糖化血紅蛋白測定標(biāo)準(zhǔn)化的進(jìn)程和意義課件.ppt

1、糖化血紅蛋白測定標(biāo)準(zhǔn)化的進(jìn)程和意義,糖尿病 (DM) 定義,Diabetes:多尿 Mellitus:多糖 糖尿病是一種常見的多系統(tǒng)累及疾病; 影響糖類，蛋白質(zhì)和類脂的代謝過程并引發(fā)多種退行性病變。 WHO:“ 一種通常由環(huán)境因素和遺傳因素聯(lián)合引發(fā) 的慢性高血糖癥。 ” 俗稱: 糖尿病,糖尿病 (DM)糖尿病治療的最終目的在于降低糖尿病的發(fā)病率和死亡率,DialysisTransplantation,Source: IDF; Diabetes Atlas 2000,生活方式的西方化激化該病的流行,糖尿病 (DM) 糖尿病 21世紀(jì)人類健康問題的一大挑戰(zhàn),糖尿病 (DM) 糖尿病- 至 2025

2、全球估計(jì)有3億糖尿病患者 糖尿病患者數(shù)量增長趨勢圖,糖尿病患者數(shù)量以每年46的速度在增長。 新確診患者每年以8速度在增長。 在發(fā)達(dá)國家，二型糖尿病患者的數(shù)量占發(fā)病總數(shù)的8595。由于生活方式的改變，發(fā)展中國家的發(fā)病率也有顯著上升的趨勢。,Source: IDF; Diabetes Atlas 2000,血紅蛋白血紅蛋白主要有三種主要功能結(jié)構(gòu),血紅蛋白的分子由4個(gè)多肽單位和4個(gè)亞鐵血紅素構(gòu)成 在每個(gè)亞鐵血紅素的中心是二價(jià)鐵離子，血紅蛋白由6的血紅素和94的球蛋白構(gòu)成。 血紅蛋白呈橢圓型外觀，大約為5.5 x 5.5 x 7.0 nm. 正常成人的血色素HbA的分子量是66000道爾頓，成人的血紅

3、蛋白分子由4個(gè)多肽片斷構(gòu)成，HbA由二條 鏈和二條 鏈以四面體的構(gòu)造組成。,運(yùn)輸氧氣 運(yùn)輸二氧化碳 機(jī)體緩沖液,功能,糖化血紅蛋白 / HbA1c構(gòu)成,葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞并與血紅蛋白發(fā)生反應(yīng),血紅蛋白血紅蛋白可分為糖化和未糖化二種正常成人體內(nèi)的血紅蛋白,成人 Hb,胎兒 Hb,未糖化,糖化,當(dāng)?shù)刂泻Ｘ氀獣r(shí) HbA1c含量下降 可檢測GHb含量,- 主要的糖化血紅蛋白 已經(jīng)由20年以上的研 究歷史,5%,2020/8/27,9,可編輯,HbA1c血紅蛋白可在不同的位置進(jìn)行糖化,糖化優(yōu)先的順序,HbA1c定義,HbAo,HbA1c,HbA1c 是在鏈的N端發(fā)生糖化的血紅蛋白,HbA1c定義,HbAo

4、-多肽,HbA1c-多肽,-鏈的酶解,IFCC 參考系統(tǒng)選用該多肽為一級(jí)參考物質(zhì),HbA1cHbA1c由蛋白的非酶法糖化形成,離子交換 HPLC分離,HIAs無干 擾, 只檢 測 HbA1c,常 用 方 法,HbA1c的檢測方法 適用于日常檢測的方法很少,依據(jù)電荷攜帶的不同 瓊脂電泳 瓊脂糖電泳 離子交換層析 / HPLC 根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同 親和層析 / HPLC 免疫分析 根據(jù)化學(xué)特性的不同,在過去的二十年間，依據(jù)糖化和非糖化血紅蛋白之間的理化 性質(zhì)不同，發(fā)展了許多檢測方法 常見的方法：,50年代后期: 柱式陽離子交換樹脂 長柱狀 耗時(shí)數(shù)天可重復(fù)使用,1971: 離子交換柱法 0.055 mm

5、ol/L磷酸緩沖液沖洗 HbA1c 和 HbA1(a+b) 分離 HbA0 和 HbA2 由 0.15 mmol/L磷酸緩沖液分離,70年代后期: 微柱法測定 HbA1(a+b+c) 例如: Bio-Rex 70 再現(xiàn)性差 溫度與 pH 難穩(wěn)定 血脂干擾,1981: 親和層析法發(fā)表,HbA1c的檢測方法發(fā)展史,HbA1c的檢測方法發(fā)展史,Source: John G, Clin Chem Lab Med 2003; 41(9),1983: BioRad開發(fā)柱式HbA1c 法,1988: DAKO 開發(fā)免疫法 (EIA MTP),1993: Boehringer Mannheim 開發(fā)常用HIA,1999: Roche 診斷推介測定全血法 首此實(shí)現(xiàn)HbA1c測試于綜合工作平臺(tái)，并實(shí)現(xiàn)機(jī)上融血,2002: I