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1、1.重組人血小板生成素治療重癥感染患者血小板減少癥:2.重癥監(jiān)護(hù)病房危重患者血小板減少癥的定義危重患者感染血小板減少癥的機(jī)制和危害血小板生成素治療危重患者感染血小板減少癥的臨床研究?jī)?nèi)容3危重患者感染血小板減少癥定義:危重患者外周血小板計(jì)數(shù)低于100109/升(國(guó)外定義為低于150109/升)。住院期間血小板減少癥的發(fā)生率一般患者為20-25%,重癥監(jiān)護(hù)室患者為13-44.1%,創(chuàng)傷患者為35-41%。麻醉和重癥監(jiān)護(hù)趨勢(shì)2011,1(4):199-202。4,鄭州大學(xué)人民醫(yī)院,河南人民醫(yī)院中心重癥監(jiān)護(hù)室。重癥監(jiān)護(hù)病房患者血小板減少的原因分析、臨床分析及討論。此外,還有彌散性血管內(nèi)凝血、血液病(包
2、括噬血細(xì)胞綜合征)、惡性腫瘤、肺栓塞、發(fā)熱伴血小板減少綜合征、妊娠并發(fā)癥、燒傷、兒童敗血癥、新生兒嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、新生兒宮內(nèi)感染、老年人消化道出血等。是導(dǎo)致重癥監(jiān)護(hù)室血小板減少的主要疾病。5.血小板減少癥在感染患者中非常常見(jiàn),尤其是在嚴(yán)重感染患者中,其發(fā)生率為(%)。重癥CAP(社區(qū)獲得性肺炎)血小板減少癥的發(fā)病率為25%,感染性休克血小板減少癥的發(fā)病率為55%,j感染。2007.55 (2) : 136-40,Anaesth重癥監(jiān)護(hù)。2007.35 (6) : 874-80,6,感染患者血小板減少癥的機(jī)制,1。直接抑制骨髓上的某些病毒或細(xì)菌(如金黃色葡萄球菌);2.某些治療藥物(如磺胺)對(duì)骨髓
3、的抑制作用;3.參與炎癥反應(yīng)的血小板消耗量增加;4.病毒和細(xì)菌對(duì)血小板的直接抑制。1996年;64(12):5290-5294。藥理學(xué)雜志,1992年;105(3):613-619。kataya T,Ikeda Y,Handa M,et al . Circ Res. 200086 (10) :1031-1037.7、血小板減少癥的危險(xiǎn)、出血風(fēng)險(xiǎn)的增加、死亡率的增加、住院時(shí)間的延長(zhǎng)、醫(yī)療費(fèi)用的增加和輸血相關(guān)問(wèn)題,以及重癥監(jiān)護(hù)室患者的血小板減少癥值得特別關(guān)注,因?yàn)檠“迨侵匕Y患者出血和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子!8。血小板減少癥是出血和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。據(jù)國(guó)外同行介紹,重癥血小板減少癥患者的死亡率為38
4、-54%。王兵,王永強(qiáng),高紅梅,等.中國(guó)危重病醫(yī)學(xué)雜志,2008,28 (12): 1072-1076 .中國(guó)危重病醫(yī)學(xué)雜志,2008,28 (12): 1072-1076,與死亡率相關(guān)的單變量分析,血小板減少癥是出血和死亡的獨(dú)立因素,10,血小板減少癥的治療,通過(guò)血小板輸注治療重組人血小板生成素,11,2012,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克指南,嚴(yán)重膿毒癥患者,血小板計(jì)數(shù)低于1010。血小板計(jì)數(shù)低于20109。如果有明顯的出血風(fēng)險(xiǎn),建議預(yù)防性輸注血小板。當(dāng)活動(dòng)性出血、手術(shù)或侵入性手術(shù)時(shí),需要較高的血小板(超過(guò)50000/ml)。血小板減少癥危重患者的常用治療措施,德林杰,利維,羅德斯等。存活膿毒癥
