醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（羅屏、張金平） 18-21四體 學(xué)習(xí)資料

目的和要求掌握支原體、立克次體、衣原體、螺旋體的概念，生物學(xué)性狀、培養(yǎng)特性及致病性；掌握衣原體的獨(dú)特繁殖周期；熟悉支原體與L-型細(xì)菌的區(qū)別；熟悉外斐反應(yīng)的原理及實(shí)際意義。第十八章

支原體(mycoplasma)

概念：缺乏細(xì)胞壁，呈高度多形性，能通過細(xì)菌濾器，在無生命培養(yǎng)基中能夠生長繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)大小：0.2~0.3μm，可通過細(xì)菌濾器形態(tài)：無細(xì)胞壁，多形性（球形、雙球狀、絲狀）染色性：G-，不易著色，Giemsa染色呈淡紫色結(jié)構(gòu)：細(xì)胞膜含膽固醇，有些支原體膜外有莢膜（致病因素），有些支原體有特殊的頂端結(jié)構(gòu)（粘附）、微絲（運(yùn)動）繁殖方式：二分裂、出芽、分枝等肺炎支原體解脲脲原體2、培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求高：含膽固醇、脂肪酸(10~20％人或動物血漿)pH7.6~8.0，低于7.0則死亡（解脲脲原體pH5.5~6.5）生長緩慢（2~7天），

典型“油煎荷包蛋樣”菌落支原體與細(xì)菌L型的比較

支原體L型細(xì)胞壁無，形態(tài)多形性無，形態(tài)多形性通過濾菌器

能

能來源自然界、人與動物體內(nèi)

誘導(dǎo)細(xì)菌形成遺傳性獨(dú)立的微生物細(xì)胞壁缺陷型與細(xì)菌無關(guān)與原菌相關(guān)，常可以回復(fù)培養(yǎng)需要膽固醇大多需高滲培養(yǎng)菌落油煎蛋，菌落小油煎蛋，菌落稍大3、生化反應(yīng)

支原體葡萄糖精氨酸尿素肺炎支原體+——人型支原體—+—生殖支原體+——穿透支原體++—解脲脲原體——+

4、抵抗力無細(xì)胞壁，對多種理化因素敏感對醋酸鉈、結(jié)晶紫抵抗力強(qiáng)對青霉素等耐藥對干擾蛋白質(zhì)合成抗生素（紅霉素、四環(huán)素、鏈霉素等）敏感二、致病性與免疫性1、致病物質(zhì)黏附素莢膜或微莢膜毒性代謝產(chǎn)物超抗原：支原體產(chǎn)生的一類具有免疫調(diào)節(jié)活性的蛋白質(zhì)，可以刺激炎癥細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，引起組織損傷。2、所致疾病人類致病支原體的感染部位及所致疾病

支原體感染部位所致疾病

肺炎支原體呼吸道原發(fā)性非典型肺炎人型支原體生殖道泌尿生殖道感染生殖支原體生殖道泌尿生殖道感染發(fā)酵支原體呼吸道、生殖道流感樣疾病、肺炎穿透支原體生殖道多見于艾滋病解脲脲原體生殖道泌尿生殖道感染

三、主要致病性支原體1、肺炎支原體所致疾病——原發(fā)性非典型性肺炎飛沫傳播，夏末秋初為好發(fā)季節(jié)發(fā)熱、頭痛、咳嗽，癥狀較輕，有時(shí)有呼吸道外并發(fā)癥2、解脲脲原體菌落極小，又叫T株(tinystrain)（15-30μm，需放大200倍才能觀察）可分解尿素產(chǎn)氨（尿素培養(yǎng)基鑒別）引起泌尿生殖道感染：a.非淋菌性尿道炎（第二位病原體）、陰道炎b.不育不孕c.胎兒感染四、微生物學(xué)檢查分離培養(yǎng)生長緩慢，陽性率差血清學(xué)檢查肺炎支原體——冷凝集試驗(yàn)解脲脲原體——尿素分解試驗(yàn)★早期診斷方法：

