求編

寫產(chǎn)品技術要求。申報試劑如有適用的國家標準品發(fā)布，申

請人應在產(chǎn)品技術要求中提出檢測要求。同時結合產(chǎn)品具體

適用的指導原則或相關國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特

點，明確保證產(chǎn)品安全、有效、質量可控的各項性能指標和

檢驗方法。

產(chǎn)品各性能指標應不低于YY/T1218《促甲狀腺素定量

標記免疫分析試劑盒》的要求。如有修訂，以最新發(fā)布版本

為準，不同方法學的產(chǎn)品應根據(jù)方法學特點制訂不同的性能

指標。

4.3主要性能指標

該產(chǎn)品作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：試劑

的外觀、裝量(如適用)、空白限和/檢出限、正確度/準確度、

線性區(qū)間、精密度、特異性等；如注冊單元中包含校準品或

質控品，其性能指標和檢驗方法應在技術要求中予以描述，

如：外觀、裝量（如適用）、均勻性、預期結果等。不同方

法學的產(chǎn)品應根據(jù)方法學特點制訂不同的性能指標。

4.4產(chǎn)品檢驗報告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎上，采用

在符合醫(yī)療器械質量管理體系相關要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)

品進行檢驗。有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品

對產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

4.4.1申請人出具的自檢報告。

4.4.2委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管

理規(guī)定》的要求提交相應資料。

5.分析性能研究

申請人應提交在符合質量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)

的試劑盒進行的所有性能評估驗證的研究資料，對于每項分

析性能的研究都應包括研究目的、試驗設計、研究方法、可

接受標準、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料。有關研究背景

信息也應在資料中有所體現(xiàn)，包括試驗地點、適用儀器、試

劑規(guī)格、批號和臨床樣本來源等。分析性能評估的試驗方法

可以參考《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指

導原則》和YY/T1789《體外診斷檢驗系統(tǒng)性能評價方法》

系列標準。

分析性能評估時應將試劑、儀器和所選用的校準品、質

控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合

要求。有關分析性能評估的背景信息也應在申報資料中有所

體現(xiàn)，包括試驗時間、地點、檢驗人員、適用儀器、試劑規(guī)

