T-CACM 1563.1-2024 中成藥藥物警戒指南

PharmacovigilanceguidelinesforChinesepatentmediI Ⅲ Ⅳ 1 1 2 3 3 3 3 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 6 6 6 6 6 7 7 7 7 8 8 9 9 9 9 9 9 9 請注意本文件中的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的本文件起草單位：中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、中北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院、中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、內(nèi)蒙古民族大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心、北京大學(xué)第三醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所、海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、中國人民解放軍戰(zhàn)略支援部隊總醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、石家莊市人民醫(yī)本文件起草人（按拼音排序）：奧烏力吉、曹俊嶺、陳敏、翟所迪、杜守穎、高月、郭蘭萍、何書華、黎明全、黎元元、連鳳梅、梁愛華、劉峘、馬融、倪健、王麗霞、王連心、王志飛、溫澤淮、吳久鴻、吳圣賢、冼紹祥、肖小河、謝雁鳴、許海玉、閻博華、楊明會、于雪峰、詹思延、張冰、張本文件秘書組：崔鑫，趙曉曉，楊碩，劉福梅中國古代雖無藥物警戒這一概念，但歷代醫(yī)籍體現(xiàn)中藥傳統(tǒng)安全用藥思想，包括配伍禁忌、妊娠禁忌、服藥食忌、證候禁忌以及配伍、炮制減毒方法，有毒中藥的劑量控制原則等。與化藥、生物藥相比，中成藥藥物警戒工作更具難點(diǎn)，須從中成藥用藥劑量、用藥方法、聯(lián)合用藥等臨床多環(huán)節(jié)、多角度分析其潛在安全隱患，進(jìn)行藥物警戒。另外，更須根據(jù)生理、病理狀態(tài)、藥物代謝過程關(guān)注特殊人群潛在用藥安全，例如妊娠期和哺乳期婦女、兒童、老人，以及肝、腎功能不全者使用中成藥的藥本文件為《中成藥藥物警戒指南》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥藥物警戒體系建設(shè)指南床應(yīng)用藥物警戒指南》、《中藥注射劑臨床應(yīng)用藥物警戒指南》、《外用中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》和《黏膜給藥中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》系列六項指南之總則性文件，以中成藥全生命周期藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所開展中成藥藥物警戒實(shí)踐提供指南，起到社會共治的作用，達(dá)到本文件受國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目“十種中成藥大品種和經(jīng)典名方上市后治療重大疾病的循證評價及其效應(yīng)機(jī)制的示范研究”（2018YFC1707400）、國家自然科學(xué)基金面上項目“區(qū)塊鏈融合深度學(xué)習(xí)本文件將隨著法律法規(guī)、研究成果、循證證據(jù)的更新而1中成藥藥物警戒指南本文件適用于藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、大專院校、行業(yè)協(xié)會等開展中成藥藥物警戒下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）T/CACM011—2016中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)T/CACM1050—2017中成藥重點(diǎn)品種上市后臨床安全性醫(yī)院集中監(jiān)測報告規(guī)范藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[中華人民共和衛(wèi)生部(2011年衛(wèi)生部令第81號）]藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范[藥監(jiān)局公告(2021年第藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范[國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委公告（2020年藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法[國家市場監(jiān)督管理總局令（第84號2023年）]藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作手冊[國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司國家藥品不良反研究者手冊中安全性參考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則[國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心通告（20212對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和控在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥飲片為原料，由國