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文檔簡介
1、2020/8/3,1,腫瘤細胞免疫治療及護理,婦瘤一 石卉慧,2020/8/3,2,學習內(nèi)容,生物治療的概述 細胞免疫治療的機制 細胞免疫治療的過程 細胞免疫治療的護理,學習目標,了解腫瘤生物治療的概念、方法。 了解細胞免疫治療的生物機制 熟悉細胞免疫治療的操作過程 掌握細胞免疫治療的護理,2020/8/3,3,2020/8/3,4,腫瘤的特點,不知不覺 潛移默化 隱蔽性 恐怖性,2020/8/3,1. 手術(shù)治療:腫瘤局限 2. 放化療:腫瘤擴散或無法切除 3.生物治療:清除殘余癌細胞,防復發(fā)轉(zhuǎn)移,目前腫瘤治療常用方法:手術(shù)、放化療和生物治療。,手術(shù)切除 1800-,化學治療 1940-,放射
2、治療 1920-,生物治療 2011-,2020/8/3,2012年12月21日科學雜志:癌癥免疫療法是2013年最值得關注的六大科學領域之一,癌癥免疫治療的時代已經(jīng)來臨,治療優(yōu)勢:,效果確切,效率高。 無放、化療的毒副作用,病人不痛苦,耐受性好。 能夠激發(fā)全身性的抗癌效應,對多發(fā)病灶或者轉(zhuǎn)移的腫瘤同樣有效。 可以幫助機體快速恢復被放、化療破壞的抗癌免疫系統(tǒng),提高遠期抗癌能力。 可單獨使用也可與其他的治療方法聯(lián)合使用。,2020/8/3,8,2020/8/3,9,生物治療概念,利用生物反應調(diào)節(jié)劑( Biology Response Modifier BRM )來調(diào)節(jié)或增強機體本來固有的內(nèi)在性防
3、御機制(主要是機體對腫瘤細胞的免疫監(jiān)視和免疫排斥)或來抑制或殺傷腫瘤細胞,或抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)化,促進惡性細胞分化來降低腫瘤惡性程度的一種治療方法,掌握,2020/8/3,10,生物反應調(diào)節(jié)劑(Biology Response Modifier BRM),就是能夠激活機體免疫活性細胞的各種制劑,包括能夠激活巨噬細胞或中性粒細胞,活化NK細胞、誘導T淋巴細胞分化及增殖等達到殺滅腫瘤細胞的制劑。,2020/8/3,11,生物反應調(diào)節(jié)劑(BRM),機體發(fā)生腫瘤的傾向與機體對腫瘤的免疫監(jiān)視及防御機制處于動態(tài)平衡狀態(tài)。 機體受到外部環(huán)境污染(物理、化學、生物)、不良生活習慣、生存競爭的社會壓力等因素影響,機
4、體的平衡狀態(tài)被破壞而失調(diào),因此細胞癌變,臨床上發(fā)生腫瘤。 如果人為地采取各種措施,使機體免疫監(jiān)視及防御系統(tǒng)恢復平衡,則有可能抑制腫瘤生長。,2020/8/3,12,腫瘤生物治療的主要作用,增強機體抗腫瘤免疫 促進機體造血功能 誘導腫瘤細胞凋亡 抑制腫瘤血管的形成,2020/8/3,13,腫瘤生物治療的主要內(nèi)容,1.免疫治療 抗體、細胞、細胞因子、疫苗等 2.抗血管生成治療 抗體、血管內(nèi)皮抑素等:安維汀 3.分子靶向治療 抗體、 小分子化合物,掌握,2020/8/3,14,免疫治療的概念,通過調(diào)動宿主的天然防御功能使腫瘤患者低下的免疫功能得到恢復,增強人體對腫瘤的防御功能,重新調(diào)節(jié)被破壞的機體與