格和批號、所選用的校準品和質控品、試驗用樣本來源及定

值方法等。用于分析性能評估的樣本，應盡量與預期適用的

真實臨床樣本一致，并按照說明書描述的方式進行樣本采

集、處理、運輸和保存。

如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進

行評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各

包裝規(guī)格進行分析或驗證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需

采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行分析性能評估；如不同規(guī)格間不

存在性能差異，需要詳細說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的

影響，采用具有代表性的包裝規(guī)格進行分析性能評估。

5.1樣本穩(wěn)定性

申請人應充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運

輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別

進行評價并提交研究資料。包括建議的保存條件（如溫度范

圍、是否需要避光等）、添加劑（如抗凝劑等）和運輸條件

（如涉及）等。對于冷凍保存的樣本還應對凍融次數(shù)進行評

價。樣本穩(wěn)定性內容的研究結果應在說明書【樣本要求】中

進行詳細描述。

5.2適用的樣本類型

如果試劑適用于多種樣本類型，應采用合理方法對每種

樣本類型及添加劑（如抗凝劑）進行適用性的研究確認。對

于不同的樣本類型應分別提交相應的分析性能評估資料。如

產(chǎn)品適用于血清、血漿和全血，可采用同源比對驗證樣本的

可比性和各種抗凝劑的適用性。

5.3校準品的量值溯源和質控品的賦值（如適用）

應明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質控品。參照GB/T

21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品

和控制物質賦值的計量學溯源性》、YY/T1709《外診斷試

劑用校準物測量不確定度評定》提供企業(yè)（工作）校準品及

試劑盒配套校準品的溯源、賦值過程以及測量不確定度相關

資料，提供質控品賦值及其質控范圍確定的相關資料（應當

提交在所有適用機型上進行賦值和驗證的資料）。同時，至

少應對校準品的正確度、質控品的可接受區(qū)間/值（預期結果）

以及校準品/質控品的均勻性進行性能評估。如校準品/質控

品的基質不同于臨床常用樣本類型，還應提交基質效應研究

資料。

5.4正確度/準確度

對正確度/準確度的評價，可采用參考物質檢測、方法學

比對、回收試驗等方法，申請人可根據(jù)實際情況選擇合理方

法進行研究。

5.4.1使用參考物質的正確度評價。

推薦的參考物質包括：具有互換性的有證參考物質，公

認的參考品、標準品，參考測量程序賦值的臨床樣本。不可

采用產(chǎn)品校準品、申報試劑檢測系統(tǒng)定值的質控品進行正確

度評價。建議采用2～3個水平的參考物質，代表試劑測量

區(qū)間內的不同濃度，其中應包括醫(yī)學決定水平或參考區(qū)間上

/下限附近的濃度。進行多次重復檢測，采用檢測結果平均值

與參考量值計算偏倚。

5.4.2方法學比對

采用參考測量程序或國內/國際普遍認為質量較好的已

上市同類試劑作為比對方法，與擬申報試劑同時檢測一批臨

床樣本，通過兩者的比對研究和偏差估計，進行申報試劑的

準確度評價。臨床樣本的選擇應盡可能覆蓋申報試劑的檢測

范圍并盡量均勻分布。比較兩種方法之間的偏倚，如果偏倚

在申請人給定的允許誤差范圍內，說明兩種測定系統(tǒng)對樣本

的測定結果基本相符。擬申報試劑與比對試劑相比，對同一

份臨床樣本的醫(yī)學解釋不會產(chǎn)生差異結果。

在實施方法學比對前，應分別對擬申報試劑和比對試劑

進行初步評估，只有在確認兩者都分別符合各自相關的質量

標準后方可進行比對試驗。方法學比對時應注意適用機型、

質量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結果進行合理的統(tǒng)