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，按規(guī)定處方和標(biāo)準(zhǔn)藥品不良反應(yīng)adversedrugreact合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有藥品不良事件adversedrug藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，不一定與藥品有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)suspe與藥品使用有關(guān)的，但超出了已有的藥品資料信息（如說明書、研究者手冊等）的性醫(yī)院集中監(jiān)測hospital-basedint在一定時間和一定范圍（一個地區(qū)或數(shù)個地區(qū)的一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)或數(shù)家醫(yī)療機(jī)構(gòu)）內(nèi)，以患者或藥品為線索，以住院患者和/或門診患者為目標(biāo)人群，詳細(xì)記錄患者全部使用該藥品的情況，尤3國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)（https://www.ad國藥品使用范圍的監(jiān)測體系，以監(jiān)測、收集、分析、評價和報告藥品不良反應(yīng)為核心內(nèi)容。該系統(tǒng)主要包括以下幾個方面的工作:（1）通過醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品銷售單位等渠道，收集和匯總并進(jìn)行科學(xué)統(tǒng)計分析3）及時上報和通報重大、新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)信息，保障公眾知情權(quán)和監(jiān)管部門決策權(quán)4）對不良反應(yīng)事件進(jìn)行監(jiān)管，及時采取干預(yù)措施，保護(hù)患者權(quán)益和公眾用藥安全。醫(yī)務(wù)人員或其他報告者在醫(yī)療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)或事件后，主動向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)即為自發(fā)報告。作為一種監(jiān)測方法，自發(fā)報告是藥品上市后安全監(jiān)測的重要手段，可以及時發(fā)現(xiàn)和控處方序列分析prescriptionsequenceanalysis；最早由Petri基于荷蘭處方記錄數(shù)據(jù)庫提出，是一種基于藥物研發(fā)期間安全性更新報告developmentsafetyupdater用于監(jiān)測和評估臨床試驗期間藥物的安全性，提供有關(guān)藥物安全性的最新信息，包括臨床試驗中指導(dǎo)持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、高等院校、行業(yè)協(xié)會，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、5監(jiān)測與報告5.1收集途徑持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥物警戒的責(zé)任主體，主動、全面地收集藥品使用過程中源自自發(fā)報告、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)、上市后研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、境外信息、社會輿情，以及藥品說明書/標(biāo)簽/門戶網(wǎng)站公布的電收集過程與內(nèi)容須有記錄，原始記錄須真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。原始記錄傳遞過程中，需保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。為確保個例藥品不良反應(yīng)報告的及時性，持有人需按傳遞時限要求進(jìn)行5.2監(jiān)測形式4包括由持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或科研院所等開展或?qū)嵤┑闹谐伤幾园l(fā)報告系統(tǒng)風(fēng)險信號分析、主動監(jiān)測（包括處方事件監(jiān)測、醫(yī)院集中監(jiān)測、注冊登記研究、哨點(diǎn)監(jiān)測等）、上市后相關(guān)5.3報告醫(yī)師、護(hù)師和藥師等從業(yè)人員發(fā)現(xiàn)中成藥出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時，按照“可疑即報”的原則，按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》和《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》等要求及時進(jìn)行逐級上報，并報告可能的因果關(guān)系。報告范圍包括患者使用藥品出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)且無法排除與藥品存在相關(guān)性持有人需對收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評估，在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時，需盡藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報告進(jìn)行分析評價，并按要求上報。