5、腫瘤之間的平衡,以延長患者生存期 或著直接給患者全身或局部輸注體外活化誘導的免疫活性細胞,從而直接殺傷腫瘤細胞的一種腫瘤治療方法。,掌握,2020/8/3,15,免疫治療常用方法,單克隆抗體治療:美羅華、赫賽汀 過繼性細胞治療 細胞因子治療 腫瘤疫苗治療,2020/8/3,16,一、免疫治療1.利用單克隆抗體進行生物治療,美羅華(利妥昔單抗)-NHL(非霍杰金淋巴瘤) 愛必妥(西妥昔單抗)-結(jié)直腸癌、肺癌 安維汀(貝伐單抗)-大腸癌、乳腺癌 赫賽?。ㄇ字閱慰梗?乳腺癌,2020/8/3,17,免疫治療2.利用淋巴細胞進行生物治療 重點過繼性免疫治療,淋巴細胞主要有 CIK:細胞因子誘導的殺傷
6、細胞 LAK:淋巴因子激活的殺傷細胞 CTL:細胞毒性T淋巴細胞 TIL:腫瘤浸潤淋巴細胞,2020/8/3,18,免疫治療 3 .細胞因子治療,細胞因子定義:細胞因子是由免疫細胞(淋巴細胞,單核巨噬細胞等)及其相關細胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)其他免疫細胞或靶細胞功能的可溶性蛋白。,2020/8/3,19,免疫治療 4.腫瘤疫苗,定義:腫瘤疫苗即腫瘤的特異性主動免疫治療,是利用滅活的腫瘤細胞、腫瘤抗原物質(zhì)等誘導機體的特異性細胞免疫和主動免疫應答,增強機體的抗瘤能力,阻止腫瘤的生長、擴散以及復發(fā)。,2020/8/3,20,腫瘤疫苗,腫瘤細胞疫苗 樹突狀細胞(DC)疫苗 蛋白質(zhì)疫苗 核酸疫苗 卡介苗,2020/
7、8/3,21,二、抗血管生成治療,腫瘤與血管生成的關系: 腫瘤組織大于1mm3時,需要生成新的血管為其繼續(xù)增殖提供足夠的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),排除代謝產(chǎn)物,同時腫瘤細胞通過血管向四周組織和器官侵入,發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此,新血管的生成是腫瘤迅速增殖和轉(zhuǎn)移的重要條件。,2020/8/3,22,抗血管生成治療的優(yōu)點,靶向血管不易產(chǎn)生耐藥性 腫瘤血管內(nèi)皮細胞的損傷可造成大量腫瘤細胞的生長抑制,不會對骨髓和造血器官產(chǎn)生毒性 抗血管生成治療可應用到多種惡性腫瘤治療中, 具有廣譜性,2020/8/3,23,抗血管生成治療,單克隆抗體類藥物(貝伐單抗-安維汀) 小分子化合物(易瑞沙) 蛋白類藥物(血管內(nèi)皮抑素-恩度) 化
8、學藥物(沙利度胺-反應停),2020/8/3,24,三、分子靶向治療,概念:是指在腫瘤分子生物學的基礎上,將與腫瘤相關的特異分子作為靶點,利用對腫瘤細胞有親和力的靶分子特異制劑或藥物進行治療的手段。,2020/8/3,25,分子靶向治療的內(nèi)容,根據(jù)藥物作用的性質(zhì)分兩類 單克隆抗體 小分子化合物:易瑞沙,2020/8/3,26,其它免疫制劑的應用非特異性主動免疫治療,香菇多糖(天地欣) 胸腺肽(邁普新) 高聚生(胸腔灌注),2020/8/3,27,腫瘤生物治療的主要內(nèi)容,1.免疫治療 抗體、細胞、細胞因子、疫苗等 2.抗血管生成治療 抗體、血管內(nèi)皮抑素等:安維汀 3.分子靶向治療 抗體、 小分子
9、化合物,掌握,2020/8/3,科學雜志:2013年度突破-腫瘤免疫治療,癌癥研究界在2013年經(jīng)歷了一個巨變,因為一個醞釀了數(shù)十年的策略終于確立了它的潛力。 從癌癥免疫療法的臨床試驗出現(xiàn)了令人鼓舞的結(jié)果,在癌癥的免疫療法中治療的標靶是身體的免疫系統(tǒng)而不是直接針對腫瘤。 這種新的治療會促使T細胞和其它免疫細胞來對抗腫瘤而科學雜志的編輯們認為這些做法正在展現(xiàn)足夠的前景而讓其能登上本年度最重要的科學突破的榜首。,走進“DC-CIK”細胞免疫治療,2020/8/3,29,DC-CIK治療與傳統(tǒng)治療比較,2020/8/3,腫瘤治療新方向 生物免疫治療,腫瘤細胞免疫治療取得重大進展 2011年10月,樹
