隨機對照試驗和隨機化方法.ppt

1、隨機對照試驗和隨機化方法,實驗設計三原則 隨機：保證受試者情況在各組間的均衡性 對照：去除隨機變異和其他非研究因素的影響，凸顯研究藥物的效果 重復：充足的樣本量，保證能檢出的確存在的差異 臨床試驗要求相同,試驗設計原則,是比較的基礎,說明假設是否正確： 有人研究假藥鎮(zhèn)痛的效果達60%-70% 控制實驗過程中非研究因素的影響和偏倚：個體差異和影響因素不同 白細胞計數(shù)在一天中的波動 5-FU快速注射治療晚期腸癌的20個臨床試驗：有效率8%-85%病例選擇：病情發(fā)展程度、好轉標準,對照的必要性-沒有比較就沒有鑒別,疾病的自愈傾向 感冒、哮喘等,對照的必要性-沒有比較就沒有鑒別,100名感冒患者 體溫

2、、鼻塞流涕情況,1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況,服用感冒藥A,結論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況,空白對照：試驗組用新藥（療法），對照組不給任何藥物或處理，易導致心理差異 安慰劑對照：試驗組用新藥（療法），對照組給安慰劑（與試驗藥性狀相同但不含有效成分 ） 其他有效藥物對照：試驗組用新藥（療法），對照組給原有的有效藥物或療法 自身對照：前后：時間問題； 其它：歷史對照、文獻對照（缺乏可比性：病人來源和試驗條件）,常用的對照,Fisher在1935年首先提出隨機化概念并應用在農業(yè)實驗中。 隨機化的目的： 通過隨機，均衡干擾因素的影響，使試驗組和對照組具有可比性，避免主觀安排帶來的

3、偏性； 隨機化是統(tǒng)計分析的基礎 總體的每一個觀察單位都有同等的機會被選入樣本中來，并有同等的機會進行分組。（這里的總體是符合根據(jù)假設規(guī)定的入選標準的有限總體）,隨機化原則,隨機隨便 病人的選擇性：對醫(yī)院、治療醫(yī)生、藥物 醫(yī)生的選擇性：對病人分組 其他：疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等 后果：影響療效的判斷；由于不隨機，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計學原理，使統(tǒng)計學檢驗結果無效,隨機化原則,英國臨床醫(yī)學研究理事會于1946年開始進行第一項具有隨機化對照組的臨床試驗-鏈霉素治療肺結核 支持者認為:隨機化有對照的臨床試驗可以使醫(yī)生選擇真正好的治療方法,防止過分熱衷于一些較新的治療方法 1954年,美國

4、實施的人類歷史上最大規(guī)模的臨床試驗:評價Salk疫苗預防小兒麻痹或死于脊髓灰質炎的效果-盡管有阻力,仍有1/4的人得到了隨機化 1960年,反應停事件促使藥物修正法案的誕生,將FDA轉變?yōu)樗幬锏淖罱K仲裁者,它為臨床試驗制定了一套制度.使之成為確定藥物療效的標準方法,隨機對照試驗,感冒的例子,200名感冒患者,服用藥物A,1W后體溫下降，癥狀緩解,不服用藥物A,1W后體溫下降，癥狀緩解,隨 機,服藥組100人,不服藥組100人,治療前癥狀差別無統(tǒng)計學意義,治療1天時體溫差別有統(tǒng)計學意義,1天后體溫降至正常,3天后體溫降至正常,分析：,設計：,結論：,病人的代表性：明確診斷 進入和排除標準： 征得

5、醫(yī)師和病人同意隨機化 在臨床試驗中的一些要求： 試驗開始前應準備好隨機安排表（隨機數(shù)字表） 隨機安排表應可以重現(xiàn) 必須嚴格遵照隨機安排表,隨機化準備,抄取隨機數(shù)字，從任一數(shù)字開始向任一方向 方法1 欲分為幾組，就除以幾，根據(jù)余數(shù)分組：,常用的隨機化方法-簡單隨機化,常用的隨機化方法-簡單隨機化,方法2:排序 將隨機數(shù)字排序后分組，如下例： 欲將9個對象分到3組中，將隨機數(shù)字按大小排序,重復的和0去掉,第1-3 位為甲組,4-6 為乙組,7-9為丙組,同一區(qū)組（block）中各組病人數(shù)相等 區(qū)組大?。ㄩL度）是處理數(shù)的倍數(shù) 區(qū)組大小可變：過小-容易預測；過大-中期分析時造成區(qū)組斷裂 中心 間病例調

6、整時，應以區(qū)組為單位調整,常用的隨機化方法-區(qū)組隨機化,常用的隨機化方法-區(qū)組隨機化,1 A B C 2 A C B 3 B A C 4 B C A 5 C A B 6 C B A,以三種處理為例： 方法1）以每一個隨機數(shù)字對應一個區(qū)組排列，如下：隨機數(shù)字1-6分別代表不同的區(qū)組排列，7-9和0 舍棄,常用的隨機化方法-區(qū)組隨機化,方法2） 除數(shù)法：按余數(shù)分組,分層目的：使某些對結果影響較重的因素在各組中盡可能相等 分層因素選擇：根據(jù)不同疾病 分層因素的數(shù)量和分級：不宜太多，否則組合太多且病人收集有一定困難 分中心隨機也可看成是一種分層隨機 分層隨機化安排：各層做一張隨機安排表，病人入選時首先確定屬于哪一層，然后根據(jù)該層的隨機表安排。,常用的隨機化方法-分層隨機化,常用的隨機化方法-分層隨機化,例：用某中醫(yī)手法治療嬰兒呃逆臨床試驗，按月齡和性