計學分析。

如條件允許，建議與具有相同溯源性的分析系統(tǒng)作比

對。樣本盡可能使用新鮮樣本。

5.4.3回收試驗

將標準溶液、標準物質或分析物純品加入臨床樣本中，

配制成回收樣品，進行檢測。標準溶液、標準物質的體積與

臨床樣本的體積比應不會產(chǎn)生基質的變化，一般加入體積不

超過總體積的10%。

檢測至少3個水平的回收樣品，代表試劑測量區(qū)間內的

高、中、低濃度，其中應包括醫(yī)學決定水平或參考區(qū)間上/

下限附近的濃度。每個濃度應進行多次重復檢測，采用檢測

結果平均值計算回收率。

5.5精密度

精密度一般包括重復性、中間精密度和再現(xiàn)性。精密度

評價主要包括以下要求：

5.5.1對可能影響檢測精密度的主要因素進行驗證，除檢

測試劑本身外，還包括分析儀器、操作者、地點、時間、檢

測輪次和試劑批次等。

5.5.2設定合理的精密度評價周期，對批內/批間、日內/

日間以及不同操作者之間的精密度進行綜合評價。如有條

件，申請人應選擇不同的實驗室進行重復試驗以對室間重復

性進行評價。

5.5.3用于精密度評價用樣本一般為臨床實際檢測樣本

或其混合物，必要時可進行稀釋、添加或采用基質合理的質

控品。樣本濃度一般包括測量區(qū)間內低、中、高至少3個水

平，適用時，應有醫(yī)學決定水平附近或參考區(qū)間上/下限濃度

附近的樣本。

5.5.4精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應確保樣

本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

5.5.5精密度指標可設置為CV等（如有），申請人應對

精密度指標評價標準做出合理要求。

5.6空白限（LOB）、檢出限（LOD）和定量限（LOQ）

定量檢測體外診斷試劑對樣本濃度下限的檢出能力指

標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。

申請人應根據(jù)產(chǎn)品的具體情況選擇適用的方法進行檢出能

力的研究，如產(chǎn)品不適用于LoB、LoD和LoQ的概念，應提

供充分說明。

5.6.1空白限和檢出限的建立

空白限的建立建議使用儀器在多天內使用多個試劑批

次對多個獨立的空白樣本進行重復檢測不少于3次，并滿足

最少測試結果要求；LoD一般由多個獨立的低濃度（含有分

析物）樣本的檢測結果，結合LoB進行計算獲得。應根據(jù)具

體產(chǎn)品的原理、檢測結果差異和數(shù)據(jù)分布，選擇合理的試驗

方案和統(tǒng)計分析方法。對于空白樣本檢測結果為零，可采用

對多個已知分析物濃度的樣本進行系列稀釋后重復檢測獲

得LoD。

5.6.2定量限的建立

LoQ應滿足預設準確度指標，即考慮偏倚和精密度的要

求。偏倚可通過檢測具有可接受參考量值的樣本進行評估，

所以需獲得已知濃度的低水平樣本。如涉及將樣本稀釋至低

濃度水平，應確保稀釋液不引起明顯的基質效應，且在低濃

度區(qū)間呈線性。精密度的評估可根據(jù)檢測試劑及其應用確定

其測量條件，一般應至少包括重復性和日間精密度。

5.6.3空白限、檢出限及定量限的驗證

LoB，LoD，LoQ的驗證需各選擇至少2個樣本（空白

樣本、檢出限濃度樣本、定量限濃度樣本），在多天內進行

試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結果，計算符

合要求的檢測結果比例，如果比例符合統(tǒng)計學要求/預設的臨

界值，則4.2.6.1建立的LoB，LoD，LoQ得到驗證。一般來

講，LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

5.8分析特異性

分析特異性受干擾和交叉反應的影響。添加干擾/交叉物

質時，應盡量使用接近體內循環(huán)形式的樣品（加入體積不超

過5%）或純品。申請人應分析待測樣本中及試劑使用過程

中潛在的干擾物質和交叉反應，并對干擾和交叉的程度進行

量化。

5.8.1交叉反應

交叉反應驗證物質的濃度應涵蓋人體生理及病理狀態(tài)

下及臨床治療過程中可能出現(xiàn)的最高濃度值。應提供用于交

叉反應驗證物質的來源、制備、濃度等基本信息。

應至少驗證與促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素

（LH）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）的交叉反應情況，其

中FSH濃度不低于200mIU/ml，LH濃度不低于200mIU/ml，

HCG濃度不低于1000mIU/ml。如無法獲得單純高濃度的樣

本，可采用純品物質添加到樣本中的方式進行驗證，并將研

究結果在說明書中進行說明。

5.8.2干擾物質

應針對可能的內源和外源性干擾物進行干擾試驗研究。

內源干擾物主要涉及血脂、膽紅素、血紅蛋白和白蛋白、類

風濕因子、異嗜性抗體等，外源干擾物主要包括適用人群血

液樣本采集可能用到的抗凝劑、常用藥物及其他可能引入的

干擾物質，藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請人選擇是否進

行或選擇何種藥物及其濃度進行。

針對不同樣本類型，建議分別進行相應的干擾研究。干

擾物濃度的分布應覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的

物質濃度。如有干擾，應確定不產(chǎn)生干擾的最高濃度。

申請人亦應考慮文獻中已報道的對類似試劑或測量程

序存在干擾的物質。

5.9鉤狀（HOOK）效應（如適用）

說明不會產(chǎn)生Hook效應的濃度上限或相關研究，如需

稀釋，應注明對稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。每個

濃度重復3份，對鉤狀效應進行合理的驗證。建議在產(chǎn)品說

明書上明示對鉤狀效應的研究結果。

6.線性區(qū)間與可報告區(qū)間

6.1線性區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一

系列不同濃度的樣本。當建立試劑的線性區(qū)間時，需配制較

預期線性區(qū)間更寬的9-11個左右不同濃度的樣本（不包括零

濃度樣本），每個樣本進行多次重復檢測，根據(jù)可接受線性

偏差和各濃度的重復性，確定檢測次數(shù)。采用重復檢測均值

和預期值進行直線回歸分析，建議采用加權最小二乘回歸等

分析方法，提供散點圖、線性回歸方程、線性相關系數(shù)（r）

及線性偏差，判斷結果是否滿足可接受標準。

當驗證試劑的線性區(qū)間時，需配制覆蓋整個線性區(qū)間的

至少5個不同濃度的樣本，每個樣本至少重復檢測2次。檢

測結果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內。

6.2測量區(qū)間

測量區(qū)間，也稱分析測量區(qū)間，在該區(qū)間內，臨床樣本

在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序步驟中的其他前處理

情況下，檢測結果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受

范圍內。測量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測量區(qū)間。

6.3可報告區(qū)間

如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進行稀釋后檢測，應研

究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴展測量區(qū)間

和可報告區(qū)間。兩者上限均為測量區(qū)間上限×稀釋倍數(shù)，擴

展測量區(qū)間的下限為測量區(qū)間上限，可報告區(qū)間下限為檢出

限。

7.穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性研究資料應包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實