10、突狀細胞(DC)細胞發(fā)現(xiàn)者加拿大-斯坦曼 獲得國際諾貝爾 醫(yī)學獎。,DC細包介紹,樹突狀細胞(Dc)起源于骨髓的造血干細胞,是人體內(nèi)功能最強大的抗原遞呈細胞,能誘導出抗原特異性細胞毒T淋巴細胞反應,在人體抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。 同時,還可通過直接或間接方式影響B(tài)細胞(胰腺的胰島中能產(chǎn)生胰島素的細胞)的增殖,活化體液免疫應答。,2020/8/3,33,DC細胞免疫治療的機制,患者外周血單核細胞采集 體外誘導 回輸三部分,細胞因子誘導殺傷細胞(CIK) ?,細胞因子誘導殺傷細胞是人體 (Cytokine-Induced Killer,CIK)外周血單個核細胞在體外多種細胞子刺激后獲得的一群異質(zhì)
11、細胞,具有T淋巴細胞的抗腫瘤性和自然殺傷細胞(NK細胞)的非MHC限制性殺瘤活性 是一種新型的免疫活性細胞,CIK增殖能力強,細胞毒作用強,具有一定的免疫特性。,識別后接觸直接殺傷,分泌多種細胞因子,激活機體免疫系統(tǒng),CIK細胞免疫治療機理,DC和CIK強強聯(lián)合,DC和CIK是腫瘤免疫的兩個重要部分,兩者聯(lián)合,前者識抗原、激活獲得性免疫系統(tǒng),后者通過發(fā)揮自身細胞毒性和泌細胞因子殺傷腫瘤細胞,確保了一個高效、和諧的免疫統(tǒng)。 DC和CIK聯(lián)合治療惡性腫瘤,有助于解除腫瘤患者細胞的免疫功能,起到抗腫瘤作用。,2020/8/3,38,2020/8/3,適應癥:,手術(shù)期間的腫瘤患者; 腫瘤放、化療期間的
12、聯(lián)合治療; 無法手術(shù)或放、化療患者; 腫瘤治療穩(wěn)定期患者;,禁忌癥:,T細胞淋巴瘤患者。 孕婦或者哺乳期女性。 艾滋病、癲癇疾病。 不可控制的嚴重感染性疾病 嚴重自身免疫性疾病。 長期使用免疫抑制藥物。 器官移植或功能衰竭。,2020/8/3,40,2020/8/3,生物免疫治療與手術(shù)聯(lián)合,與手術(shù)聯(lián)合:手術(shù)前采集細胞(避免生理性細胞質(zhì)量干擾),手術(shù)留取0.5cm腫瘤組織,制備特異性細胞抗原,手術(shù)后回輸細胞,可清除手術(shù)后殘存腫瘤病灶,降低麻醉對人體的損害,提高機體免疫力(如下圖),2020/8/3,生物免疫治療與放療聯(lián)合,與放療聯(lián)合:放療前采集細胞(避免輻射性細胞質(zhì)量干擾),放療4小時后回輸細胞
13、,進行間隙交叉治療,可清除全身的殘留腫瘤細胞,提高放療后機體的免疫力(如下圖),2020/8/3,生物免疫治療與化療聯(lián)合,與化療聯(lián)合:化療前采集細胞(避免化學性細胞質(zhì)量干擾),化療72小時后回輸細胞,進行間隙交叉治療,可以減少化療毒副作用,讓機體從化療的損傷中迅速修復,提高化療后的機體免疫力(如下圖),2020/8/3,單純應用,單純應用是體質(zhì)弱、老年人、重度心臟病,重度肝腎功能損害、晚期腫瘤、極度衰弱、厭倦傳統(tǒng)治療病人唯一的方法,可提高患者免疫力,防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復發(fā)。(如下圖),2020/8/3,臨床療效評估,宏觀評估:影像學證實、PFS和OS、KPS評分 微觀評估:T細胞亞群檢測、細胞因
