《臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)》 糖代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn).ppt

1、b，1，3章糖代謝紊亂的生化檢查，衛(wèi)生部“第12個(gè)5年計(jì)劃”計(jì)劃教材全國高等醫(yī)學(xué)教材建設(shè)研究會(huì)計(jì)劃教材，重慶醫(yī)科大學(xué)張燕，b，2，教育內(nèi)容，b，3，了解低糖血癥，先天性糖代謝異常及生化檢查，正常人空腹血糖濃度維持在3.89 6.11 mmol/l (70 110mg/dl)的范圍內(nèi)。I、血糖和血糖控制、b、6、血糖、食品糖、消化吸收、肝糖原、分解、非糖物質(zhì)、糖異生、CO2、H2O、能量、氧化分解、肝，b，7，血糖濃度由多種激素微調(diào)控制，血糖，提高血糖的激素胰高血糖素腎上腺素生長激素糖皮質(zhì)激素，降低血糖的激素胰島素樣生長因子，b，8，b，9，2，糖尿病及其代謝障礙，空腹血糖濃度為7.0毫升病理高

2、血糖癥主要表現(xiàn)為空腹血糖障礙，糖耐量障礙，糖尿病。b，10，(a)糖尿病的定義和分類，糖尿病(diabetes mellitus，DM)是因胰島素分泌不足或胰島素(co)作用低而引起的代謝疾病組，其特征是高血糖癥。糖尿病的定義，b，11，典型癥狀為多食，多食，多尿，體重減少，有時(shí)伴有多食和視力下降，容易成為繼發(fā)感染，青少年患者可能會(huì)發(fā)育遲緩。危及生命的糖尿病酮癥酸中毒昏迷和非酮癥高滲昏迷。根據(jù)糖尿病的臨床特點(diǎn)，b，12，病因：(1)1型糖尿病(2)2型糖尿病(3)其他特殊類型的糖尿病(4)妊娠期糖尿病、糖尿病的分類，b，13，空腹血糖受損糖耐量異常(impaired glucose toler

3、ance，IGT)反映了負(fù)荷狀態(tài)下葡萄糖處理能力的減弱。兩者都是糖尿病的早期階段，被統(tǒng)稱為單獨(dú)或復(fù)合存在的糖調(diào)節(jié)損傷(impaired glucose regulation，IGR)。b，14，(2)糖尿病的原因和發(fā)病機(jī)制，糖尿病的發(fā)病機(jī)制有兩種：身體對(duì)胰島素的影響；胰島細(xì)胞的自身免疫損傷及胰腺功能損傷。多種因素共同作用，導(dǎo)致胰島素分泌的絕對(duì)和/或相對(duì)缺乏，導(dǎo)致糖尿病。b，15，1型糖尿病，遺傳因素：多基因疾病，與HLA有強(qiáng)烈的相關(guān)性。自身免疫：t細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病，體內(nèi)有多種自身抗體。環(huán)境因素：病毒感染，化學(xué)物質(zhì)破壞胰島細(xì)胞。b，16，2型糖尿病，遺傳因素：明顯的遺傳傾向和家庭凝聚力。環(huán)

4、境因素：年齡、營養(yǎng)因素、肥胖、身體活動(dòng)不足、不良生活習(xí)慣、精神壓力等。胰島素抵抗和細(xì)胞分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)。b，17，IR(胰島素抵抗)是指單位濃度的胰島素細(xì)胞效應(yīng)減弱，即身體對(duì)正常濃度胰島素的生物反應(yīng)性降低的現(xiàn)象。目前IR被認(rèn)為是發(fā)生2型糖尿病和肥胖等多種疾病的主要原因之一，2型糖尿病約90%的人胰島素抵抗。b，18，(3)每種類型糖尿病的主要特征1。1型糖尿病，這種糖尿病主要是由于胰島細(xì)胞破壞引起的胰島素絕對(duì)缺乏。根據(jù)病因和病因，分為免疫介導(dǎo)的糖尿病和特發(fā)性糖尿病。，b，19，主要是islet 細(xì)胞的自身免疫損傷，胰島素分泌絕對(duì)不足，大部分是t細(xì)胞介導(dǎo)，大部分患者身

