T∕CACM 005-2017 外用中成藥皮膚不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

T/CACM0052017外用中成藥皮膚不良反應(yīng)評(píng)價(jià)EvaluationofDermatologicAdverseReactionsofTopicalproprietarychineseMedicine2017-05-09發(fā)布中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布前言 引言 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 4外用中成藥皮膚不良反應(yīng)的分類(lèi) 5外用中成藥皮膚不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)時(shí)間 6外用中成藥皮膚不良反應(yīng)的診斷 7不良反應(yīng)與外用中成藥的因果關(guān)系判斷 8外用中成藥皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重程度評(píng)價(jià) 9外用中成藥皮膚不良反應(yīng)處理原則 參考文獻(xiàn) 本標(biāo)準(zhǔn)由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布。本標(biāo)準(zhǔn)由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚科、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人:李鄰峰、溫海、顧恒、顧軍、劉瑋、劉巧、劉玲玲、徐金華、肖生祥、李明、李斌、徐薇、段逸群、柳曦光、李元文、劉紅霞、宋坪、閆曉寧、陳維武、周冬梅、張軍、劉維達(dá)。玉外用中成藥應(yīng)用越來(lái)越廣,不但用于治療皮膚病,也用來(lái)治療肌肉、關(guān)節(jié)、軟組織甚至內(nèi)臟疾病。外用中成藥皮膚局部不良反應(yīng)并不少見(jiàn),但由于缺乏統(tǒng)一認(rèn)識(shí),多數(shù)反應(yīng)被臨床醫(yī)師籠統(tǒng)地稱(chēng)為“過(guò)敏反應(yīng)冶,導(dǎo)致患者不能繼續(xù)使用該藥。由于某些外用中成藥臨床“過(guò)敏反應(yīng)冶較多,這些中成藥甚至有退出市場(chǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際上,許多外用中成藥的皮膚反應(yīng)不一定是過(guò)敏反應(yīng),正確評(píng)價(jià)外用中成藥不良反應(yīng),對(duì)于外用中成藥的推廣及合理使用非常重要。中成藥的成分復(fù)雜,說(shuō)明書(shū)中對(duì)不良反應(yīng)的標(biāo)注多為“尚不明確冶,故不能像化學(xué)藥物那樣參考已知不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià),因此有必要單獨(dú)制定外用中成藥不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),以利醫(yī)生在臨床應(yīng)用和臨床研究中參考。芋1外用中成藥皮膚不良反應(yīng)評(píng)價(jià)本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了外用中成藥皮膚不良反應(yīng)評(píng)價(jià)的原則、依據(jù)和方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于外用中成藥皮膚不良反應(yīng)的劃分與判定。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用有參考價(jià)值。凡是注日期的引用文件,僅所注日期的版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本標(biāo)準(zhǔn)?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》一部國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)編碼[ICD—10]3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。指在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,以中藥為原料,按規(guī)定的處方和標(biāo)準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型,經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)依法生產(chǎn)的成方中藥制劑,可直接用于防治疾病。指為治療及預(yù)防疾病而在皮膚表面使用的中成藥。指由于使用外用中成藥引起的皮膚不良反應(yīng)。4外用中成藥皮膚不良反應(yīng)的分類(lèi)4.1刺激性接觸性皮炎刺激性接觸性皮炎指外用中成藥通過(guò)非變態(tài)反應(yīng)機(jī)制而致的皮炎。特點(diǎn)是無(wú)需致敏,如果刺激性足夠強(qiáng),任何人均可以發(fā)病。皮膚薄嫩部位、局部皮膚有損傷以及特應(yīng)性皮炎患者更易發(fā)。刺激性強(qiáng)的藥物可以在使用后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生反應(yīng),刺激性弱的藥物則可能在用藥數(shù)日或數(shù)周后發(fā)生反應(yīng)。局部通常有燒灼感、疼痛或瘙癢。皮損表現(xiàn)為與藥物使用區(qū)域邊界清楚一致的紅斑、水腫、水皰、大皰或脫屑,也可以表現(xiàn)為區(qū)域內(nèi)散在的丘疹或膿皰、糜爛或潰瘍。