醫(yī)學(xué)免疫學(xué)- 補(bǔ)體系統(tǒng)課件

1、(Complement System )，第五章補(bǔ)體系統(tǒng)，1，PPT學(xué)習(xí)交流，第一節(jié)補(bǔ)體概要，一、補(bǔ)體發(fā)現(xiàn)(1894年，Bordet )霍亂弧菌新鮮免疫血清細(xì)菌先凝聚后，只有霍亂弧菌新鮮免疫血清細(xì)菌凝聚的PPT學(xué)習(xí)交流，補(bǔ)體發(fā)現(xiàn)溶菌現(xiàn)象后，發(fā)現(xiàn)其溶細(xì)胞球現(xiàn)象， 提出了初始補(bǔ)體概念，將補(bǔ)體視為單一成分，證明由抗原抗體形成復(fù)合物激活，在出現(xiàn)溶菌和溶細(xì)胞球現(xiàn)象(即經(jīng)典激活途徑)的六十年代后發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體旁路激活途徑，3，PPT在學(xué)習(xí)激活后有調(diào)節(jié)吞噬、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、清除免疫復(fù)合物等功能因含有30種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，也被稱(chēng)為補(bǔ)體系統(tǒng)。 4、PPT學(xué)習(xí)交流、二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組合根據(jù)生物科學(xué)功能有3

2、種： 1、補(bǔ)體系統(tǒng)固有成分：參與補(bǔ)體系統(tǒng)激活的蛋白質(zhì)經(jīng)典激活途徑： C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL激活途徑： MBL、絲氨酸蛋白酶； 旁路激活途徑： b因子、d因子、p因子； 共通末端通路： C3、C5-C9。 5、PPT學(xué)習(xí)交流，2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白： C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、h因子、s蛋白等。 3 .補(bǔ)體受體(CR): CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 6、PPT學(xué)習(xí)交流、三、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名1、固有成分：發(fā)現(xiàn)順序： C1(q，r，s )、C2-C9； 旁路成分(英文大寫(xiě)):例如b因子、d因子、p因子、h因子； 7、PPT學(xué)習(xí)交流，2、調(diào)節(jié)蛋白(多以其功能命

3、名): 如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白質(zhì)、衰變加速因子等3 .開(kāi)裂片段：如C3a，C3b 4，失活片段：如iC3b，8，PPT學(xué)習(xí)交流，4，補(bǔ)體的理化性質(zhì)均由糖蛋白組成血清總各成分含量不同(C3最高，d因子最低)分子量不同(C4bp最大，d因子最小)，9，PPT學(xué)習(xí)交流，極不穩(wěn)定：溫度(56C，30min失活)，對(duì)酸堿、Ca、Mg絡(luò)離子、振動(dòng)等敏感。 激活后才具有酶活力。 10，PPT學(xué)習(xí)交流，5，補(bǔ)體代謝1，來(lái)源：多種細(xì)胞球合成肝細(xì)胞，宏命令噬菌體是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞球。 2 .補(bǔ)體生物合成的調(diào)節(jié)1 )基因表達(dá)有組織特異性2 )多種因子調(diào)節(jié)3，補(bǔ)體的分解代謝率極高，每天約更新一半，11，PPT學(xué)

4、習(xí)交流，第二節(jié)補(bǔ)體激活途徑，補(bǔ)體激活的特征： 1，激活后第一次酶活力2，嚴(yán)格的級(jí)聯(lián)反應(yīng)反應(yīng)3，生物放大效應(yīng)，12， 有PPT學(xué)習(xí)交流的4 .通過(guò)3個(gè)激活路徑可以發(fā)揮大姨媽或病理效果的經(jīng)典路徑MBL路徑旁路路徑5，在進(jìn)化和抗感染中可以出現(xiàn)或發(fā)揮的順序：旁路路徑MBL路徑經(jīng)典路徑，13，PPT學(xué)習(xí)交流，一、經(jīng)典激活路徑、激活物、參與成分活化物： ag IC) 2，參與的固有成分：C1(C1q、C1r、C1s )，c2-9、14，PPT學(xué)習(xí)交流，3，活化條件：抗體參與： IgM、IgG1、2。IgM:1個(gè)IgG 2個(gè)(以上)只有Ag-Ab的IC能夠激活補(bǔ)體，15，PPT學(xué)習(xí)交流，ag ab ag-a