持有人需對嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告、非預(yù)期不良反應(yīng)報告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪需在不延誤首次報告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報告時限內(nèi)獲得持有人需確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應(yīng)報告責(zé)任。構(gòu)建全國性藥源性損害研究協(xié)作網(wǎng)不良反應(yīng)信號可以來自各種各樣的數(shù)據(jù)源，常見于通過自發(fā)報告、醫(yī)院集中監(jiān)測等獲得不良反應(yīng)信號。持有人須對各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開展信號檢測，并對信號進(jìn)行優(yōu)先級判定，及時發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險。在開展信號檢測時需重點(diǎn)關(guān)注非預(yù)期的不良反應(yīng)，以及預(yù)期不良反應(yīng)的信號檢測方法包括個例藥品不良反應(yīng)報告審閱、病例系列評價、病例報告匯總分析等人工檢測方法，也包括數(shù)據(jù)挖掘等計算機(jī)輔助檢測方法。持有人須根據(jù)自身情況及藥品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號檢測方法。信號檢測方法可以是個例藥品不良反應(yīng)報告審閱、病例系列評價、病例報告匯總分析等人工檢測方法，也可以是數(shù)據(jù)挖掘等計算機(jī)輔助根據(jù)中成藥上市時間、功能主治特點(diǎn)、風(fēng)險特征（如不良反應(yīng)發(fā)生時間）等相關(guān)因素，確定其安全性信號檢測的時間及頻率。對于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)5a)藥品說明書中未提及的藥品不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)；b)藥品說明書中已提及的藥品不良反應(yīng)，但發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等明顯增加者；d)疑似新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；e)疑似不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性者。b)患者暴露情況及藥品不良反應(yīng)的預(yù)期發(fā)生頻率；c)高風(fēng)險人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；d)中斷治療對患者的影響，以及其他治療方案的可及性；藥品上市許可持有人需綜合匯總相關(guān)信息，對檢測出的信號開展評價，綜合判斷信號是否已構(gòu)成相關(guān)信息包括：個例藥品不良反應(yīng)報告（包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)反饋的報告）、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報道、有關(guān)藥品不良反應(yīng)或疾病的流行病學(xué)信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫信息、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必要時，持有人可通過開展藥品上市后研反應(yīng)因果關(guān)聯(lián)性分級評價標(biāo)準(zhǔn)，對藥品與疑似不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行科學(xué)、客觀的評價，并提供醫(yī)學(xué)證據(jù)和關(guān)聯(lián)性評價意見。同時對中成藥不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、嚴(yán)重性質(zhì)進(jìn)行區(qū)分與判定。必要時以6醫(yī)師、護(hù)師、藥師、持有人獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號（或相鄰批號）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的，需及時開展病例分析和情況調(diào)查。中成藥安全性風(fēng)險類型分為已識別風(fēng)險和潛在風(fēng)險，量化并分析潛在的或已識別的風(fēng)險及其影響因素（例如：描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險因素等）；評估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如：孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能中成藥安全性風(fēng)險具有復(fù)雜性和不確定性，風(fēng)險評估需同時考慮中成藥的獲益，對于可能會影響展評估，以采取適宜風(fēng)險控制措施?？傮w目標(biāo)旨在確保具體中成藥對于患者個體以及所有目標(biāo)群體的須及時對新的中成藥安全風(fēng)險開展評估，細(xì)化評估指標(biāo)，關(guān)注特征性表現(xiàn)，綜合判斷信號是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險，分析影響因素，描述風(fēng)險特征，判定風(fēng)險類型，評估是否需要采取風(fēng)險控制措施等。