5、運(yùn)動(dòng):嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克管理國(guó)際指南,2012。重癥醫(yī)學(xué)。2013年;39(2):165-228。12、血小板輸注是治療重癥CIT最快、最有效的方法之一,可降低小出血的發(fā)生率,降低大出血的死亡率,缺點(diǎn)是輸血費(fèi)用高,可能會(huì)感染血源性疾病,而且反復(fù)輸血容易產(chǎn)生異基因免疫反應(yīng),導(dǎo)致無(wú)效輸血,尤其是無(wú)效輸血在重癥監(jiān)護(hù)室非常常見(jiàn)。13、在重癥監(jiān)護(hù)室輸注血小板無(wú)效。重癥監(jiān)護(hù)室中血小板輸注的使用及其對(duì)血小板計(jì)數(shù)的影響: 30,000患者登記研究血液2013年10月21日第122卷第21期第1154頁(yè),一項(xiàng)涉及30,000名非癌癥重癥監(jiān)護(hù)室患者的血小板輸注調(diào)查顯示,重癥監(jiān)護(hù)室患者的血小板輸注不會(huì)顯著增加其
6、血液中的血小板數(shù)量。提示輸注可能不是提高重癥監(jiān)護(hù)病房患者血小板的最佳方法。2013年美國(guó)ASH會(huì)議報(bào)道,14。重組人血小板生成素(RHTPO)刺激巨核細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖和分化,然后在不同階段促進(jìn)巨核細(xì)胞成熟和血小板形成。重組人血小板生成素增加了最低血小板值,縮短了血小板減少的持續(xù)時(shí)間,減少了輸血;不良反應(yīng)很少,輕微且短暫,如發(fā)燒、發(fā)冷、疲勞、全身不適、關(guān)節(jié)痛、頭痛、頭暈或血壓升高,大多數(shù)不需要特殊治療。瓦德漢-拉杰。血液學(xué)研討會(huì)。2009,46 (2) : S26-S32趙永強(qiáng)中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(4):1508-1511許云華,中華腫瘤雜志,2011,33 (5) :395 TPO調(diào)節(jié)
7、血小板生成的所有階段,誘導(dǎo)造血干細(xì)胞分化為巨核細(xì)胞,刺激巨核細(xì)胞增殖和復(fù)制,增加巨核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì),最后形成碎片,促進(jìn)血小板生成并釋放功能性循環(huán)血小板,16,TPO生產(chǎn)基地,肝臟:70%,腎臟及其他:30%,17,重組人血小板生成素(rhTPO)在中國(guó)的臨床應(yīng)用,ITP在治療CIT(化療后血小板減少癥)中的應(yīng)用,造血干細(xì)胞移植后治療血液腫瘤CIT治療實(shí)體瘤CIT擴(kuò)大再生障礙性貧血感染相關(guān)血小板減少癥,系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)血小板減少癥,噬血細(xì)胞綜合征繼發(fā)血小板減少癥,動(dòng)員肝病繼發(fā)血小板減少癥自體外周血干細(xì)胞移植前,17,18, 重組人血小板生成素緩解感染相關(guān)性血小板減少癥,朱,李素霞,陸,2013年
8、5月1日,臨床及應(yīng)用血栓形成/止血,重組人血小板生成素在感染相關(guān)性血小板減少癥中的應(yīng)用進(jìn)展,19,(1)年齡在60歲以上,(2)明確存在感染,發(fā)熱溫度超過(guò)38。 有病因?qū)W的證據(jù)。(3) rhTPO在治療前后均已使用,且病歷完整,可評(píng)價(jià)療效。(4)除可能同時(shí)有其他原因引起血小板減少的病例外,包括其他血液系統(tǒng)疾病、化療后血小板減少、肝硬化、脾功能亢進(jìn)等。與同時(shí)感染血小板減少癥但未接受重組人血小板生成素治療的病例相匹配作為對(duì)照,研究設(shè)計(jì),病例納入標(biāo)準(zhǔn)回顧性研究,2013年5月1日、20日、血小板值(109/L),對(duì)照組,重組人血小板生成素治療組,治療前血小板,治療后血小板,48.2、71.0、45.