5、體有自身抗體，酮癥酸中毒的傾向。免疫介導(dǎo)的1型糖尿病，b，20，自身抗體如下。(1)胰島細(xì)胞抗體(ICA) (2)胰島素自身抗體(IAA) (3)抗65-kD谷氨酸脫羧酶抗體(anti-GAD65) (4)胰島瘤相關(guān)抗原IAA特別是與HLA特定基因型關(guān)聯(lián)很強(qiáng)，b，22，1型糖尿病的征兆很明顯，但自身免疫反應(yīng)的證據(jù)不明顯，也沒有與HLA基因型相關(guān)的特征。特發(fā)性1型糖尿病，b，23，2。2型糖尿病，特征：(1)典型情況下，40歲以上肥胖的中老年成人常見；(2)肝病慢；(3)血漿胰島素含量絕對(duì)值不低，但糖刺激后延遲釋放；(4)ICA等自身抗體陰性；(5)早期其他特殊類型的糖尿病往往是其他疾病的次要原

6、因，很多原因。但病人較少：(1)細(xì)胞功能缺陷糖尿?。撼扇诵吞悄虿?，線粒體糖尿病，(2)胰島素作用遺傳性缺陷糖尿病，(3)胰外分泌疾病引起的糖尿病，(4)內(nèi)分泌疾病引起的糖尿病，(5)藥物和化學(xué)物質(zhì)引起的糖尿病，(6)感染引起的糖尿病屬于母系油田，也可以部署。人口的發(fā)病率為0.5% 1.5%，發(fā)病年齡為30 40歲，是最常見的非胰島素依賴型糖尿病。肥胖，無酮傾向的患者大部分都需要在輕度神經(jīng)性耳聾的情況下進(jìn)行胰島素治療。據(jù)調(diào)查，至少20多種線粒體的基因突變與胰腺細(xì)胞內(nèi)能量不足、胰島素分泌障礙、糖尿病發(fā)病有關(guān)。b、26、4。妊娠期糖尿病是指在懷孕期間發(fā)現(xiàn)的糖尿病，包括一定程度的糖耐量失調(diào)或糖尿病發(fā)作

7、，但據(jù)悉糖尿病和孕婦不是。分娩后六個(gè)星期，就可以：(1)糖尿病(2)空腹血糖受損(IFG) (3)糖耐量受損(IGT) (4)正常血糖，b，27，(4)糖尿病的主要代謝紊亂，胰島素的絕對(duì)或相對(duì)代謝紊亂，1 .糖尿病時(shí)主要代謝障礙，b，28，外周組織不是利用和轉(zhuǎn)化葡萄糖，而是增加肝糖原分解和糖原異生，從而提高血糖。糖代謝，b，29，脂肪合成減少，分解加速，血漿游離脂肪酸和甘油濃度增加；如果胰島素嚴(yán)重不足，脂肪組織會(huì)動(dòng)員分解，產(chǎn)生很多酮癥，形成酮癥酸中毒，進(jìn)一步發(fā)展。脂肪代謝，b，30，蛋白質(zhì)合成減弱，分解代謝加速，機(jī)體會(huì)發(fā)生負(fù)氮平衡，體重減輕，生長遲緩等。蛋白質(zhì)代謝，b，31，2。糖尿病并發(fā)癥包

8、括主要代謝障礙、急性并發(fā)癥包括感染、糖尿病酮癥酸中毒昏迷、糖尿病非酮癥高滲昏迷、糖尿病乳酸酸中毒昏迷等。慢性病：主要是腎臟疾病、眼底疾病、神經(jīng)病變等微血管病；動(dòng)脈硬化和心臟、大腦、腎臟等病變及高血壓等大血管疾病。b，32是糖尿病的嚴(yán)重急性并發(fā)癥，1型患者受到壓力時(shí)經(jīng)常發(fā)生。脂肪分解加速，酮體生成增加，血漿中酮體積累超過2.0mmol/L時(shí)，稱為酮血癥。酮進(jìn)一步積累，發(fā)生代謝性酸中毒時(shí)稱為酮癥酸中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重失水、代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂、廣泛的功能障礙等。除尿酮陽性外，皮凱托經(jīng)常減少 5 mmol/l，HCO3-減少，血ph 7.35。糖尿病酮癥酸中毒昏迷(diabetic ketosis

