膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥.ppt

1、第六章 膽堿受體激動(dòng)藥和 作用于膽堿酯酶藥,掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、作用 機(jī)理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其用藥注意事項(xiàng)。 掌握有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制、解救原則及氯解 磷定的解毒機(jī)制。 了解有機(jī)磷酸酯類中毒的臨床表現(xiàn)。 了解其他擬膽堿藥的作用特點(diǎn)。,第一節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥,M、N受體激動(dòng)藥乙酰膽堿 M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿 N受體激動(dòng)藥煙堿,毛果蕓香堿（pilocarpine）,藥理作用：激動(dòng)M受體 1.對(duì)眼的作用： （1）縮瞳：,縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣,臨床應(yīng)用：,與擴(kuò)瞳藥合用，輔助治療虹膜炎,（2）降低眼內(nèi)壓：,臨床應(yīng)用：,青光眼 首選,（3）調(diào)節(jié)痙攣：,（近視）,2.對(duì)腺體的作用：

2、 腺體分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最明顯 3.對(duì)平滑肌的作用：,臨床應(yīng)用：,口腔干燥,藥理作用,1.對(duì)眼的作用： 縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣 2.對(duì)腺體的作用： 促進(jìn)腺體分泌 3.對(duì)平滑肌的作用,臨床應(yīng)用,1、青光眼：首選 2、虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用 3、口腔干燥： 4、阿托品中毒：,過(guò)量中毒出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮癥狀 惡心、嘔吐、腹痛、流涎、出汗 可用阿托品解救,不良反應(yīng),注意事項(xiàng),滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥：避免藥液經(jīng)鼻淚管流入 鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用 滴眼的方法：用拇指與食指將下眼瞼拉成杯狀， 中指壓迫內(nèi)眥，一分鐘后松手 暗適應(yīng)困難：需在夜間開(kāi)車或從事照明不好的 危險(xiǎn)職業(yè)患者應(yīng)慎用 滴眼液以

3、1%-2%為宜,第二節(jié) 膽堿酯酶抑制劑,膽堿酯酶抑制劑分類,易逆性膽堿酯酶抑制藥： 新斯的明 毒扁豆堿 難逆性膽堿酯酶抑制藥： 有機(jī)磷酸酯類,新斯的明(neostigmine),作用特點(diǎn)： 1.脂溶性低,口服不易吸收,難透過(guò)血腦 屏障及角膜,一、易逆性膽堿酯酶抑制藥,2.對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng),3.對(duì)胃腸、膀胱作用次之,藥理作用與臨床應(yīng)用,1.興奮骨骼?。?（1）抑制AChE: （2）直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體 （3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach 臨床應(yīng)用：,重癥肌無(wú)力，首選,2.興奮平滑肌： 胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌 臨床應(yīng)用：,術(shù)后腹氣脹和尿潴留,臨床應(yīng)用,重癥肌無(wú)力：“膽堿能危象” 術(shù)后

4、腹氣脹和尿潴留 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 肌松藥中毒解救：非除極化型肌松藥 阿托品中毒解救：,不良反應(yīng),過(guò)量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動(dòng) 中毒量：“膽堿能危象” 禁用于：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞 和支氣管哮喘患者,毒扁豆堿,作用特點(diǎn)： 1.脂溶性高,口服易吸收 2.易透過(guò)血腦屏障及角膜 CNS: 小劑量興奮 大劑量抑制 中毒時(shí)可引起呼吸麻痹 臨床應(yīng)用：青光眼，但不作為首選,二、難逆性膽堿酯酶抑制藥,有機(jī)磷酸酯類（organophosphate） 主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境衛(wèi)生殺蟲(chóng)劑，如： 敵百蟲(chóng)（dipterex）、敵敵畏（DDVP）、 樂(lè)果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、 內(nèi)吸磷（E105

5、9） 少數(shù)可醫(yī)用作為滴眼劑，如： 異氟磷（isoflurophate）,中毒機(jī)制,膽堿酯酶的“老化”（aging）: 磷?；憠A酯酶的磷酰化基團(tuán)上的烷氧基斷 裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化膽堿酯 酶，這種現(xiàn)象稱為“老化”,急性中毒癥狀,輕度M樣癥狀 中度M樣+N樣癥狀 重度M樣+N樣癥狀 +中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,M樣癥狀,3.呼吸系統(tǒng)：,1.眼：,2.腺體：,4.胃腸道：,5.泌尿系統(tǒng)：,6.心血管系統(tǒng)：,瞳孔縮小不宜作為早期診斷依據(jù) 視力模糊、眼痛等,流涎、出汗,呼吸困難，甚至肺水腫,惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,小便失禁,心率減慢、血壓下降,N樣癥狀,1.自主神經(jīng)節(jié)興奮： 上述癥狀加重 心血管系

6、統(tǒng)心率加快，血壓升高 2.骨骼?。杭∈潉?dòng)、肌無(wú)力和麻痹 呼吸肌麻痹死亡,中樞癥狀,先興奮后抑制 中樞興奮癥狀：失眠、不安、幻覺(jué)、譫妄、 抽搐、驚厥 中樞抑制癥狀：頭暈、乏力、嗜睡、昏迷 嚴(yán)重中毒晚期： 血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制血壓下降 呼吸中樞麻痹呼吸停止,急性中毒解救原則,清除毒物： 經(jīng)皮膚吸收：清洗皮膚溫水或肥皂水 經(jīng)消化道中毒：抽胃液和毒物 洗胃2碳酸氫鈉溶液 或1鹽水 或1:5000高錳酸鉀溶液 導(dǎo)瀉硫酸鎂 注意：敵百蟲(chóng)中毒忌用堿性溶液 對(duì)硫磷中毒忌用高錳酸鉀溶液,對(duì)癥支持治療： 藥物治療： （1）阿托品：阿托品化（ 口干、無(wú)汗、瞳孔 輕度擴(kuò)大、面紅、脈速） （2）膽堿酯酶復(fù)活藥：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）,第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活劑,氯解磷定 作用機(jī)制：含肟基，對(duì)磷原子有極強(qiáng)的親和力,膽堿酯酶復(fù)活劑解毒機(jī)制,+PAMCl,解毒效果 N樣癥狀中樞癥狀M樣癥狀 內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷 敵敵畏、敵百 蟲(chóng) 樂(lè)果 不良反應(yīng) 1