藥物檢驗工01中國藥典

1、藥物檢驗工,藥物檢驗教研室,Drug inspection workers,第一章 藥物檢驗基礎(chǔ)知識,基本要求：,明確藥物檢驗的性質(zhì)、任務(wù)及其在藥學(xué)專業(yè)中的地位和作用。,掌握藥品質(zhì)量標準的定義，掌握我國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國外主要國家藥典內(nèi)容和特點。,第一節(jié) 藥物檢驗的性質(zhì)和任務(wù),一、藥物和藥物檢驗,藥物和藥品 藥物是可以用來做藥的東西的統(tǒng)稱，不一定經(jīng)審批，不一定是市面上有售的化學(xué)物質(zhì) 。涵蓋意義更廣。 藥品通常為成品藥。經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，可以生產(chǎn)、銷售的藥物。 例如麥芽，不是藥品，但具有養(yǎng)心靜氣的作用，為藥物。對一般消費者而言，二者區(qū)分不大。,藥品，指用于預(yù)防、治

2、療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。,中華人民共和國藥品管理法,2. 藥物分析,藥物分析是運用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。,研究內(nèi)容,研究內(nèi)容,檢測藥物性狀,鑒定藥物化學(xué)組成,檢查藥物雜質(zhì)限量,測定藥物含量,藥品檢驗是指應(yīng)用各種檢驗方法和技術(shù)對藥物的質(zhì)量進行檢驗，并將結(jié)果與規(guī)定的質(zhì)量標準進行比較，最終判斷被檢驗的藥物是否符合質(zhì)量

3、標準的質(zhì)量控制活動。 藥物檢驗依托藥物分析,比較：藥物分析與藥品檢驗,3. 藥物分析中常用的分析方法,容 量 分 析 法,經(jīng)典化學(xué)分析,重 量 分 析 法,現(xiàn)代儀器分析技術(shù),光 譜 分 析 法,色 譜 分 析 法,電 化學(xué) 分 析 法,二、藥物檢驗的任務(wù),（1）藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制QC, quality control包括進貨檢驗員（IQC）、過程檢驗員（IPQC）和最終檢驗員（FQC） 滴眼劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控細則.DOC （2）藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)的藥品質(zhì)量控制 （3）藥品審批和監(jiān)督檢驗 （4）臨床藥物監(jiān)測,第二節(jié) 藥品質(zhì)量標準與藥典,一、藥品質(zhì)量標準,藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格

4、及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,1. 中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典,2. 中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局標準，簡稱局標準,我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準,標準規(guī)格高于法定標準,藥品標準,法定標準,中國藥典,局標準,臨床研究用藥品標準,試行藥品質(zhì)量標準,企業(yè)標準,使用非成熟(非法定)方法,直轄市、自治區(qū)和省級中藥材標準,藥品法第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。,二、藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容,名稱：包括中文名稱、英文或拉丁名、

5、化學(xué)名 性狀：包括外觀、臭、味、一般穩(wěn)定性情況、物理常數(shù)等 鑒別：指用于鑒別該藥物真?zhèn)蔚奈锢?、化學(xué)或生物學(xué)鑒別方法,檢查：包括藥品的有效性(針對某些藥效進行檢查的項目)、均一性、純度要求、安全性(進行異常毒性、熱原、降壓物質(zhì)和無菌等項目) 含量測定：指對藥品中有效成分的測定 貯藏：規(guī)定藥品的貯藏條件。貯藏條件試驗：影響因素試驗（包括強光照試驗、高溫試驗、高濕度試驗等）；加速試驗；長期試驗。,三、藥典,（一）中國藥典,中國藥典是為保證藥品質(zhì)量可控、確保人民用藥安全有效而依法制定的藥品法典?！笔菄宜幤窐藴鼠w系的核心。 藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和管理都必須遵守中國藥典,建國以來，先后出版了十版藥