9、coma)，b，33，60歲以上2型糖尿病患者輕微，1型糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。原因包括多種原因造成的水分損失，脫水等。在本證中，血漿滲透壓比糖尿病酮癥酸中毒明顯得多，并且擁有一定量的患者和內(nèi)源性胰島素，因此血糖很高的情況下一般不容易發(fā)生酮癥酸中毒。糖尿病非酮癥高滲昏迷(hyperosmollar nonketic diabetic coma)，b，34，胰島素的絕對(duì)和相對(duì)不足導(dǎo)致身體組織不能有效利用血糖，將丙酮酸大量還原為乳酸，從而增加體內(nèi)乳酸積累。糖尿病乳酸酸中毒昏迷(lactic acidosis diabetic coma)，b，35，由于長期高血糖，蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖化反應(yīng)，糖化蛋白

10、分子與未糖化的分子相互交聯(lián)，使分子持續(xù)擴(kuò)大，從而形成大分子的糖化產(chǎn)物。這種反應(yīng)主要發(fā)生在膠原蛋白、克莉絲汀、myelin、彈性蛋白等壽命較長的那種蛋白質(zhì)分子上，引起血管基底膜的增厚、晶狀體混濁性變性、神經(jīng)病變等病理變化。由此產(chǎn)生的大血管、微血管和神經(jīng)病變，是導(dǎo)致眼睛、腎臟、神經(jīng)、心臟和血管等多器官損害的基礎(chǔ)。糖尿病慢性并發(fā)癥(chronic complication of diabetes)，b，36，低血糖(hypoglycemia)表示血糖濃度低于空腹血糖標(biāo)準(zhǔn)值。建議空腹血糖標(biāo)準(zhǔn)值至少為2.78mmol/L(50mg/dl)。三，低血糖癥(hypoglycemia)，b，37，臨床癥狀主要

11、與交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常有關(guān)，腎上腺素分泌增多，患者有更多的出汗、戰(zhàn)栗、惡心、脈搏加速、輕微頭痛頭暈、饑餓和上腹部不適，但這些癥狀是非，b，38，分類和原因，b，39，1。新生兒及嬰兒低血糖癥，新生兒的血糖濃度比成人低得多，出生后因肝糖原耗竭而暴跌。沒有低血糖的臨床癥狀，1.7mmol/L(30mg/dl)，早產(chǎn)兒血糖可降至1.1mmol/L(20mg/dl)。新生兒低血糖往往是暫時(shí)的。嬰幼兒早期低血糖幾乎是暫時(shí)的?？赡苁沁z傳代謝缺陷或酮低血糖引起的，經(jīng)常會(huì)進(jìn)一步降低為絕食或發(fā)熱性疾病。b，40，2。成人空腹低血糖癥可能是由于肝葡萄糖的生成減少或身體對(duì)葡萄糖的利用增加而引起的。一般來說

12、，血漿葡萄糖濃度低于3.0mmol/L(55mg/dl)，就會(huì)開始出現(xiàn)低血糖相關(guān)癥狀，血糖濃度低于2.8mmol/L(50mg/dl)，會(huì)導(dǎo)致腦功能損傷。b，41，診斷低血糖癥的經(jīng)典考試是72h禁食考試。如果血糖濃度下降到低血糖的跡象或癥狀，可以被診斷為低血糖癥，但僅憑血糖降低是不能診斷的。絕食期間如果沒有出現(xiàn)低血糖的跡象或癥狀，可以消除低血糖。b、42、3。餐后低血糖癥，餐后低血糖癥(postprandial hypoglycemia)可能是由包括反應(yīng)性低血糖癥在內(nèi)的多種因素引起的。后者被定義為患者在日常生活中吃中國菜，血糖值低于2.5 2.8 mmol/l (45 50m g/dl)的低血