驗方案、過程、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結論。

7.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品

有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如

溫度、濕度和光照）及有效期。

7.2使用穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應包括

所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復溶穩(wěn)定性、機載

穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如涉及校準品和質控品，還

應提交校準頻率、質控周期或校準和質控穩(wěn)定性研究資料。

明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

7.3運輸穩(wěn)定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸?shù)难芯?/p>

資料，應說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光

照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最

差運輸條件。

8.參考區(qū)間

應詳細說明參考區(qū)間的確定方法或依據(jù)。具體可參考

《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導原則》進行建立

或驗證。如參考已發(fā)布實施的臨床檢測參考區(qū)間標準等驗證

參考區(qū)間，應同時依據(jù)《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審

查指導原則》中“（二）參考區(qū)間的驗證”章節(jié)相關條件進

行驗證，如驗證通過，可直接采用經(jīng)驗證的參考區(qū)間；如驗

證不通過，應建立參考區(qū)間。如參考WS/T404驗證參考區(qū)

間，應評估樣本、人群、檢測系統(tǒng)、方法學及溯源性的適用

性。

參考樣本應明確納入和排除標準，樣本選擇應根據(jù)產(chǎn)品

的預期用途，考慮不同年齡、性別、生活習慣、地域等因素

的影響，納入的樣本應具有代表性。申請人可根據(jù)實際情況

進行分組研究，例數(shù)應符合統(tǒng)計學要求。

9.其他資料

9.1反應體系（如需提供）

反應體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、

樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如

有）、質控方法等。

9.2主要原材料研究資料（如需提供）

9.2.1檢測試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等

詳細試驗資料。如抗體為申請人自制，則應詳述抗體的名稱

及生物學來源，申請人對該抗體技術指標的要求（如外觀、

純度、蛋白濃度、效價等），且其生產(chǎn)工藝必須相對穩(wěn)定，

并對其工藝有相關的驗證。同時確定該抗體作為主要原材料

的依據(jù)和質量標準；如為申請人外購，則應詳述其名稱及生

物學來源，外購方名稱，提交外購方出具的抗體性能指標及

檢驗證書，詳述申請人對該抗體技術指標的要求以及申請人

確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。供貨商應相對固定，不

得隨意更換。

9.2.2其他主要原輔料的選擇及驗證資料，如包被板、反

應緩沖液等，申請人應詳述每一原輔料技術指標的要求以及

確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)，確定質量標準。若為

外購，應提供外購方名稱并提交外購方出具的檢驗報告。

9.2.3校準品、質控品（如有）的原料選擇、制備、定值

過程及試驗資料。

9.3生產(chǎn)工藝研究資料（如需要提供）

9.3.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可以流程圖方式表示，并簡要

說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

9.3.2產(chǎn)品反應原理介紹。

9.3.3抗體包被研究：申請人應考慮如包被緩沖液及添加

量、濃度、時間、溫度等指標對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗

確定上述指標的最佳組合。

9.3.4體系反應條件確定：申請人應考慮反應模式、反應

時間、反應溫度、洗滌次數(shù)等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過

試驗確定上述條件的最佳組合。

9.3.5體系中樣本及試劑的加樣方式及添加量確定：申請

人應考慮樣本加樣方式、加樣量以及試劑添加順序、添加量

對產(chǎn)品檢測結果的影響，通過實驗確定最佳的樣本及試劑的

添加方式和添加量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進

行處理后方可用于最終檢測，申請人還應對可用于樣本稀釋

的基質或處理方法進行研究，通過試驗確定樣本稀釋基質或

處理方法。確定反應所需其他試劑用量（標準品、標記物、

底物等）的研究資料。固相載體、信號放大系統(tǒng)、酶作用底

物等的介紹及研究資料。

9.3.6不同適用機型的反應條件如果有差異應分別詳述。

9.4三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復印件。如產(chǎn)品包含校

準品和（或）質控品，還應提供校準品的賦值記錄和質控品

的定值記錄。

9.5證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評價資料

根據(jù)體外診斷試劑臨床評價的相關要求，該項目已列入

《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人可按照《免于

臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術指導原則》要求進行

臨床評價。

如無法按要求進行臨床評價，應進行臨床試驗；如預期

用途超出豁免目錄中的描述，也應進行臨床試驗。臨床試驗

的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應符合相關法規(guī)及

《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之

一。產(chǎn)品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理

規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求。境

外試劑的中文說明書除格式要求外，其內容應盡量保持與原

文說明書的一致性，翻譯力求準確且符合中文表達習慣。產(chǎn)