ELISA試驗(yàn)測定蛋白

PCR技術(shù)測定16sRNA五、防治原則肺炎支原體：大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等有效抗生素解脲脲原體：加強(qiáng)宣傳教育，潔身自好，切斷傳播途徑；治療可選用四環(huán)素類、喹諾酮類藥物第十九章立克次體rickettsia概念：以節(jié)肢動物為傳播媒介嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的

革蘭陰性細(xì)菌共同特點(diǎn)

1、大小介于細(xì)菌與病毒之間，有細(xì)胞壁，但多形態(tài)，革蘭陰性；

2、含RNA和DNA兩種核酸；

3、缺乏酶系統(tǒng)，嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生；

4、以二分裂方式繁殖；

5、以節(jié)肢動物為媒介；

6、多為人獸共患病的病原體；

7、對多種抗生素敏感。

一、生物學(xué)性狀

形態(tài)與染色

多形態(tài)性，球桿狀或桿狀為主大?。海?.2~0.6）

×（0.8~2）μm，柯克斯體更小，多形性更明顯革蘭染色陰性，但不易著色姬姆薩染色（紫藍(lán)色）貝納柯克斯體在小鼠脾細(xì)胞空泡內(nèi)繁殖附著在內(nèi)皮細(xì)胞表面的立克次體抗原結(jié)構(gòu)群特異性抗原——脂多糖脂多糖與變形桿菌某些菌株（X2、X19、XK

）有共同抗原，可引起交叉反應(yīng)（外斐反應(yīng)）種特異性抗原——外膜蛋白外斐反應(yīng)（Weil-Felixreaction）原理：由于立克次體脂多糖與變形桿菌某些菌株（X2、X19、XK）有共同抗原，用易于制備的變形桿菌O抗原代替相應(yīng)的立克次體抗原進(jìn)行非特異性凝集反應(yīng)，檢測人類或動物血清中有無相應(yīng)的抗體本質(zhì)：交叉凝集試驗(yàn)意義：立克次體病的輔助診斷主要立克次體與變形桿菌菌株外斐反應(yīng)立克次體變形桿菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次體++++-斑疹傷寒立克次體++++-恙蟲病東方體--+++二、致病性與免疫性

感染途徑以節(jié)肢動物如人虱、鼠蚤、蜱或螨等作為傳播媒介或儲存宿主，經(jīng)節(jié)肢動物的叮咬而傳播。主要病原性立克次體

種類 傳染源媒介昆蟲主要臨床表現(xiàn)免疫力 普氏立克次體人人體虱發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（流行性斑疹傷寒）神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)損傷斑疹傷寒立克次體鼠等鼠蚤發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（地方性斑疹傷寒）鼠虱

恙蟲病東方體鼠等恙螨局部黑色焦痂持久（恙蟲?。┌l(fā)熱、頭痛、皮疹內(nèi)臟損害

第二十章衣原體(chlamydia)

一類嚴(yán)格真核細(xì)胞內(nèi)寄生，具有獨(dú)特發(fā)育周期，能通過細(xì)菌濾器的原核細(xì)胞型微生物。共同特性具有細(xì)胞壁，革蘭陰性，圓形或橢圓形；具有獨(dú)特的發(fā)育周期，二分裂方式繁殖；有DNA和RNA兩種類型的核酸；有核糖體和較復(fù)雜的酶類，但缺乏供代謝所需的能量來源，嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生；對多種抗生素敏感。

