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1、第4章 基因的表達(dá)第3節(jié) 遺傳密碼的破譯(選學(xué)),問題探討,核酸中的堿基序列就是遺傳信息,翻譯是將mRNA中的堿基序列翻譯為蛋白質(zhì)的氨基酸序列,那堿基序列與氨基酸序列是如何對(duì)應(yīng)的呢?,探索歷程,1、1866年,孟德爾提出遺傳定律。 2、1883年,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)馬蛔蟲配中的染色體數(shù)目只有體細(xì)胞中的一半。 3、1890年,科學(xué)家確認(rèn)了減數(shù)分裂產(chǎn)生配子。 4、1891年,科學(xué)家描述了減數(shù)分裂的全過程。 5、1902年,鮑維豐(T.Boveri)和1903年薩頓(W.Sutton)在研究減數(shù)分裂時(shí),發(fā)現(xiàn)遺傳因子的行為與染色體行為呈平行關(guān)系,提出染色體是遺傳因子載體,可說是染色體遺傳學(xué)說的初步論證。 6、
2、1909年的約翰遜(W.Johannsen)稱孟德爾假定的“遺傳因子”為“基因”,并明確區(qū)別基因型和表型。 7、1909年,詹森斯 (F.A.Janssen)觀察到染色體在減數(shù)分裂時(shí)呈交叉現(xiàn)象,為解釋基因連鎖現(xiàn)象提供了基礎(chǔ)。 8、1909年,摩爾根(T.H.Morgan,1866-1945)開始對(duì)果蠅迸行實(shí)驗(yàn)遺傳學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)了伴性遺傳的規(guī)律。他和他的學(xué)生還發(fā)現(xiàn)了連鎖、交換和不分離規(guī)律等。并進(jìn)一步證明基因在染色體上呈直線排列,從而發(fā)展了染色體遺傳學(xué)說。 1926年摩爾根提出基因?qū)W說,發(fā)表基因論,9、 20世紀(jì)中葉,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)染色體主要是由蛋白質(zhì)和DNA組成的。 10、1928年格里菲思的肺炎雙球
3、菌實(shí)驗(yàn)。 11、1940年艾弗里用純化因子研究肺炎雙球菌的轉(zhuǎn)化的實(shí)驗(yàn)。 12、1941年提出了一個(gè)基因一種酶的假說。一個(gè)基因一種酶假說暗示了基因的作用 是指導(dǎo)蛋白質(zhì)分子的最后構(gòu)型,從而決定其特異性。 13、1944年,理論物理學(xué)家薛定諤發(fā)表的什么是生命一書中就大膽地預(yù)言,遺傳物質(zhì)是一種信息分子,可能類似作為一般民用的莫爾斯電碼的兩個(gè)符號(hào):“ ”、“”,通過排列組合來儲(chǔ)存遺傳信息。 14、1952年赫爾希和蔡斯的T2噬菌體侵染大腸桿菌的實(shí)驗(yàn)。確認(rèn)DNA是遺傳物質(zhì)。 15、1953年,沃森和克里克發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)。 16、1957年提出一個(gè)中心法則:遺傳信息可以從DNA流向DNA,也可以從DN
4、A流向RNA, 進(jìn)而流向蛋白質(zhì)。 17、1958年科學(xué)家以大腸桿菌為實(shí)驗(yàn)材料,證實(shí)了DNA的半保留復(fù)制。 18、1961年克里克等證明了他于1958年提出的關(guān)于遺傳三聯(lián)密碼的推測(cè),1969年 Nirenberg 等解譯出全部遺傳密碼。 19、60年代,闡明mRNA、tRNA 及核糖體的功能、蛋白質(zhì)生物合成的過程。,探索歷程,1941年比德爾(G.Beadle)和塔特姆(E.Tatum )的工作則強(qiáng)有力地證明了基因突變引起了酶的改變,而且每一種基因一定控制著一種特定酶的合成,從而提出了一個(gè)基因一種酶的假說。人們逐步地認(rèn)識(shí)到基因和蛋白的關(guān)系。 “中心法則”提出后更為明確地指指出了遺傳信息傳遞的方向
5、,總體上來說是從DNARNA蛋白質(zhì)。那DNA和蛋白質(zhì)之間究竟是什么關(guān)系?或者說DNA是如何決定蛋白質(zhì)?這個(gè)有趣而深?yuàn)W的問題在五十年代末就開始引起了一批研究者的極大興趣。 1944年,理論物理學(xué)家薛定諤發(fā)表的什么是生命一書中就大膽地預(yù)言,染色體是由一些同分異構(gòu)的單體分子連續(xù)所組成。這種連續(xù)體的精確性組成了遺傳密碼。他認(rèn)為遺傳物質(zhì)是一種信息分子,同分異構(gòu)單體可能作為一般民用的莫爾斯電碼的兩個(gè)符號(hào):“ ”、“”,通過排列組合來儲(chǔ)存遺傳信息。,資料1,莫爾斯電報(bào),字碼:A: B: C: D: E: F: G: H: I: J: K: L: M: N: O: P: Q: R: S: T: U: V: W