慢性累積性刺激皮炎可以出現(xiàn)皮膚肥厚、鱗屑及皸裂。輕者僅表現(xiàn)為皮膚感覺(jué)異常。降低外用藥濃度或減少接觸時(shí)間可以明顯減輕或不出現(xiàn)皮炎。4.2變應(yīng)性接觸性皮炎變應(yīng)性接觸性皮炎指外用中成藥通過(guò)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)機(jī)制引發(fā)的皮炎。僅發(fā)生在已經(jīng)對(duì)外用藥過(guò)敏的患者,致敏期3天以上。致敏后再接觸多在用藥數(shù)小時(shí)后發(fā)生反應(yīng),48小時(shí)左右達(dá)到高峰。停止接觸后炎癥反應(yīng)不能馬上消退,多維持1周左右。臨床多表現(xiàn)為濕疹樣,有明顯瘙癢,局部出現(xiàn)紅斑、水腫,可以有密集丘疹、丘皰疹、水皰或大皰、糜爛、滲出。一般無(wú)疼痛,不出現(xiàn)膿皰、壞死及潰瘍。皮損可以超出用藥部位,向周邊蔓延或在遠(yuǎn)隔部位出現(xiàn)。也可以出現(xiàn)多形性紅斑樣、扁平苔蘚2樣皮損及色素改變等。4.3接觸性蕁麻疹接觸性蕁麻疹指外用中成藥通過(guò)變態(tài)反應(yīng)性機(jī)制或者是非變態(tài)反應(yīng)性機(jī)制引發(fā)的反應(yīng)。由過(guò)敏機(jī)制引起者可以誘發(fā)嚴(yán)重全身過(guò)敏反應(yīng)。反應(yīng)在接觸外用藥后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生,并在24小時(shí)內(nèi)消退。輕者表現(xiàn)為一過(guò)性紅斑,典型者為風(fēng)團(tuán),重者出現(xiàn)全身風(fēng)團(tuán)及嚴(yán)重全身過(guò)敏反應(yīng)。也可以出現(xiàn)濕疹樣改變。停止接觸后反應(yīng)可以很快消退。自覺(jué)癥狀可以有燒灼感、刺痛或瘙癢。非免疫性機(jī)制引起者一般無(wú)嚴(yán)重全身反應(yīng)。4.4光毒性接觸性皮炎及光變應(yīng)性接觸性皮炎光毒性皮炎及光變應(yīng)變性皮炎指皮膚使用外用中成藥后,再行光照所引起的局部皮膚反應(yīng)。按照發(fā)病機(jī)制可以分為兩類(lèi),其中由變態(tài)反應(yīng)機(jī)制引起的反應(yīng)稱(chēng)為光變應(yīng)性接觸性皮炎反應(yīng),表現(xiàn)同變應(yīng)性接觸性皮炎;由非變態(tài)反應(yīng)機(jī)制引起者稱(chēng)為光毒性接觸性皮炎,表現(xiàn)類(lèi)似日曬傷,可以遺刪除“反應(yīng)”二字留明顯的色素沉著。刪除“反應(yīng)”二字5外用中成藥皮膚不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)時(shí)間貼劑及硬膏劑型應(yīng)在去除藥物至少30分鐘后進(jìn)行判定,以排除因藥物局部壓迫皮膚造成的紅斑反應(yīng)。其他劑型則不需要。6外用中成藥皮膚不良反應(yīng)的診斷6.1刺激性接觸性皮炎的診斷6.1.1有明確外用中成藥用藥史。6.1.2自使用至發(fā)病所需時(shí)間與藥物的性質(zhì)、濃度、接觸方式及時(shí)間有關(guān)。6.1.3在同樣條件下,大多數(shù)使用者發(fā)病。6.1.4皮損邊界清楚,與外用中成藥使用部位一致。6.1.5皮損表現(xiàn)為紅斑、脫屑或紅斑、丘疹,可以出現(xiàn)水皰或者大皰、糜爛、潰瘍。自覺(jué)燒灼感或疼痛,也可以瘙癢。6.1.6具自限性,停止使用后3~4天內(nèi)很快消退。降低藥物濃度或者縮短使用時(shí)間可以不發(fā)生反應(yīng)。6.1.7用可疑藥物做斑貼試驗(yàn)陰性。6.2變應(yīng)性接觸性皮炎的診斷6.2.1有明確外用中成藥用藥史。6.2.2初次使用不發(fā)病,需要至少使用3天以上致敏后才會(huì)發(fā)病。致敏后再接觸則常在數(shù)小時(shí)后發(fā)病。反應(yīng)程度與藥物的致敏強(qiáng)度和個(gè)體素質(zhì)有關(guān)。6.2.3在同樣條件下,僅少數(shù)人發(fā)病。6.2.4皮損與外用中成藥使用部位一致,但可以向鄰近部位擴(kuò)展而超出使用部位。6.2.5皮損表現(xiàn)為紅斑、丘疹或水皰,但無(wú)糜爛、膿皰或潰瘍;自覺(jué)瘙癢。6.2.6停止使用后不會(huì)馬上消退,往往持續(xù)1周左右。6.2.7用可疑外用中成藥做斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性。6.3接觸性蕁麻疹的診斷6.3.1有明確外用中成藥用藥史。6.3.2由過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制引起者初次使用不發(fā)病,存在一定致敏期,致敏后再接觸常在數(shù)分鐘至24小時(shí)內(nèi)發(fā)病。非過(guò)敏反應(yīng)引起者可以初次使用即發(fā)病。6.3.3在使用部位出現(xiàn)紅斑或風(fēng)團(tuán),重者出現(xiàn)全身風(fēng)團(tuán)及嚴(yán)重全身過(guò)敏反應(yīng)。也可以出現(xiàn)濕疹樣改變。自覺(jué)癥狀為燒灼感、刺痛或瘙癢。6.3.4停止接觸后反應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)消退。36.4光毒性接觸性皮炎及光變應(yīng)性接觸性皮炎的診斷6.4.1有明確的外用中成藥用藥史。6.4.2過(guò)敏者初次接觸不發(fā)病,有致敏期,致敏后再接觸常在數(shù)小時(shí)后發(fā)病。反應(yīng)程度與致敏物的致敏強(qiáng)度和個(gè)體素質(zhì)有關(guān)。藥物光毒性反應(yīng)可以在初次使用時(shí)發(fā)病。