1、形態(tài)染色

原體（elementarybody，EB）：小而致密

始體（initialbody）：大而疏松又稱為網(wǎng)狀體（reticulatebody，RB）原體和網(wǎng)狀體的比較（表20-2）原體始體（網(wǎng)狀體）小（0.2~0.4μm）大（0.5~1.2μm）有致密的類核結(jié)構(gòu)，有胞壁，發(fā)育成熟體大，電子密度較低，無胞壁Giemsa紫色Giemsa深藍(lán)色或暗紫色高度感染性（有毒性）無感染性（無毒性）無繁殖能力代謝活潑，以二分裂方式繁殖胞外穩(wěn)定性強(qiáng)胞外穩(wěn)定性弱2、獨(dú)特發(fā)育周期3、培養(yǎng)特點(diǎn)專性細(xì)胞內(nèi)寄生，可在雞胚、小鼠和細(xì)胞中繁殖，形成包涵體。衣原體感染,一表層細(xì)胞中出現(xiàn)衣原體包涵體,呈空泡狀。主要致病性衣原體4、致病性

沙眼是一種古老的眼病，世界性廣泛流行，曾是致盲首因，嚴(yán)重危害人類健康。20世紀(jì)50年代，當(dāng)時(shí)沙眼流行范圍很廣，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)當(dāng)時(shí)全世界有超過1/6的人口患沙眼。據(jù)當(dāng)時(shí)的調(diào)查，我國的城市沙眼患病率約25～30%，農(nóng)村沙眼患病率高達(dá)80～90%，有“十人九沙”之說，其危害可想而知。沙眼衣原體發(fā)現(xiàn)

1955年，湯飛凡等首次分離培養(yǎng)出沙眼衣原體，結(jié)束了半個多世紀(jì)關(guān)于沙眼病原的爭論，被稱為“衣原體之父”。他是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個中國人，也是迄今為止唯一的一個中國人。

他生產(chǎn)了中國自己的狂犬疫苗，白喉疫苗，牛痘疫苗，卡介苗，丙種球蛋白和世界首支班疹傷寒疫苗。是曾經(jīng)最有希望獲得諾貝爾獎的中國人。沙眼衣原體沙眼衣原體①沙眼②包涵體結(jié)膜炎：

嬰兒——化膿性結(jié)膜炎（包涵體膿漏眼）

成人——濾泡性結(jié)膜炎③泌尿生殖道感染——非淋菌性尿道炎④嬰幼兒肺炎⑤性病淋巴肉芽腫沙眼傳播途徑：眼---眼，眼---手---眼感染眼結(jié)膜上皮細(xì)胞→增殖，形成包涵體→局部炎癥沙眼早期：流淚、有粘液膿性分泌物、結(jié)膜充血及濾泡增生中期：出現(xiàn)瘢痕晚期：眼瞼內(nèi)翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜損害→影響視力或致盲5、微生物學(xué)檢查法直接涂片鏡檢：采用Giemsa、碘液或熒光抗體染色鏡檢，檢查上皮細(xì)胞內(nèi)有無包涵體。分離培養(yǎng)：接種雞胚卵黃囊或傳代細(xì)胞抗原檢測：常用免疫熒光法和酶標(biāo)法核酸檢測：PCR和LCR標(biāo)本采集：眼結(jié)膜刮片眼穹隆部或眼結(jié)膜分泌物包涵體含糖原，被碘液染為棕褐色6、防治原則注意個人衛(wèi)生，不用公共毛巾、臉盆等，避免直接或間接接觸感染；無特異預(yù)防方法；治療常用強(qiáng)力霉素、羅紅霉素等藥物。第二十一章螺旋體(spirochete)螺旋體是一類細(xì)長、柔軟、螺旋狀、運(yùn)動活潑的原核細(xì)胞型微生物。螺旋體屬螺旋特征代表株致病疏螺旋體屬(Borrelia)3-10，不規(guī)則回歸熱螺旋體流行性回歸熱密螺旋體屬(Treponema)8-14，規(guī)則細(xì)密，兩端尖直蒼白螺旋體梅毒鉤端螺旋體屬(Leptospira)更多更規(guī)則細(xì)密，一端或兩端彎曲成鉤狀問號鉤端螺旋體鉤端螺旋體病主要病原性的螺旋體問號鉤端螺旋體：致病雙曲鉤端螺旋體：無致病性第一節(jié)鉤端螺旋體屬一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)、結(jié)構(gòu)及染色螺旋細(xì)密而規(guī)則，一端或兩端彎曲呈鉤狀，呈C、S形革蘭陰性，著色難，常用Fontana鍍銀染色（棕褐色）外膜與肽聚糖層之間有兩根軸絲（與運(yùn)動有關(guān)），常用暗視野顯微鏡觀察運(yùn)動暗視野顯微鏡觀察鉤體2、培養(yǎng)特性鉤體是目前唯一能人工培養(yǎng)的螺旋體常用Korthof（柯索夫）培養(yǎng)基生長最適溫度為28~30℃，2周后出現(xiàn)云霧狀動物培養(yǎng)（小鼠）3、抵抗力在自然界存活力強(qiáng)，在水或濕土中可存活數(shù)周至數(shù)月，對本菌的傳播有重要意義。二、流行環(huán)節(jié)為典型的人獸共患病和自然疫源性疾病；傳染源及儲存宿主：野鼠和豬；