品說明書的所有內容均應與申請人提交的注冊申報資料中

的相關研究結果保持一致，如某些內容引用自參考文獻，則

應以規(guī)范格式對此內容進行標注，并單獨列明文獻的相關信

息。

下面對促甲狀腺素檢測試劑說明書的重點內容進行詳

細說明。

1.【產(chǎn)品名稱】

產(chǎn)品名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原

理。例如：促甲狀腺素檢測試劑盒（化學發(fā)光免疫分析法）。

注：產(chǎn)品名稱中不體現(xiàn)定性/定量、樣本類型等內容。

2.【包裝規(guī)格】

應注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/

盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中

文進行表述。如有貨號，可增加貨號信息。

（1）包裝規(guī)格應明確單、雙試劑類型；

（2）包裝規(guī)格應明確裝量（如××mL；××人份）；

（3）帶有校準品或質控品應明確標識；

（4）與產(chǎn)品技術要求中所列的包裝規(guī)格一致；

（5）如不同包裝規(guī)格有與之特定對應的機型，應同時

明確適用機型。

3.【預期用途】

3.1對于檢測試劑

第一段詳細說明試劑盒用于體外定量測定人血清/血漿/

全血/其他體液中促甲狀腺素的含量。適用的樣本類型應結合

實際的臨床研究情況進行確認。若用于特殊受試人群的檢

測，如孕婦、新生兒等，應明確說明。上述內容均應有相應

的分析性能評估資料和臨床試驗資料支持。

第二段說明與預期用途相關的臨床適應證及背景情況，

說明相關的臨床或實驗室診斷方法等。

3.2對于單獨注冊的校準品和質控品

首段內容明確預期用途及配套使用試劑盒的產(chǎn)品名稱

及其注冊人（備案人）。

4.【檢驗原理】

詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1說明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、數(shù)量、比例或濃度

等信息，明確基質的具體名稱、抗原抗體等生物活性材料應

提供其生物學來源、活性及其他特性，涉及到的英文縮寫應

全部以中文表述。

5.2對于多組分試劑應明確說明不同批號試劑盒中各組

分是否可以互換。

5.3對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，

應列出各組分的產(chǎn)品名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注

冊證編號（備案編號）；需要但未提供的軟件，列明軟件名

稱、發(fā)布版本號、注冊人、注冊證號等信息。若配合使用試

劑或軟件正在進行注冊（備案），需注明貨號及注冊證編號

（備案編號）:（留空），在完成注冊（備案）后由注冊人（備

案人）自行添加相應文號。

5.4如試劑盒中包含耗材，應列明耗材名稱、數(shù)量等信

息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。

5.5試劑盒中如包含校準品和/或質控品，應說明其主要

組成成分及其生物學來源，明確基質的具體名稱，注明校準

品的定值及其溯源性，溯源性應寫明溯源的最高級別，注明

質控品的靶值和靶值范圍。如校準品或質控品的值為批特

異，可注明批特異，并附單獨的靶值單。

6.【儲存條件及有效期】

應明確未開封的試劑實際儲存條件及有效期，如試劑盒

各組分的穩(wěn)定性不一致，則應對各組分的儲存條件和有效期

分別進行描述。明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條

件和保存時長、機載穩(wěn)定性等。干粉試劑應明確復溶穩(wěn)定性。

明確“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期見標簽”的字

樣。

注：保存溫度不應有模糊表述，如“常溫”、“室溫”，

應直接以℃為單位；對于可以冷凍的試劑應注明凍融次數(shù)限

制。

7.【適用儀器】

注明所適用的儀器類型，應細化到具體廠家、型號。如

需要可提供與儀器有關的信息以便指導用戶操作。如適用儀

器為非通用的儀器則需寫明其具體型號，避免“系列”。

8.【樣本要求】重點明確以下內容：

8.1樣本的類型：明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，應當說明

對采血管及添加劑（抗凝劑）的要求，說明樣本采集、處理及

保存方式。

8.2樣本采集：TSH晝夜變化較大，一天變化大約±50%，

因此建議采血時間在上午8：00至11：00為宜，如選擇下

午采樣，需提醒患者下次也要在下午采樣?？紤]采集時間點

是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本

采集或處理不當對實驗造成的影響。

8.3樣本穩(wěn)定性：明確樣本采集后和處理后的保存條件

和期限等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數(shù)