6.4.3在同樣條件下,藥物光變態(tài)反應(yīng)者僅少數(shù)人發(fā)病;藥物光毒性反應(yīng)可以多數(shù)使用者發(fā)病。6.4.4光變應(yīng)性接觸性皮炎的臨床表現(xiàn)同變應(yīng)性接觸性皮炎,光毒性接觸性皮炎的表現(xiàn)為外用中成藥使用部位的紅斑、丘疹、脫屑,自覺(jué)疼痛或燒灼感,遺留明顯色素沉著。6.4.5光變應(yīng)性接觸性皮炎用可疑外用中成藥做光斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性。7不良反應(yīng)與外用中成藥的因果關(guān)系判斷7.1有明確外用中成藥用藥史,皮損的發(fā)生與使用外用中成藥有合理時(shí)間關(guān)系。7.2皮膚不良反應(yīng)部位與外用中成藥使用部位基本一致,反應(yīng)表現(xiàn)符合外用中成藥皮膚不良反應(yīng)特點(diǎn)且與該外用中成藥已知皮膚不良反應(yīng)相符合。7.3停止使用可疑外用中成藥皮膚不良反應(yīng)減輕或消退。7.4再次使用可疑外用中成藥出現(xiàn)類(lèi)似皮膚不良反應(yīng)。7.5排除其他原因引起的皮膚病變。注:肯定有關(guān):上述1~5全部符合。很可能有關(guān):符合1~3條。可疑:僅符合第1條。無(wú)關(guān):不符合1~5條中的任何一條。8外用中成藥皮膚不良反應(yīng)嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)主觀癥狀包括瘙癢、疼痛或燒灼感,可以按照4級(jí)方法評(píng)價(jià):0=無(wú)。1=輕度,不影響日常生活及8.2皮損表現(xiàn)皮損表現(xiàn)包括紅斑、丘疹、水腫、水皰、大皰、滲出、膿皰、糜爛、滲出及潰瘍、肥厚、脫屑及色素改變等,可以按照4級(jí)方法評(píng)價(jià):0=無(wú)。1=輕度,只有模糊紅斑,沒(méi)有水腫(皮損摸不到隆起)及丘疹。2=中度,清晰的紅斑,伴水腫(皮損可以觸摸到隆起)及丘疹。3=重度,出現(xiàn)水皰、大皰、滲出或膿皰、糜爛、滲出或潰瘍或風(fēng)團(tuán)、肥厚。8.3總體評(píng)價(jià)主觀癥狀及皮損表現(xiàn)積分有1項(xiàng)達(dá)到1即為輕度,達(dá)到2為中度,達(dá)到3為重度。以反應(yīng)嚴(yán)重程度加上不良反應(yīng)類(lèi)型進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),如輕度刺激性接觸性皮炎。9外用中成藥皮膚不良反應(yīng)處理原則9.1及時(shí)清除皮膚表面的外用中成藥。9.2輕度刺激性皮炎,無(wú)須處理,可以在密切臨床觀察的情況下繼續(xù)應(yīng)用;中度刺激性皮炎應(yīng)停藥,必須使用時(shí)可以待反應(yīng)消退后減少使用時(shí)間或降低藥物濃度后嘗試使用;重度刺激性皮炎應(yīng)禁止繼續(xù)使用。接觸性變應(yīng)性皮炎、接觸性蕁麻疹及光變應(yīng)性接觸性皮炎不應(yīng)再繼續(xù)用藥。9.3皮膚不良反應(yīng)的處理參照接觸性皮炎的治療。4[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組郾外用中成藥治療濕疹皮炎的專(zhuān)[1]宋立人郾現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)大辭典[M].人民衛(wèi)生出版社,2001:385[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組郾外用中成藥治療濕疹皮炎的專(zhuān)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(中國(guó)中西),專(zhuān)家共識(shí))EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(結(jié)),J])EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(學(xué)會(huì)皮膚性病),中國(guó)全科醫(yī)學(xué))EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(中國(guó)中西),專(zhuān)家共識(shí))EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(結(jié)),J])EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(學(xué)會(huì)皮膚性病),中國(guó)全科醫(yī)學(xué))EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(分會(huì)),2015)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(境),18)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(性),48)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(皮),3)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(膚),48)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(病),4)[8]李鄰峰郾濕疹皮炎與皮膚過(guò)敏反應(yīng)的診斷與治療[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:48[13]藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)[S].國(guó)家食品藥