6、: X: Y: Z: ?: /: : 數(shù)碼(長碼):1: 2: 3: 4: 5: 6: 7: 8: 9: 0: ,資料2,1944年,理論物理學(xué)家薛定諤發(fā)表的什么是生命一書,而當(dāng)時(shí)遺傳物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)是尚未明確的,十年后DNA雙螺旋模型才得以建立,在這樣的背景下能將遺傳信息設(shè)想成一種電碼式的遺傳密碼形式,實(shí)在是一種超越時(shí)代的遠(yuǎn)見卓識(shí)。,到1953年雙螺旋模型的建立,給予科學(xué)家們以很大的激勵(lì)。破譯遺傳密碼也就成了勢(shì)在必行的工作。,遺傳密碼的試拼與閱讀方式的探索,1954年科普作家伽莫夫G.Gamor對(duì)破譯密碼首先提出了挑戰(zhàn)。他以著有奇異王國的湯姆金斯等優(yōu)秀的科學(xué)幻想作品而著稱,具有豐富的想象力,但
7、他不是一位實(shí)驗(yàn)科學(xué)家,所以只能從理論上來嘗試密碼的解讀。當(dāng)年,他在自然Nature雜志首次發(fā)表了遺傳密碼的理論研究的文章,指出三個(gè)堿基編碼一個(gè)氨基酸。,遺傳密碼的試拼與閱讀方式的探索,遺傳密碼的試拼與閱讀方式的探索,1957年Brenner.S發(fā)表了一篇令人興奮的理論文章,他通過蛋白質(zhì)的氨基酸順序分析,發(fā)現(xiàn)不存在氨基酸的鄰位限制作用,從而否定了遺傳密碼重疊閱讀的可能性。同時(shí)人們也發(fā)現(xiàn)在鐮刀形細(xì)胞貧血的例子中,血紅蛋白中僅有一個(gè)氨基酸發(fā)生改變。,遺傳密碼子的驗(yàn)證(克里克的實(shí)驗(yàn)),他們用T4噬菌體染色體上的一個(gè)基因通過用原黃素處理,可以使DNA脫落或插入單個(gè)堿基,插入叫“加字”突變,脫落叫“減字”
8、突變,無論加字和減字都可以引起移碼突變。Crick小組用這種方法獲得一系列的T4噬菌體“加字”和“減字”突變,再進(jìn)行雜交來獲得加入或減少一個(gè),二個(gè),三個(gè)的不同堿基數(shù)的系列突變。 通過這樣的方法他們發(fā)現(xiàn)加入或減少一個(gè)和二個(gè)堿基都會(huì)引起噬菌體突變,無法產(chǎn)生正常功能的蛋白,而加入或減少3個(gè)堿基時(shí)卻可以合成正常功能的蛋白質(zhì),為什么會(huì)這樣呢?,遺傳密碼對(duì)應(yīng)規(guī)則的發(fā)現(xiàn),1961-1962年,尼倫伯格(M.W.Nirenberg,1927)和馬太(H.Matthaei) 的實(shí)驗(yàn) :,遺傳密碼對(duì)應(yīng)規(guī)則的發(fā)現(xiàn),這一結(jié)果不僅證實(shí)了無細(xì)胞系統(tǒng)的成功,同時(shí)還表明UUU是苯丙氨酸的密碼子。 這是第一個(gè)遺傳密碼子被破譯。
9、尼倫伯格的實(shí)驗(yàn)巧妙之處在于利用無細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)行體外合成蛋白質(zhì),他這富有創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法為他帶來了重大的成功!,對(duì)比克里克和尼倫伯格的實(shí)驗(yàn),小結(jié),1、 1941年提出了一個(gè)基因一種酶的假說。一個(gè)基因一種酶假說暗示了基因的作用是指導(dǎo)蛋白質(zhì)分子的最后構(gòu)型,從而決定其特異性。 2、1944年,理論物理學(xué)家薛定諤發(fā)表的什么是生命一書中就大膽地預(yù)言,遺傳物質(zhì)是一種信息分子,可能類似作為一般民用的莫爾斯電碼的兩個(gè)符號(hào):“ ”、“”,通過排列組合來儲(chǔ)存遺傳信息。 3、1953年,沃森和克里克發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)。 4、1954年Sanger用紙層析分析了胰島素的結(jié)構(gòu)后,對(duì)蛋白質(zhì)的氨基酸序列了解得越來越多。 5、1
10、954年科普作家伽莫夫G.Gamor對(duì)破譯密碼首先提出了挑戰(zhàn)。指出三個(gè)堿基編碼一個(gè)氨基酸,他同時(shí)也認(rèn)為遺傳密碼的閱讀是完全重疊的,因此氨基酸數(shù)目和核苷酸數(shù)目存在著一對(duì)一的關(guān)系。 6、1957年提出一個(gè)中心法則:遺傳信息可以從DNA流向DNA,也可以從DNA流向RNA,進(jìn)而流向蛋白質(zhì)。 7、1957年Brenner.S發(fā)表的理論文章,他通過蛋白質(zhì)的氨基酸順序分析,發(fā)現(xiàn)不存在氨基酸的鄰位限制作用,從而否定了遺傳密碼重疊閱讀的可能性。 8、1961年克里克等證明了關(guān)于遺傳三聯(lián)密碼的推測(cè)。 9、1962年尼倫伯格和馬太蛋白質(zhì)體外合成實(shí)驗(yàn)破譯出了第一個(gè)遺傳密碼UUU。 10、1969年科學(xué)家們解譯出全部遺傳密碼。,小結(jié),1、1944年理論物理學(xué)家薛定諤發(fā)表的什么是生命一書中就大膽地預(yù)言,遺傳密碼可能與莫爾斯電碼類似,通過排列組合來儲(chǔ)存遺傳信息。 2、1954年科普作家伽莫夫用數(shù)學(xué)的方法推斷3個(gè)堿基編碼一個(gè)氨基酸。 3、1957年Brenner.S發(fā)表文章,在理論上否定了遺傳密碼重疊閱讀的可能性。 4、1961年克
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