的要求。如有需要應對高于檢測范圍樣本的稀釋方法進行規(guī)

定。

9.【檢驗方法】

應詳細說明實驗操作的各個步驟，包括：

9.1實驗條件：實驗的溫度、濕度、時間、儀器波長等

注意事項，檢驗試劑及樣本復溫等要求。

9.2試劑準備及配制方法、注意事項。

9.3待測樣本的預處理方法、步驟及注意事項。

9.4明確樣本檢測的操作步驟。

9.5校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的

繪制方法。對需專用儀器的產(chǎn)品，應注明推薦的儀器校準周

期。

9.6質量控制：質控品的使用方法、對質控結果的必要

解釋以及推薦的質控周期等；建議在本部分注明以下字樣：

如果質控結果與預期不符，提示檢測結果不可靠，不應出具

檢測報告。如質控不合格應采取糾正措施。

9.7結果計算：說明校準曲線擬合方式及結果計算方法。

10.【參考區(qū)間】

簡述研究使用的樣本類型、樣本量、人群特征（如性別、

年齡、種族等）、參考區(qū)間確定采用的統(tǒng)計學方法。若不同

樣本類型或性別（年齡等）的參考區(qū)間不同，應分別列出。

建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建

議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結果的解釋】

對所有可能出現(xiàn)的結果進行合理的解釋：

11.1分析異常值出現(xiàn)的可能因素，分析異常值出現(xiàn)的可

能因素，明確說明對何種情況下需要進行確認試驗，以及在

確認試驗時對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等進行詳述。

11.2超出線性范圍的樣本怎樣報告結果，如要得到準確

的結果需怎樣處理，如需稀釋，應注明稀釋劑、稀釋方法、

最佳或最大稀釋比例等。

12.【檢驗方法局限性】

12.1對有關假性升高或降低結果的可能性分析，說明該

檢驗方法的局限性，如試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，不

能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)，為達到診斷目的，此檢

測結果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結果結合使用。

12.2分析特異性及鉤狀效應（HOOK效應，如適用）對

檢測結果的影響，結果應量化表示，不應使用模糊的描述方

式。

12.3樣本中的異嗜性抗體可能與試劑中的成分結合、干

擾試驗結果，對于經(jīng)常接觸動物或動物血清制品的人群，應

警惕可能出現(xiàn)的異常干擾結果。

12.4建議不使用含有熒光素的樣品。熒光素水平>

0.24μg/mL可降低本試驗結果。研究表明，接受視網(wǎng)膜熒光

血管造影的患者在治療后48-72小時內體內保留大量的熒光

素。

13.【產(chǎn)品性能指標】

產(chǎn)品性能指標應符合產(chǎn)品技術要求。說明該產(chǎn)品主要性

能指標，應至少包括：線性區(qū)間、準確度/正確度、精密度、

分析特異性、臨床評價結果、校準品/質控品性能（如適用）

等適用項目的研究方法和結果。

14.【注意事項】

建議包括以下內容：

14.1產(chǎn)品僅用于體外診斷。檢測結果僅供臨床參考，對

患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查

及治療反應等情況綜合考慮。

14.2如無確切的證據(jù)證明其安全性，對所有樣本和反應廢

棄物都應視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護措施。

若試劑組分中，如質控品、校準品等含有人源物質的組分，這

些組分亦應該被視為傳染源對待；對于動物源性組分，應給出

具有潛在感染性的警告。

14.3建議實驗室的環(huán)境要求，如溫度、濕度、電磁環(huán)境

等。

14.4有關實驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。

14.5由于方法學或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商

的試劑對同一份樣本進行檢測可能會得到不同的檢測結果，

因而在監(jiān)測過程中，用不同試劑檢測所得結果不應直接相互

比較，以免造成錯誤的醫(yī)學解釋。建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)

生的檢測報告注明所用試劑特征。

（六）質量管理體系文件

主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質量管理體系程序、管

理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實現(xiàn)程序、質量管理體系

的測量、分析和改進程序、其他質量體系程序信息以及質量

管理體系核查文件等。

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