5、b c1q c1s (c 1史黛拉酶)，1 .識(shí)別階段， (2)激活階段： C3感受態(tài)酶催化劑和C5感受態(tài)酶催化劑的形成，C4b2a C3感受態(tài)酶催化劑，C4b2a3b C5感受態(tài)酶催化劑，C4b2a C3轉(zhuǎn)化酶，c4b2a a3 bc5轉(zhuǎn)化酶，C4b2a C3轉(zhuǎn)化酶，C4b2a C3轉(zhuǎn)化酶，c4b2a a3 bc5轉(zhuǎn)化酶，19， 19 c4AC4c4b c3c3BC1s c4b2a c2b，C4b2a3b，c3感受態(tài)酶催化劑，C5感受態(tài)酶催化劑，c5AC6c7c9n (n=12-15 ) c5b5b6789 n (MAC ) c4b2a3b 2 .致死量的鈣元素絡(luò)離子被動(dòng)地分散于細(xì)胞球內(nèi)，細(xì)

6、胞球領(lǐng)便當(dāng)。23、PPT學(xué)習(xí)交流、2、補(bǔ)體激活的旁路路徑是由C3、b因子、d因子參與的激活過(guò)程，而不是C1、C4、C2路徑。24、PPT學(xué)習(xí)交流、(1)活性物質(zhì)及相關(guān)成分活性物質(zhì)：某些細(xì)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素(LPS )、酵母粗多糖、葡聚糖、凝聚IgA、IgG4及其他哺乳動(dòng)物細(xì)胞球。 活化物質(zhì)作用：為補(bǔ)體活化提供保護(hù)環(huán)境和接觸表面。 參與成分： b、d、p因子、C3、c5c9、25、PPT學(xué)習(xí)交流、活化過(guò)程1、大姨媽準(zhǔn)備：正常時(shí)水解作用了C3微量的C3b快速失活，濃度雖然極低，但提供活化的物質(zhì)準(zhǔn)備。 2、本激活：病原體提供級(jí)聯(lián)反應(yīng)反應(yīng)的場(chǎng)所病原體表面缺乏滅活蛋白、C3b C3bBb、26、PPT學(xué)習(xí)交

7、流、C3 spontaneous hydrolysis、 互穿式網(wǎng)絡(luò)協(xié)議C3 BBB3b或C3bnBb C5感受態(tài)酶催化劑，27，PPT學(xué)習(xí)交流，28，PPT學(xué)習(xí)交流， 旁通路徑激活和調(diào)節(jié)特點(diǎn)：旁通路徑是能夠識(shí)別自身和非自細(xì)胞表面分布調(diào)節(jié)蛋白終止級(jí)聯(lián)反應(yīng)反應(yīng)病原體的表面缺陷調(diào)節(jié)蛋白激活旁通路徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大反應(yīng)歷程C3b正反饋，PPT是溝通、三、凝集素路徑(MBL路徑)、活性物質(zhì)和干預(yù)成分1， 活化物質(zhì)：病原體表面的甘露聚糖、甘露聚糖、半乳糖2、參與的固有成分：甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL )、學(xué)習(xí)了IL-1，il-的C2-C9、c反應(yīng)蛋白可直接活化C1q，30、PPT學(xué)習(xí)交流，活化過(guò)程M

8、BL MASP1直接開(kāi)裂C3，31，PPT學(xué)習(xí)交流，C1q，32，PPT學(xué)習(xí)交流，C1s，MBL，C1q(rs)2，MASP1: 35、PPT學(xué)習(xí)交流，三條補(bǔ)體激活途徑的比較差異經(jīng)典途徑MBL途徑旁路激活物抗原抗體復(fù)合物與病原體表面細(xì)菌、真菌或特殊糖結(jié)構(gòu)細(xì)小病毒感染細(xì)胞球等有關(guān)的補(bǔ)體成分C1C9 C2C9、絲氨酸C3、C5C9蛋白酶、MBL B因子、d因子C3感受態(tài)酶催化劑C4b2a C4b2a/C3bBb C3bBb C5感受態(tài)酶催化劑c4b2a3BC4a3bb2a3b/c3BBB3BC3BBB3b作用適應(yīng)性體液固有免疫的效果階段性意義防御感染后期或早期抗感染早期抗感染二次感染、36、PPT

9、學(xué)習(xí)交流、第三節(jié)調(diào)節(jié)補(bǔ)體活性(了解)， 參與補(bǔ)體活性片段自發(fā)地在散攤子血漿和胞質(zhì)膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，以便通過(guò)調(diào)控級(jí)聯(lián)反應(yīng)酶催化劑反應(yīng)促進(jìn)過(guò)程中的酶活力和MAC組裝等重要步驟發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。37、PPT學(xué)習(xí)交流、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白及其功能、38、PPT學(xué)習(xí)交流、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的作用： 1、c1inh :阻止c1q結(jié)合C1r、C1s (-)C1史黛拉酶2、C4bp : 4、h因子：促進(jìn)I因子開(kāi)裂的C3b、C4b、C3b/C4b失活促進(jìn)因子、5、p因子：穩(wěn)定C3bBb、正反饋6、C8bp :干擾作用C8與C9結(jié)合，阻止MAC形成、7、DAF。 第四節(jié)補(bǔ)體的生物科學(xué)意義，(1)補(bǔ)體的生物科學(xué)功能，1 .