6、典：,現(xiàn)行使用的是中國藥典（2015年版）。,中國藥典（2015年版） 2015年6月5日正式發(fā)布（生效） 2015年12月1日起實施,其英文名稱是 Chinese Pharmacopoeia，縮寫為ChP（2015）。,總體目標（3個角度）,中國藥典收載品種：全面滿足國家基本藥物目錄、國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險用藥的需要；,安全保障和質(zhì)量控制水平：中藥標準引領(lǐng)國際發(fā)展，化學(xué)藥和生物制品標準與國際先進水平同步發(fā)展；,國家藥品標準體系：以中國藥典為核心的國家藥品標準體系更加健全完善，在引導(dǎo)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)進步和結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級中發(fā)揮更大作用，讓人民群眾用上安全優(yōu)質(zhì)的藥品 。,新版藥典收錄藥品數(shù)

7、量達5608個，比2010年版藥典新增1082個，覆蓋基本藥物目錄和醫(yī)療保險目錄的大部分品種，更加適應(yīng)臨床用藥。,一部：中藥 二部：化學(xué)藥 三部：生物制品 四部：附錄和藥用輔料,一部：中藥,收 載 品 種 2 5 9 8 種新增品種 440 個 修訂品種 517 個,不 收 載 品 種 7 種,1.更加注重質(zhì)量標準在安全性方面的控制， 進一步提升藥品標準安全性保障水平 對海洋藥物如珍珠、 牡蠣、 蛤殼、 海帶和昆布增加重金屬和有害元素限量要求; 人參、 西洋參增加了 16 種有機氯農(nóng)藥殘留限量要求; 對易霉變的柏子仁、 蓮子、 使君子、 檳榔、 麥芽、 肉豆蔻、 決明子、 遠志、 薏苡仁、 大

8、棗、 地龍、 蜈蚣、 水蛭、 全蝎 14 味中藥材及其飲片增加黃曲霉毒素的限度檢查要求。,2.根據(jù)中醫(yī)藥特點， 控制與功效相關(guān)的藥味或成分 “婦必舒陰道泡騰片” 標準中，根據(jù)其“功能主治” 為“清熱燥濕， 抗菌消炎，殺蟲止癢” 的內(nèi)容， 建立“苦參、 蛇床子” 的含量測定，控制處方中與上述功能主治相關(guān)聯(lián)的藥味。 “便通膠囊” ，其“功能主治” 為健脾益腎， 潤腸通便” 。處方中“白術(shù)” 具有健脾的功能，“肉蓯蓉” 滋陰益腎，“蘆薈” 潤腸通便，據(jù)此，建立了“白術(shù)、 蘆薈” 的薄層色譜鑒別和“肉蓯蓉、 蘆薈” 的 HPLC 含量測定， 使得質(zhì)量標準更好地體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，從有效性方面更好地控制藥品

9、質(zhì)量。,3.標準注重中藥質(zhì)量控制的整體性， 采用指紋圖譜和特征圖譜技術(shù)來盡可能地表達中藥作為復(fù)雜體系的特點 2015 年版中國藥典 ( 一部) 在部分中成藥、 中藥材和中藥提取物質(zhì)量標準中采用指紋圖譜或特征圖譜技術(shù)來控制藥品質(zhì)量， 共在 29 個標準中新增加指紋圖譜或特征圖譜控制要求。 沉香藥材標準，采用特征圖譜控制苯乙烯色酮類成分; 心腦健膠囊和心腦健片的標準中， 建立了兒茶素類成分的特征圖譜要求,4.增加符合中藥特點的專屬性鑒別， 保證質(zhì)量標準的可控性 注重質(zhì)量控制指標的專屬性、 有效性， 由測定指標成分逐漸向測定活性成分轉(zhuǎn)變，由單一指標成分定性定量向有效成分、 多指標成分質(zhì)量控制轉(zhuǎn)變。,

10、采用液相-質(zhì)譜串聯(lián)技術(shù)， 建立了專屬的肽類二級質(zhì)譜特征圖譜鑒別方法; 可有效區(qū)分阿膠、 黃明膠等不同膠類藥材; 顛茄片和顛茄酊標準中， 建立了特征的 L-天仙子堿的鑒別和含量測定方法， 同時增加特征譜圖控制， 不再只以阿托品為指標控制質(zhì)量，從而增加了標準對質(zhì)量控制的專屬性，防止人為造假。 棗仁安神膠囊標準種建立了“丹參、 五味子” 的特征圖譜要求，同時增加丹參、 五味子、 酸棗仁的多指標成分的含量測定，從而增強標準的可控性。,二部：化學(xué)藥,2015 年版中國藥典 二部： 共收載品種2603個 其中新增品種 492 個， 修訂品種 415 個， 保留 2010年版中國藥典 二部品種 2110 個