9、9、95.4,重組人血小板生成素可顯著提高血小板減少癥患者的血小板水平,且TPO治療前后的血小板水平變化,p=0 重組人血小板生成素治療組血小板反應(yīng)率明顯高于對(duì)照組。 2013年5月1日臨床和應(yīng)用血栓形成/止血,p=0.001 p=0.022 p=0.110,p=0.094。22。重組人血小板生成素能有效改善老年感染相關(guān)性血小板減少癥患者的血小板水平。重組人血小板生成素可安全用于老年感染患者。,結(jié)論,23,重組人血小板生成素改善嚴(yán)重膿毒癥和血小板減少癥患者的血小板計(jì)數(shù),降低血小板輸注的可能性:一項(xiàng)前瞻性研究,醫(yī)學(xué)博士,任建安,醫(yī)學(xué)博士,F(xiàn)ACS,醫(yī)學(xué)博士,王,醫(yī)學(xué)博士,古,醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué)博士,
10、醫(yī)學(xué)博士,董虎,醫(yī)學(xué)博士,趙,醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué)博士,2014年危重病雜志,重組人血小板生成素在感染相關(guān)性血小板減少癥中的應(yīng)用進(jìn)展,24。研究目的:評(píng)價(jià)重組人血小板生成素治療嚴(yán)重膿毒癥血小板減少癥的療效。研究設(shè)計(jì):將2012年3月至2013年2月收集的血小板計(jì)數(shù)為100109/L的患者分為兩組。對(duì)照組:對(duì)癥治療(34例);重組人血小板生成素治療組:300 u/(kgd)重組人血小板生成素對(duì)癥治療(n=38),25例患者中,重組人血小板生成素治療組血小板數(shù)恢復(fù)較多,治療第5天:重組人血小板生成素治療組76.32%的患者血小板數(shù)為100109/l;對(duì)照組中僅有17.65%的患者血小板計(jì)數(shù)達(dá)到100,1
11、09/升(P 0.05),血小板計(jì)數(shù)達(dá)到100,109/升(P 0.05)。RHTPO組血小板輸注率和死亡率較低,不良反應(yīng)發(fā)生率為33,360%,血栓栓塞發(fā)生率為33,600。重組人血小板生成素組血小板恢復(fù)較快,第15天,重組人血小板生成素組血小板計(jì)數(shù)增加101.64109/升,對(duì)照組增加74.91109/升。從第6天開(kāi)始,TPO組血小板計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組。第15天,重組人血小板生成素組血小板計(jì)數(shù)為260.25109/升,對(duì)照組為120.11109/升.28,結(jié)論:重組人血小板生成素能有效提高嚴(yán)重膿毒癥合并血小板減少癥患者的外周血小板計(jì)數(shù),改善嚴(yán)重膿毒癥合并血小板減少癥患者的預(yù)后,降低血小板輸注的可能性。重組人血小板生成素不會(huì)增加膿毒癥合并血小板減少癥患者血管栓塞的風(fēng)險(xiǎn),且耐受性好,無(wú)不良反應(yīng)。提高最低血小板計(jì)數(shù),降低出血風(fēng)險(xiǎn),確保危重患者的順利治療,改善重癥監(jiān)護(hù)病房感染相關(guān)性血小板減少癥患者的預(yù)后,降低血小板輸注的可能性,降低輸注風(fēng)險(xiǎn),無(wú)不良反應(yīng),安全性好。摘要:重組人血小板生成素治療感染相關(guān)性血小板減少癥的臨床試驗(yàn)表明:30、
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