13、糖癥?？梢酝ㄟ^5小時(shí)的耐餐性檢查或5小時(shí)的OGTT檢查確認(rèn)。b、43、4。糖尿病性低血糖癥，糖尿病患者在藥物治療中經(jīng)常發(fā)生的低血糖癥。發(fā)生的機(jī)制如下。(1)對(duì)血糖的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制受損的情況下(2)，可能與腎上腺素對(duì)低血糖的反應(yīng)有關(guān)，b，44，5。甲苯磺酰脲耐受性試驗(yàn)，糖酵解甲苯胺尿素可以刺激正常胰腺釋放胰島素。胰腺中甲苯磺酰脲的反應(yīng)可用于空腹低血糖癥、胰島細(xì)胞瘤研究及糖尿病類型識(shí)別。b，45，糖代謝相關(guān)酶出現(xiàn)先天性異?；蛉笔?，特定單糖或糖原在體內(nèi)積累，從尿液中排出。這種疾病大部分是常染色體隱性遺傳?；颊甙Y狀的輕重多種多樣，血漿葡萄糖水平可能會(huì)降低。一般臨床有半乳糖代謝異常、果糖代謝異常、戊糖代謝

14、紊亂、糖原積累病。有關(guān)詳細(xì)信息，請(qǐng)參閱第17章。第四，糖代謝先天異常，b，46，第二節(jié)糖代謝紊亂的主要檢查項(xiàng)目，空腹血糖餐后2h血糖葡萄糖糖糖功能檢查糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白糖化血清蛋白及糖化白蛋白胰島素及c肽胰島素丙酸及乳酸尿微量白蛋白，b，47，臨床檢查室血糖及血糖調(diào)節(jié)劑，糖化蛋白及，b，48，1，空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)，指在至少8h內(nèi)不攝取含卡路里的食物的情況下測定的血漿葡萄糖。糖尿病最常用的檢查項(xiàng)目。使用血漿或血清標(biāo)本，目前使用酶法作為推薦方法。檢驗(yàn)方法，b，49，國際推薦方法是己烷激酶法，目前衛(wèi)生部林檢中心推薦的葡萄糖氧化酶法在國內(nèi)也有很多使

15、用，葡萄糖脫氫酶法也可以使用。用分光光度法測定酶反應(yīng)產(chǎn)生的產(chǎn)物或檢測酶反應(yīng)產(chǎn)生的電流，產(chǎn)物的生成量與電流強(qiáng)度和葡萄糖濃度成正比。b，50，標(biāo)準(zhǔn)間隔，b，51，臨床意義，空腹血糖水平反映胰島素分泌能力，與糖耐量障礙并行的空腹血糖水平是診斷糖尿病的最重要標(biāo)準(zhǔn)。b，52，評(píng)估，1。標(biāo)本血液標(biāo)本要盡快分離血漿。如果不及時(shí)測定，樣品中應(yīng)添加碘醋酸鈉或氟化鈉，抑制分解作用，使血液葡萄糖在室溫下穩(wěn)定3天。b、53、2。適用的評(píng)價(jià)FPG是糖尿病常用的檢查項(xiàng)目，但在2型糖尿病中高血糖發(fā)生得相對(duì)較晚，因此，如果只應(yīng)用名為FPG的標(biāo)準(zhǔn)，診斷就會(huì)延遲，糖尿病人口的流行程度估計(jì)得太低。b、54、3。檢測方法評(píng)價(jià)己烷激酶方法，葡萄糖氧化酶方法，葡萄糖脫氫酶方法，b，55，準(zhǔn)確度高，適合自動(dòng)分析。輕度溶血，脂質(zhì)血，黃疸等不影響測量。己烷激酶法，b，56，準(zhǔn)確度和精度符合臨床要求，操作簡便，適用于日常檢查。葡萄糖氧化酶法，b，57，這種方法很特殊，