11、,不收載 2010 年版中國藥典 二部品種共 28 個： 因不良反應(yīng)多而撤下的有 12 個，如酮康唑片和酮康唑膠囊 因劑型不合理而撤下的有 12個，如醋酸可的松眼膏 因標準不完善需繼續(xù)實驗提高而撤下的有 4 個，如色甘酸鈉氣霧劑,化學(xué)藥品活性成分的通用名稱一般按照 INN 中文名稱命名,埃索美拉唑鈉 還原型谷胱甘肽,艾司奧美拉唑鈉 谷胱甘肽等,CADN,中文藥名：照中國藥品通用名稱命 名 名稱及編排 英文藥名：采用國際非專利藥品命名原 則(INN) 有機藥物化學(xué)名：采用有機化學(xué)命名 原則,制劑一般遵循“活性成分 + 給藥途徑 + 劑型” 的原則命名,藥品的有效性控制進一步完善,氨基糖苷類抗生

12、素 硫 酸 慶 大 霉 素 系 以 慶 大 霉 素 C1、C1a、 C2、 C2a 等組分為主的混合物的硫酸鹽。 2010 年版中國藥典 中，慶大霉素 C 組分項下僅規(guī)定了 4 種組分的相對比例，而未規(guī)定 4 組分在原料藥中的含量; 2015 年版中國藥典 在控制 4 組分相對比例的基礎(chǔ)上， 增加了 4 組分在原料藥中的含量不得低于 50. 0% 的規(guī)定。,收 載 內(nèi) 容 包 括 凡 例、 生 物 制 品 通 則、 總 論、通則( 檢測方法) 、 各論， 各部分內(nèi)容的增修訂情況匯總見表 1,三部：生物制品,新增品種各論 13 個， 其中包括預(yù)防類 4 個品種，治療類 9 個品種,不收載 201

13、0 年版中國藥典 品種 6 個,2015 年版中國藥典 最大的變動之一是將原藥典各部附錄整合， 并與藥用輔料標準單立成卷，首次作為中國藥典 第四部 內(nèi)容包括凡例、 通則和藥用輔料 2015 年版中國藥典 四部通用性附錄整合后，除生物制品收載個性通則外， 一部、 二部不再單獨收載通則，對中藥和生物制品的特殊性檢定方法通則予以單列,四部：附錄和藥用輔料標準,2015 年版中國藥典 四部新增藥用輔料品種 139 個，修訂 95 個，收載總數(shù)達 270 個 可供注射用輔料品種由 2010 年版得 2 個增加至 23 個，增加了聚乙二醇 300、 聚乙二醇 400、 聚山梨酯80、 活性炭等常用的可供注

14、射用輔料標準的制定 對提升藥用輔料質(zhì)量，特別是高風(fēng)險藥品的安全性、 彌補我國藥用輔料標準短缺、 提高藥用輔料監(jiān)管能力、 推進藥用輔料的行業(yè)發(fā)展具有重要作用,在藥典四部增加了直接服用中藥飲片的微生物限度檢查要求.,中國藥典增補本是將中國藥典編制工作常態(tài)化的重要手段，要及時跟上國際國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展步伐，根據(jù)臨床需求，積極吸納科研成果。 每年一版增補本。,中國藥典配套的 臨床用藥須知 中國藥典注釋 及各類標準圖譜集等工具書與系列叢書（ 紅 外 光 譜 集 （第五卷）、中國藥品通用名稱、國家藥品標準工作 手冊 ） 提升中國藥典的執(zhí)行效力. ，,進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參

15、考的國外藥典有：,（二）國外藥典,1.美國藥典： The United States Pharmacopoeia，縮寫USP，目前為2017年第40版，即USP（40）于2016年12月份出版，2017年5月1日生效。,3日本藥局方 縮寫JP，目前為16 版，即JP（16）,2英國藥典 British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2015年版，即BP（2015）,4歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，歐洲藥典9.2為歐洲藥典最新版本; 2013年3月出版; 2014年1月生效。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充。,5