10、細(xì)胞球毒作用，40，PPT學(xué)習(xí)交流，細(xì)胞球毒作用的意義MAC會(huì)導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解，參與免疫防御、抗菌、抗他致病微生物和寄生蟲(chóng)。 根據(jù)病理情況，補(bǔ)體系統(tǒng)可引起宿主細(xì)胞球的溶解，引起組織損傷和疾病。 41、PPT學(xué)習(xí)交流，2 .調(diào)理作用(opsonization):C3b、C4b、iC3b可與中性白血球(PMN )和m表面的相應(yīng)接納體結(jié)合： CR1(C3bR/C4bR )這一調(diào)理作用是機(jī)體對(duì)全身性細(xì)菌和真菌感染的主要防御機(jī)制。42、PPT學(xué)習(xí)交流、43、PPT學(xué)習(xí)交流、3 .炎癥介質(zhì)作用，C3a和C5a稱(chēng)為過(guò)敏毒素，可與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面的C3aR和C5aR結(jié)合，誘發(fā)靶細(xì)胞脫粒，釋放出組織胺和其

11、他血管活性介質(zhì)，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)的C5a對(duì)中性白血球等具有較強(qiáng)的趨化活性， 誘導(dǎo)中性白血球表達(dá)黏附分子，刺激中性白血球產(chǎn)生氧自由基、前列腺素和花生四烯酸油脂等，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，44，PPT學(xué)習(xí)交流，4 .免疫復(fù)合物清除： IC介由C3b吸附帶有CR1的血紅細(xì)胞、血小板等，最終被宏命令噬菌體等清除，45，PPT學(xué)習(xí)交流(2)補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義1生物抗感染防御的主要反應(yīng)歷程2適應(yīng)性免疫應(yīng)答(學(xué)習(xí)免疫應(yīng)答章后自學(xué))補(bǔ)體媒介的調(diào)節(jié)作用促進(jìn)美國(guó)電力轉(zhuǎn)換公司攝取抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性IR。 通過(guò)BCR與CR2/CD19/CD81復(fù)合物交聯(lián)，可以促進(jìn)b細(xì)胞球的活性化。 濾泡樹(shù)突細(xì)胞(FDC )表面的CR1和C

12、R2能夠固定IC并誘導(dǎo)和維持記憶性b細(xì)胞球。 3補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用：補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和速激肽肽系統(tǒng)密切相關(guān)，四個(gè)系統(tǒng)的伴行活化具有重要病理大姨媽意義。 46、PPT學(xué)習(xí)交流，第五節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系(自學(xué))，(1)遺傳性補(bǔ)體缺乏相關(guān)疾病是病原體有易感性，自身免疫性疾病(2)補(bǔ)體與感染性疾病EB細(xì)小病毒是以CR2為接納體的麻疹細(xì)小病毒是以MCP為接納體的補(bǔ)體與炎癥性疾病，47 2 .比較補(bǔ)體三種激活途徑的異同。 3 .補(bǔ)體系統(tǒng)具有什么樣的生物科學(xué)作用？ 4 .試制了補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)機(jī)制。 有PPT學(xué)習(xí)交流、1調(diào)理作用的補(bǔ)體活性片段有AC3b、C4b BC2b、

13、C4b CC3b、C5b DC3a、C3b EC3a和C5a，能激發(fā)2趨化因子作用和肥大細(xì)胞球釋放組織胺的補(bǔ)體開(kāi)裂產(chǎn)物有AC3b BC4b CC4a DC2a EC5a， 3有助于免疫復(fù)合物去除的補(bǔ)體裂解片段是AC3a BC3b CC5a DiC3b EC3d，49，PPT學(xué)習(xí)交流。 4C1q可以與哪個(gè)Ig的Fc區(qū)段結(jié)合() AIgG1、IgG2、IgG3、IgM BIgG1、IgG2、IgG3、IgA CIgG1、IgG2、IgD、IgM DIgG2、igg 5補(bǔ)體系統(tǒng)的組成是，a參與古典路徑的C1-C9 B是雙重的p因子c參與MBL途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶、c反應(yīng)蛋白d補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白I因子、諸如h因子、C4bp等ECR1、CR2、CR3等補(bǔ)體受體，以及作為50的2補(bǔ)體的激活過(guò)程有、三個(gè)