需對可能構(gòu)成重要中成藥風(fēng)險的缺失信息進(jìn)行評估，并評估長期用藥的安全性，評估風(fēng)險控制措施的有效性，從而提供藥品不存在某風(fēng)險的證據(jù)；評估藥物使用模式（例如合并用藥，超適應(yīng)癥使用、超劑量使用、超療程使用等不合理用藥，或用藥錯誤）的安全性問題；評估可能與藥品使用有根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，對已識別風(fēng)險、潛在風(fēng)險進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險控制。對于已識別的中成藥安全風(fēng)常規(guī)風(fēng)險控制措施包括修訂藥品包裝、標(biāo)簽、說明書，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。綜8.2中成藥原材料飲片質(zhì)量風(fēng)險控制為保證中成藥的安全性與療效，須建立以《中華人民共和國藥典》為核心的藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，制定7采用中成藥及其制劑質(zhì)量控制方法，用以評估中藥及制劑半成品質(zhì)量的真實(shí)、優(yōu)良及穩(wěn)定性。中成藥包括多種劑型，片劑、注射劑、氣霧劑、丸劑、散劑或膏劑等，須進(jìn)行中藥注射劑的多元成分檢有毒中藥需關(guān)注毒性的分級、控毒方法、毒性的早期發(fā)現(xiàn)以及基于有毒中藥的中藥新藥研發(fā)等。根據(jù)“有毒中藥”種類、引起中毒的原因、致毒物質(zhì)、毒性靶器官，基于現(xiàn)代毒理學(xué)分析有毒中成藥性靶器官和機(jī)制、毒代動力學(xué)特征。結(jié)合現(xiàn)代藥理毒理學(xué)知識和方法，建立控毒和減毒增(存)效研究的方法技術(shù)。含有川烏、草烏、木鱉子、鴉膽子、洋金花、巴豆油等毒性植物藥的外用中成藥；含有土鱉蟲、斑蝥、蟾酥、蜈蚣、水蛭、蛇毒等毒性動物藥的外用中成藥，臨床需注意安全用藥。傳統(tǒng)“無毒”中藥須建立基于真實(shí)世界、關(guān)聯(lián)臨床病證的中藥安全性評價體系，科學(xué)地認(rèn)知和精礦物藥中重金屬及有害元素（鉛、汞、鎘、砷等）含有需對含光敏感性中藥（補(bǔ)骨脂、白芷、白鮮皮等）的中成藥用于皮膚曝光部位時，重點(diǎn)監(jiān)測光毒依照《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》，在藥品采購、儲存、銷售、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)采取有效的質(zhì)量控制措施，確保藥品質(zhì)量，并按照國家有關(guān)要求參照《藥物臨床試驗期間安全性信息匯總分析和報告指導(dǎo)原則（試行）》、《研究者手冊中安全性參考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》和《新藥臨床安全性評價技術(shù)指導(dǎo)原則》建立藥物警戒體系，全面收集安全性信息并開展風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估和控制，及時發(fā)現(xiàn)安全性問題，主動采取風(fēng)險控制措施，基于安全性循證證據(jù)，根據(jù)說明書已知不良反應(yīng)的風(fēng)險信號特征，對可能發(fā)生的不良反應(yīng)制定風(fēng)8對于中西藥復(fù)方制劑，單從藥品名稱上往往難以評判是否含有化學(xué)藥成分，以及中藥制劑或產(chǎn)品是否存在非法添加化學(xué)藥成分的情況。需注意配伍環(huán)境的影響、病證人體進(jìn)入中年以后，肝腎及身體各項機(jī)能都有不同程度的衰減，機(jī)體對藥物的代謝排泄能力也隨之降低，從而藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。大部分老年患者需要長期藥物維持，導(dǎo)致體內(nèi)藥物藥動學(xué)參數(shù)發(fā)生改變，血藥濃度通常保持在較高的水平，藥物效應(yīng)相應(yīng)增強(qiáng)從而致不良反應(yīng)發(fā)生率較高。兒童對某些藥物的代謝解毒能力相對較低，可能增加不良事件風(fēng)險。另外，也需充分考慮妊娠期、產(chǎn)褥期、月經(jīng)期婦女使用中成藥的安全性風(fēng)險。需根據(jù)其不同生理病理特點(diǎn)進(jìn)行藥物警戒，宜根據(jù)研究證據(jù)或上市后不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果在產(chǎn)品說明書中予以說明，指導(dǎo)臨床安全用藥。血液病患者凝血功能障礙，部分中成藥具有活血化瘀功效，易影響血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板等，因此需進(jìn)行監(jiān)控。中成藥適應(yīng)癥既包含是否符合中成藥說明書適應(yīng)癥，也包括證候類中成藥的使用是否符合辨方（藥）不對證等常見的中成藥不合理使用情況，尤當(dāng)針對這方面問題進(jìn)行臨床應(yīng)用的藥物中成藥的劑量和療程與其安全性密切相關(guān)。中成藥臨床應(yīng)用的劑量，原則上須按照說明書的要求來執(zhí)行。確需超劑量、超療程使用者，應(yīng)需有安全性研究證據(jù)支持。對于同一患者或受試者，除了監(jiān)控單一處方的中成藥用量外，還需關(guān)注聯(lián)合用藥或其他疾病治療用藥的中成藥藥物組成及其用量，毒性藥品量大或長時間連續(xù)用藥必須在安全有效的劑量內(nèi)合理使用。須避免未按說明書推薦的給藥途徑用藥，以避免因缺失或混淆；無特殊人群用藥信息；藥物相互作用信息較少；對藥物臨床研究、藥理毒理、藥代動力學(xué)缺乏研究等。