中檢所抗生素合作項目剖析.ppt

1、抗生素分析2005版藥典方法及改進，注射用阿莫西林克拉維酸鉀-symmetry， 背景：藥典2005版難以再現(xiàn)的方法是：1主成分峰和相鄰雜質(zhì)的分離2阿莫西林閉環(huán)二聚體的分離條件： symmetryshieldrp 184.6 x 250 mm流動相a為pH 6.0的0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，流動相b為ph 6 注射用阿莫西林鈉- Symmetry Shield RP18，阿莫西林峰和鄰接雜質(zhì)峰的分離度大于1.5，流動相a為0.05mol/L磷酸鹽緩沖液(取0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，取2mol/L l磷酸鹽緩沖液(pH 5.0)-乙腈(80:20 )的檢測波長為254nm，流速為

2、每分鐘1.0 mlsymmetryshieldrp 18.6 * 150 mm5um時間(分鐘)流動相a ()流動相b()0922501004010041925592 l磷酸鹽緩沖液(取0.05mol/L的磷酸二氫鉀溶液，用2mol/L的氫氧化鈉溶液將pH調(diào)整為5.0 ) -乙腈(99:1 )； 流動相b為0.05mol/L磷酸鹽緩沖液(pH 5.0)-乙腈(80:20 )； 檢測波長為254nm，流速為每分鐘1.0 mlxbridgeshieldrp 18.6 * 150 mm5um時間(分鐘)移動相a ()移動相b()092251004010041925592，rs。 吉他霉素也稱為柱霉素

3、，含有多種成分，其基本結(jié)構(gòu)由十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯、碳霉素和碳青霉素組成以吉他霉素成分-XBridge Shield RP18，Rs(A5，A6)=3.15、醋酸銨溶液-甲醇-乙腈(40:55:5 )為流動相的柱溫60； 檢測波長為231nm流速：1 ml/minxbridgeshieldrp 18.6 * 250 mm5um，吉達(dá)霉素-Symmetry C18， 作為NH4OA c : MeOH : ACN=3033606550的柱：Symmetry C18 4.6*150mm 5um，實驗結(jié)果，麥克伯霉素、麥克伯霉素是麥克霉素a1(mydeeumycin ) 以及包含吉他霉素A6(Kitasam

4、ycin A6)麥迪遜的A1， 35.0麥迪遜A1 R1=COCH2CH3 R2=H R3=COCH2CH3吉他霉素A6: R1=H R2=COCH2CH3 R3=H必須挑戰(zhàn)：化合物的偏堿性柱壽命和方法的穩(wěn)定性XBridge C18 150 4.6 mm XBridge C18 150 4.6 mm、5m移相： 0.2mol/L甲酸銨溶液(三乙胺7.3*)-乙腈(62:38 )調(diào)節(jié)到檢測波長330堿條件的方法進一步簡化。 紅霉素，1 .紅霉素分子由三個部分組成：去氧核糖和紅霉素內(nèi)脂肪，分離得到紅霉素a、b、c等成分。 2 .紅霉素抗菌活性最強，是主要藥用成分。 紅霉素c是主要雜質(zhì)，毒性比紅霉素

5、a大兩倍的活性是紅霉素的20。紅霉素為堿性化合物，在此色譜條件下峰拖現(xiàn)象嚴(yán)重。紅霉素及其雜質(zhì)紫外吸收弱，紅霉素分析比較，柱： Hypersil BDS 2504.6 mm，5m流動相：為0.2 mol/L磷酸銨緩沖液(取磷酸二氫銨1.15g， 加入水50ml溶解，用三乙胺將pH調(diào)整到6.5 )0.2mol/l的四甲基氫氧化銨溶液(取25%四甲基氫氧化銨14.6ml，加入水100ml，用磷酸將pH調(diào)整到6.5，進一步用水22ml 的檢測波長柱： xbridgeshieldrp 18150 (mm ) 4.6 (mm )、5m流動相： 0.1mol/Ll磷酸氫二銨緩沖液(磷酸氫二銨13.21g、加水1000ml溶解、8.03頭孢克洛膠囊藥典的規(guī)定方法以0.78%磷酸二氫鈉溶液(采集磷酸二氫鈉7.8g，用水溶解稀釋為1000ml，用磷酸將pH調(diào)整為4.0 )為流動相a，制成0.78%磷酸二氫鈉溶液(ph4.0 )乙腈的直線梯度溶出：時間095530752545010050010051956195、要點：相關(guān)雜質(zhì)的分離、頭孢克洛膠囊-XbridgeC18、頭孢克洛膠囊色譜柱：Acquity BEH C18 2.1*50mm 1.7um、注射用柱溫： 25度流動相： A=10mMH2PO4