第2章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1、第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),第一節(jié) 藥物的作用 第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 第三節(jié) 藥物與受體,第一節(jié) 藥物的作用,一、藥物的基本作用,1. 藥物作用（drug action）: 藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用（動(dòng)因）。,2. 藥理效應(yīng)（pharmacological effect） ：引起的機(jī)體反應(yīng)（結(jié)果）。 機(jī)體器官原有功能水平的改變 興奮 (excitation)：功能增強(qiáng) 抑制 (inhibition)：功能降低,二、藥物作用的類型,直接作用 & 間接作用,藥物作用的選擇性,局部作用 & 吸收作用,Company Logo,三、藥物作用的兩重性,1.防治作用,預(yù)防作用,對(duì)因治療,對(duì)癥治療,三、藥

2、物作用的兩重性,2.不良反應(yīng)（ adverse reactions） 指與治療目的無關(guān)，給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。 （1）副反應(yīng)（副作用，side reaction） 治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用（藥理基礎(chǔ) 藥物 選擇性低，作用廣泛。）,（2）毒性反應(yīng)（ toxic reaction） 指在劑量過大或藥物在機(jī)體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。 急性毒性(acute toxicity) 慢性毒性(chronic toxicity) “三致”：致癌（carcinogenesis） 致畸胎（teraogenesis） 致突變（mutagenesis）,（3）后遺效應(yīng)（after ef

3、fect） 停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng) 例：苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦 長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)日 （4）停藥反應(yīng) (withdrawal reaction) 突然停藥后原有疾病加重，也稱反跳 例：長(zhǎng)期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高,（5）變態(tài)反應(yīng)（ allergy，allergic reaction） 僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人的一種免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與原有反應(yīng)無關(guān)，反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異大，與劑量無關(guān)。 （6）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy ） 特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高，反應(yīng)性質(zhì)與固有的藥物作用基礎(chǔ)一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比。原有 例：遺傳

4、性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者磺胺溶血,第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系,量效關(guān)系（dose-effect relationship）：藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比。,量反應(yīng)型量效關(guān)系,質(zhì)反應(yīng)型量效關(guān)系,量效曲線（dose-effect curve）：以效應(yīng)強(qiáng)度 為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)所作之圖。,一、量反應(yīng)型量效關(guān)系,1.概念 藥物的效應(yīng)強(qiáng)度可以用具體數(shù)字表示，如心率、血壓、呼吸、尿量等，這種反應(yīng)類型為量反應(yīng)。,一、量反應(yīng)型量效關(guān)系,2.效能（最大效應(yīng)）：增加藥物劑量或濃度而效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，此時(shí)藥物最大效應(yīng)稱為效能反映藥物的內(nèi)在活性。,3.效價(jià)（效應(yīng)強(qiáng)度）：效價(jià)是指能

5、引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量反映藥物與受體的親和力，其值越小強(qiáng)度越大。,一、量反應(yīng)型量效關(guān)系,4.最小有效量（閾劑量或閾濃度） 最低有效濃度，剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度。,二、質(zhì)反應(yīng)型量效關(guān)系,1.概念 藥理效應(yīng)只能用全或無、陽(yáng)性或陰性表示，稱為質(zhì)反應(yīng)。如存活與死亡、驚厥與不驚厥等。,二、質(zhì)反應(yīng)型量效關(guān)系,2. 半數(shù)有效量(median effective dose, ED50) 引起50的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量 3. 半數(shù)致死量(median lethal dose, LD50) 引起50的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。,臨床用藥安全性評(píng)價(jià),1. 治療指數(shù)（Therapeutic

6、 Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范圍 ED95 LD5之間的距離 95%有效量 5%致死量,第三節(jié) 藥物與受體,一、藥物的作用機(jī)制 改變理化條件 影響細(xì)胞物質(zhì)代謝 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)釋放、激素分泌 改變酶的活性 影響細(xì)胞膜離子通透 影響核酸代謝 影響免疫功能 非特異性作用 作用于受體,二、受體學(xué)說,1.概念 能特異性識(shí)別體內(nèi)生物活性物質(zhì)如遞質(zhì)、激素以及藥物，并選擇性與之相結(jié)合，產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)的功能蛋白。,2.受體的特征,(1) 高敏感性（Sensitivity）：低濃度配體即可引起效應(yīng) (2) 高特異性（Specificity）：特定的受體只能與特定的配體結(jié)合

7、(3) 飽和性 （Saturability)：與受體數(shù)量有限有關(guān)，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 (4) 可逆性 （Reversible）：結(jié)合后可解離；可置換 (5) 多樣性（multiple variation）：多亞型,3.受體類型,（1）門控離子通道型受體 （2）G蛋白偶聯(lián)型受體 （3）具有酪氨酸激酶活性受體 （4）細(xì)胞內(nèi)受體,4.作用于受體的藥物分類,親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。,內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。,4.作用于受體的藥物分類,（1）受體激動(dòng)藥,完全激動(dòng)藥：對(duì)受體有很高的親和力和內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應(yīng)。 部分激動(dòng)藥：對(duì)受體具有較強(qiáng)的親和力，也有較弱的內(nèi)在活性。具有激動(dòng)藥和拮抗藥的雙重特性，小劑量激動(dòng)、大劑量拮抗激動(dòng)藥的作用。,4.作用于受體的藥物分類,（2）受體拮抗藥（有親和力，無內(nèi)在活性）,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，可逆性結(jié)合，增加激動(dòng)藥劑量后使量效曲線平行右移，最大效應(yīng)不變。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