膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥.ppt

1、第六章 膽堿受體激動藥和 作用于膽堿酯酶藥,掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、作用 機理、臨床應用、不良反應及其用藥注意事項。 掌握有機磷酸酯類中毒機制、解救原則及氯解 磷定的解毒機制。 了解有機磷酸酯類中毒的臨床表現(xiàn)。 了解其他擬膽堿藥的作用特點。,第一節(jié) 膽堿受體激動藥,M、N受體激動藥乙酰膽堿 M受體激動藥毛果蕓香堿 N受體激動藥煙堿,毛果蕓香堿（pilocarpine）,藥理作用：激動M受體 1.對眼的作用： （1）縮瞳：,縮瞳、降低眼內壓、調節(jié)痙攣,臨床應用：,與擴瞳藥合用，輔助治療虹膜炎,（2）降低眼內壓：,臨床應用：,青光眼 首選,（3）調節(jié)痙攣：,（近視）,2.對腺體的作用：

2、 腺體分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最明顯 3.對平滑肌的作用：,臨床應用：,口腔干燥,藥理作用,1.對眼的作用： 縮瞳、降低眼內壓、調節(jié)痙攣 2.對腺體的作用： 促進腺體分泌 3.對平滑肌的作用,臨床應用,1、青光眼：首選 2、虹膜炎：與擴瞳藥交替使用 3、口腔干燥： 4、阿托品中毒：,過量中毒出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀 惡心、嘔吐、腹痛、流涎、出汗 可用阿托品解救,不良反應,注意事項,滴眼時應壓迫眼內眥：避免藥液經鼻淚管流入 鼻腔，因吸收而產生副作用 滴眼的方法：用拇指與食指將下眼瞼拉成杯狀， 中指壓迫內眥，一分鐘后松手 暗適應困難：需在夜間開車或從事照明不好的 危險職業(yè)患者應慎用 滴眼液以

3、1%-2%為宜,第二節(jié) 膽堿酯酶抑制劑,膽堿酯酶抑制劑分類,易逆性膽堿酯酶抑制藥： 新斯的明 毒扁豆堿 難逆性膽堿酯酶抑制藥： 有機磷酸酯類,新斯的明(neostigmine),作用特點： 1.脂溶性低,口服不易吸收,難透過血腦 屏障及角膜,一、易逆性膽堿酯酶抑制藥,2.對骨骼肌作用最強,3.對胃腸、膀胱作用次之,藥理作用與臨床應用,1.興奮骨骼?。?（1）抑制AChE: （2）直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體 （3）促進運動神經末梢釋放Ach 臨床應用：,重癥肌無力，首選,2.興奮平滑?。?胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌 臨床應用：,術后腹氣脹和尿潴留,臨床應用,重癥肌無力：“膽堿能危象” 術后

4、腹氣脹和尿潴留 陣發(fā)性室上性心動過速 肌松藥中毒解救：非除極化型肌松藥 阿托品中毒解救：,不良反應,過量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動 中毒量：“膽堿能危象” 禁用于：機械性腸梗阻、尿路梗塞 和支氣管哮喘患者,毒扁豆堿,作用特點： 1.脂溶性高,口服易吸收 2.易透過血腦屏障及角膜 CNS: 小劑量興奮 大劑量抑制 中毒時可引起呼吸麻痹 臨床應用：青光眼，但不作為首選,二、難逆性膽堿酯酶抑制藥,有機磷酸酯類（organophosphate） 主要用作農業(yè)及環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如： 敵百蟲（dipterex）、敵敵畏（DDVP）、 樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、 內吸磷（E105

5、9） 少數(shù)可醫(yī)用作為滴眼劑，如： 異氟磷（isoflurophate）,中毒機制,膽堿酯酶的“老化”（aging）: 磷?；憠A酯酶的磷?；鶊F上的烷氧基斷 裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯 酶，這種現(xiàn)象稱為“老化”,急性中毒癥狀,輕度M樣癥狀 中度M樣+N樣癥狀 重度M樣+N樣癥狀 +中樞神經系統(tǒng)癥狀,M樣癥狀,3.呼吸系統(tǒng)：,1.眼：,2.腺體：,4.胃腸道：,5.泌尿系統(tǒng)：,6.心血管系統(tǒng)：,瞳孔縮小不宜作為早期診斷依據 視力模糊、眼痛等,流涎、出汗,呼吸困難，甚至肺水腫,惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,小便失禁,心率減慢、血壓下降,N樣癥狀,1.自主神經節(jié)興奮： 上述癥狀加重 心血管系

6、統(tǒng)心率加快，血壓升高 2.骨骼?。杭∈潉印⒓o力和麻痹 呼吸肌麻痹死亡,中樞癥狀,先興奮后抑制 中樞興奮癥狀：失眠、不安、幻覺、譫妄、 抽搐、驚厥 中樞抑制癥狀：頭暈、乏力、嗜睡、昏迷 嚴重中毒晚期： 血管運動中樞抑制血壓下降 呼吸中樞麻痹呼吸停止,急性中毒解救原則,清除毒物： 經皮膚吸收：清洗皮膚溫水或肥皂水 經消化道中毒：抽胃液和毒物 洗胃2碳酸氫鈉溶液 或1鹽水 或1:5000高錳酸鉀溶液 導瀉硫酸鎂 注意：敵百蟲中毒忌用堿性溶液 對硫磷中毒忌用高錳酸鉀溶液,對癥支持治療： 藥物治療： （1）阿托品：阿托品化（ 口干、無汗、瞳孔 輕度擴大、面紅、脈速） （2）膽堿酯酶復活藥：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）,第三節(jié) 膽堿酯酶復活劑,氯解磷定 作用機制：含肟基，對磷原子有極強的親和力,膽堿酯酶復活劑解毒機制,+PAMCl,解毒效果 N樣癥狀中樞癥狀M樣癥狀 內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷 敵敵畏、敵百 蟲 樂果 不良反應 1