14、子檢測、腫瘤標志物檢測、循環(huán)腫瘤細胞檢測 生活質(zhì)量: 病痛減輕,精神、食欲、睡眠、體力明顯好轉(zhuǎn),生活質(zhì)量得到改善,生存期延長。,就診流程如下:,2020/8/3,46,2020/8/3,生物免疫治療中心,2020/8/3,生物治療中心展示,治療流程,1、采集,2、培養(yǎng),3、回輸,2020/8/3,治療前檢查項目 :,血常規(guī)、凝血、傳染四項。 肝功、腎功、心電圖; 影像學、腫瘤標志物、T細胞亞群;,采血前的準備,導診護士登記患者信息(姓名、性別、年齡、診斷、聯(lián)系方式、到診方式等) 醫(yī)生詢問病史,開具檢查單:血常規(guī)、凝血、肝腎功能、免疫四篩;彩超、心電圖、CT等。 患者簽署治療同意書 口服鈣劑20
15、,預防枸櫞酸反應。,2020/8/3,52,CIK前體細胞采集,手工采集:外周血50ml 機器采集:外周血單個核細胞懸液30ml,2020/8/3,53,手工采集:外周血50ml,2020/8/3,54,機器采集:外周血單個核細胞懸液30ml,采血過程中書寫記錄內(nèi)容,血細胞分離機單采記錄 采血記錄本 單采血液交接本 采血交班本 采血總結(jié),細胞采集后健康教育,穿刺部位按壓10分鐘以上,防止出血。 保證充足睡眠,避免受涼,預防感冒。 合理安排飲食:多食優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)如牛奶、雞蛋、瘦肉等,多食增強免疫功能食物及富含維生素的食物如香菇、木耳、胡蘿卜等;少食熱性食物并限制脂肪攝入。禁煙、酒。 勞逸結(jié)合,適當
16、運動,避免劇烈運動。 科室會將回輸時間提前1-2天以電話或者信息的形式通知,注意查收。,2020/8/3,57,制備好的CIK細胞,三、回輸,回輸前: 1、回輸前1-2天電話或者短信通知患者 2、轉(zhuǎn)抄“回輸計劃單” 3、抽血查“cd”(細胞表面抗原) 4、測量生命體征,2020/8/3,59,DC和CIK細胞回輸?shù)淖o理,及時回輸,否則會降低細胞殺傷性,影響療效 輸注前需測量患者生命體征并記錄 嚴格無菌操作和查對制度 采用輸血器,先輸生理鹽水5 0mL左右,再進行回輸細胞 回輸過程控制在1 h內(nèi),液體滴速要適宜,滴速約為30滴min。滴速過快有堵塞微小血管的危險,滴速過慢可能降低細胞活性。,DC
17、和CIK細胞回輸?shù)淖o理,回輸過程中隨時觀察病情變化、注意傾聽患者的主訴 每隔10min輕輕地搖勻細胞懸液1次,確保細胞均勻分布,避免形成細胞團塊 細胞回輸完后,再輸1020 mL生理鹽水沖洗皮條內(nèi)殘余的細胞懸液 輸注結(jié)束后囑咐患者臥床休息30 min,DC和CIK細胞回輸?shù)淖o理,DC-CIK輸注針應采用9號針頭以減少細胞的破壞 盡量選擇彈性好、走向直的血管回輸 嚴密觀察生命體征變化 回輸過程中如出現(xiàn)寒戰(zhàn),應立即停止輸注,以生理鹽水沖管,并肌肉注射鹽酸異丙嗪25 mg,注意保暖 當日不要沐浴,以免穿刺點感染 治療期間應避免進食蝦、海魚等易引起過敏的食物。,回輸常見不良反應及處理,發(fā)熱:最為常見。輕度發(fā)熱(體溫38):指導患者多飲水,通常數(shù)小時后患者體溫可自行恢復至正常。持續(xù)高熱(39 oC,持續(xù)24h以上):停止免疫治療,尋找原因,行高熱常規(guī)處理、物理降溫,遵醫(yī)囑肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg等。 頭暈、乏力:保證室內(nèi)空氣流通,安慰患者,指導其深呼吸,經(jīng)適當休息后常于12 d消失。若癥狀嚴重(胸悶伴呼吸困難),可用潑尼松和地塞米松進行對癥處理。,2020/8/3,64,局部反應靜脈炎,回輸常見不良反應及處理,紅腫、風疹:對于出現(xiàn)輕度此類反應的患者可采用熱敷或遵醫(yī)囑涂抹并口服抗組胺類藥物,如
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