動物感染后不發(fā)病或病情輕微，但持續(xù)從尿液排出鉤端螺旋體，直接或經(jīng)土壤間接污染水源（疫水），人接觸疫水感染后均引起鉤端螺旋體病。根據(jù)流行特征和傳染源差異，可分為稻田型（鼠）、雨水型（家畜）和洪水型（鼠與家畜）。我國以稻田型和洪水型為主，故7～9月為高發(fā)季節(jié)。所致疾病鉤端螺旋體（鉤體）——鉤端螺旋體病（鉤體?。?，俗稱打谷黃。傳染源和儲存宿主：鼠類、幼豬傳播方式：皮膚粘膜接觸疫水、消化道、

吸血昆蟲、胎盤易感人群：農(nóng)民、飼養(yǎng)員、屠宰工人三、致病性與免疫性臨床表現(xiàn)高熱、乏力、頭痛、全身酸痛、結(jié)膜充血、腓腸肌觸痛、淺表淋巴結(jié)腫大；嚴(yán)重者出現(xiàn)黃疸、出血、休克、DIC、伴心、腎功能不全。寒熱酸痛一身軟，眼紅腿痛淋巴大。臨床表現(xiàn)臨床上根據(jù)病人受損的主要器官不同，分為肺出血型、流感傷寒型、黃疸出血型、低血壓休克型、腎衰竭型等。免疫性同型免疫力持久，腎小管為免疫盲區(qū)，尿液中數(shù)周至數(shù)年都可排菌。四、微生物學(xué)檢查1、病原體檢測標(biāo)本采集：十天內(nèi)取血或腦脊液，第二周后取尿液顯微鏡檢查分離培養(yǎng)與鑒定動物試驗(yàn)：接種豚鼠2、血清學(xué)檢查顯微鏡凝集試驗(yàn)：特異性、敏感性均較高間接凝集試驗(yàn)五、防治防鼠，滅鼠，加強(qiáng)對帶菌家畜的管理，保護(hù)水源接種疫苗（我國新近研制的鉤體外膜疫苗）治療：首選青霉素第二節(jié)密螺旋體屬一、生物學(xué)特性（同前、略）與人類疾病密切相關(guān)的代表株是引起梅毒的蒼白螺旋體蒼白亞種。二、致病性1、梅毒螺旋體在自然情況下只感染人，人是梅毒螺旋體的唯一宿主，也是梅毒的唯一傳染源。2、梅毒按傳播途徑分先天梅毒（胎傳梅毒）和獲得性梅毒（后天梅毒）。3、獲得性梅毒，經(jīng)性接觸傳播，以反復(fù)隱伏和再發(fā)為特征，臨床分為三期。梅毒

先天性母體→胎盤→