血紅蛋白代謝

1、血紅蛋白代謝,血紅蛋白結(jié)構(gòu),人體內(nèi)的血紅蛋白由四個亞基構(gòu)成，分別為兩個亞基和兩個亞基，在與人體環(huán)境相似的電解質(zhì)溶液中血紅蛋白的四個亞基可以自動組裝成22的形態(tài)。 血紅蛋白的每個亞基由一條肽鏈（珠蛋白）和一個血紅素分子構(gòu)成,血紅素的結(jié)構(gòu),每個血紅素又由4個吡咯環(huán)組成，在環(huán)中央有一個鐵原子。血紅蛋白中的鐵在二價狀態(tài)時，可與氧呈可逆性結(jié)合(氧合血紅蛋白)，如果鐵氧化為三價狀態(tài)。血紅蛋白則轉(zhuǎn)變?yōu)楦哞F血紅蛋白，就失去了載氧能力。,血紅素的生物合成,合成的組織和亞細胞定位,參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細胞和網(wǎng)織紅細胞中合成,合成原料,甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+,合成定位,線粒體、胞質(zhì),*

2、合成過程,-氨基-酮戊酸 (- aminolevulinic acid ,ALA)生成（線粒體）：,+,調(diào)節(jié)酶：ALA合酶,膽色素原的生成（胞質(zhì)）, 尿卟啉原及糞卟啉原的生成（胞質(zhì)）,4膽色素原,線狀四吡咯,尿卟啉原,糞卟啉原, 血紅素的生成（線粒體）,糞卟啉原,原卟啉原,原卟啉,血紅素,體內(nèi)的鐵卟啉化合物 血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。, 約80來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。,（一）膽紅素主要來自紅細胞的破壞,膽紅素來源,膽紅素的生成及空間結(jié)構(gòu),（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成,部位 肝、脾、骨髓單核-噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中,過程,氨基酸,膽紅

3、素,膽紅素的性質(zhì) 親脂疏水，對大腦具有毒性作用,膽紅素的生成過程,三、血液中的血紅素主要與血清蛋白結(jié)合而運輸,意義 增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。,運輸形式 膽紅素-清蛋白復(fù)合體,四、膽紅素在肝細胞中生成結(jié)合型膽紅素并分泌入膽小管,（一）膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取,與清蛋白結(jié)合的膽紅素在肝細胞膜血竇域分解出游離的膽紅素，并被肝細胞攝取。 其動力是肝細胞內(nèi)外膽紅素的滲透壓。 其速度取決于清蛋白-膽紅素的釋放速度和肝細胞對膽紅素的處理能力。,膽紅素在肝細胞漿中主要與胞漿Y蛋白和Z蛋白相結(jié)合，其中以Y蛋白為主。 Y蛋白，即配體蛋白(ligandin)配體蛋白將膽

4、紅素攜帶到肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。,（二）Y蛋白或Z蛋白是膽紅素在肝細胞質(zhì)的主要載體,部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì) 反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素,（三）膽紅素在肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素,葡糖醛酸膽紅素的生成,膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu),UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,膽紅素,2UDP-葡糖醛酸,2UDP,二葡糖醛酸膽紅素,（四）肝細胞主動分泌結(jié)合膽紅素入膽小管是限速步驟,肝分泌膽紅素入膽小管是肝代謝膽紅素的限速步驟。,五、膽紅素在腸道內(nèi)經(jīng)歷轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán),結(jié)合膽紅素,膽素原,膽素,過程,

5、膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -尿膽素原,膽 素：i -尿膽素，糞膽素， d -尿膽素,游離膽紅素,糞膽素與尿膽素的生成,（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物,腸道中有少量的膽素原可被腸黏膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。,（二）少量膽素原可被腸黏膜重吸收進入膽素原的腸肝循環(huán),膽素原腸肝循環(huán) (bilinogen enterohepatic circulation),腸道完全梗阻時，膽紅素不能排入腸道，形成膽素原及膽素，故糞便呈灰白色；,膽素原腸肝循環(huán)的過程,六、血清膽紅素含量增高可出現(xiàn)黃疸,正常人血清膽紅素含量為3.417mol/L（0.21mg/dl），以未結(jié)合膽紅素為主，結(jié)合