持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極根據(jù)現(xiàn)有安全性材料開展中成藥說明書安全性信息項的更新和修改，必要時可以組織發(fā)起前瞻性大樣本臨床安全性主動監(jiān)測，以9.1安全性文獻(xiàn)評價9特定上市藥品的臨床安全性研究相關(guān)文獻(xiàn)，在對文獻(xiàn)資料進(jìn)行系統(tǒng)篩選、資料提取、質(zhì)量評價和歸納依照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作手冊》、T/CACM程度及臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)風(fēng)險信號，確定危險因9.4額外監(jiān)測鼓勵醫(yī)師、護(hù)師、藥師和患者自發(fā)報告中成藥可疑不良反應(yīng)，以便順利開展中成藥藥物警戒，確保任何新的中成藥用藥安全隱患能夠被及時發(fā)現(xiàn)和有效避免的制度。即對特定中成藥展開額外監(jiān)測，9.5真實(shí)世界研究依照《藥物真實(shí)世界研究設(shè)計與方案框架指導(dǎo)原則（試行）》、《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》和《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》，按照真依照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物臨床試驗期間安全性信息匯總分析和報告指導(dǎo)原則（試行）》、《新藥臨床安全性評價技術(shù)指導(dǎo)原則》和《研究者手冊中安全性參考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)安全性評價重要的不良事件和實(shí)驗室異常值，需按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。對于死亡9.7處方序列分析與處方序列對稱分析基于現(xiàn)有的、完備的處方記錄數(shù)據(jù)庫，患者的處方藥物記錄會顯示出某種特定的藥物使用先后序列(順序)，當(dāng)某些中成藥的不良反應(yīng)本身是其他藥物使用的指征時，兩種藥物的使用頻率分布就9.8安全性輿情風(fēng)險信號識別通過對互聯(lián)網(wǎng)中成藥安全性輿情分析，構(gòu)建輿情監(jiān)督管理系統(tǒng)，融合到中成藥藥物警戒平臺中，在輿情系統(tǒng)中，分別對信息采集、信息處理、話題發(fā)現(xiàn)、信息分析模塊進(jìn)行優(yōu)化分析，聚類算法可提9.9定期安全性更新報告（PSUR持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)撰寫定期安全性更新報告，以階段性總結(jié)分析中成藥安全性，須提9.10定期風(fēng)險獲益報告（PBPER）持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)《E2C（R2定期獲益-風(fēng)險評估》提交定期風(fēng)險獲益報告中成藥定期安全性更新報告，全面總結(jié)獲益與風(fēng)險，通過累積數(shù)據(jù)審閱，對藥品風(fēng)險和批準(zhǔn)適應(yīng)癥的效益中新的或新出現(xiàn)的信息進(jìn)行全面、簡明和批判性分析和評價，從而使用藥風(fēng)險信息公開，建b)危及生命（指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當(dāng)時，患者存在死亡風(fēng)險，并不是指藥品不良反應(yīng)進(jìn)一步a)十分常見(≥10%);b)常見（110含1%);c)偶見（0.1％～1％，含0.1%);d)罕見（0.010.1含0.01%);e)十分罕見0.01。[2]田峰,謝雁鳴*.歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品[4]謝雁鳴,毛平,田峰.真實(shí)世界研究在中藥上市后臨床再評價中應(yīng)用前景的探討[J].中藥新藥與報,2010,8(4):301-306.[7]楊薇,程豪,謝雁鳴*,等.燈盞細(xì)辛注射液疑似類過敏反應(yīng)病例相關(guān)影響因素分析——巢式病例[9]廖星,謝雁鳴*,楊薇,等.將注冊登記研究引入到中醫(yī)藥上市后再評價研究領(lǐng)域的意義[J].中國[12]常艷鵬,蕭偉,楊偉,等.熱毒寧注射液醫(yī)院集中監(jiān)測不良反應(yīng)特征分析[J].中醫(yī)雜華中醫(yī)藥雜志,2014,29(1):2[14]田峰,謝雁鳴*.國外藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測和報告法規(guī)制度研究[J].中國中藥雜志,2009,34(11)::1464-1467.[15]陳炯華,王永炎,謝雁鳴*,等.中成藥上市后“安全性信號”的識別與評價[J].中國藥物警[16]陳炯華,魏永越,謝雁鳴*.基于SRS的中藥上市后安全性信號檢測方法介紹[J].中成[17]莊嚴(yán),謝邦鐵,翁盛鑫,等.基于HIS的中成藥不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)設(shè)計與思考[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝[18]謝雁鳴,廖星,趙玉斌,等.中藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范(征求意見稿)[J].中國中studies.JAlternComplementMed.2014;20(1):65-66.doi:10.1089/acm.2013.0353（IF:1.86world:Aprospective,observational,multicenter,large-samplestudyProtocol.Medicine(Baltimore).2019;98(33):e16853.doi:10.1097/MD.0000000000016853[21]謝雁鳴,廖星,趙玉斌,等.中藥上市后安全性醫(yī)院集中