16、國際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第四版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布。,standard operation procedure，SOP 為了有效地完成藥物檢測任務(wù)，針對每個檢測工作環(huán)節(jié)或操作而指定的標準或詳細的書面規(guī)程，其目的是為了保證檢驗工作的規(guī)范性和有效性。 中國藥品檢驗標準操作規(guī)范（2010年版） 由中檢所和全國各藥品檢驗所共同編寫的。 包括了藥品檢驗的所有方法和標準，是執(zhí)行中國藥典的重要依據(jù)和補充。,（三）藥品檢驗標準操作規(guī)程,復(fù)習(xí),1、我國現(xiàn)行法定的藥品質(zhì)量標準有哪些？ 中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典 中華人民共和

17、國食品藥品監(jiān)督管理局標準，簡稱局標準 2、中國藥典分幾部？理解各部分內(nèi)容？ 第一部：收載中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方及單味制劑等； 第二部：收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及各類制劑 第三部：收載生物藥品。本版藥典首次將中國生物制品規(guī)程并入藥典。 第四部：藥典通則、藥用輔料,4、特殊規(guī)定 藥物的純度合格是指不超過該藥物雜質(zhì)限量的規(guī)定 規(guī)定取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的10%； “精密稱定”指稱取量應(yīng)準確至所取重量的千分之一； “稱定”指稱取量應(yīng)準確至所取重量的百分之一。 稱取(按照數(shù)字修約）：0.1g,指0.06-0.14g; 2g, 指1.5-2.5g ;

18、 2.0g 指1.95-2.05g,3、國外藥典名稱？ 美國藥典usp、美國國家處方集NF、英國藥典 BP、日本藥局方 JP、歐洲藥典 Ph.Eup、國際藥典Ph.Int,5、恒重：除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量 6、乙醇未指明濃度時，均系指95（ml/ml）的乙醇。 7、溶液的百分比系指溶液100mL中含有溶質(zhì)的g數(shù),第二章 藥物檢驗基礎(chǔ)知識,內(nèi)容,藥物檢驗工作的機構(gòu)和基本程序,1,檢驗原始記錄與報告書的書寫,2,檢驗誤差與有效數(shù)字,3,容量儀器的使用與校正,4,第一節(jié) 藥檢工作機構(gòu)和基本程序,藥檢機構(gòu),省 市 自治區(qū) 藥品檢驗所,國 家 藥 品

19、 食 品 監(jiān)督管理局,藥檢工作的基本程序,檢驗結(jié)果 檢驗報 告書,一、取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實性與代表性,1. 基本原則 均勻、合理、代表性,2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣,3. 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x,當x300時，按,當x300時，按,當x3時，每件取樣,隨機取樣,隨機取樣,二、性狀（Description） 性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度；,3. 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度比旋度是指偏振光通過長1dm且每1ml含旋光物質(zhì)1g的溶液，在一定

20、的波長和溫度下的旋光度稱為比旋度 、折光率一般折光率系指光線在空氣中進行的速度與供試品中進行速度的比值。 、黏度、吸收系數(shù)當吸光物質(zhì)的濃度為1mol/L，吸收池厚為1cm，以一定波長的光通過時，所引起的吸光度值A(chǔ)。值取決于入射光的波長和吸光物質(zhì)的吸光特性，亦受溶劑和溫度的影響。,碘值脂肪不飽和程度的一種度量，等于100g脂肪所攝取碘的克數(shù)。檢測時，以淀粉液作指示劑，用標準硫代硫酸鈉液進行滴定。碘值大說明油脂中不飽和脂肪酸含量高或其不飽和程度高。 皂化值完全皂化1g油脂所需氫氧化鉀的毫克數(shù)。是三酰甘油中脂肪酸平均鏈長的量度，即三酰甘油平均分子量的量度。 酸值中和1g油脂中的游離脂肪酸所需氫氧化鉀

21、的毫克數(shù)。常用以表示其緩慢氧化后的酸敗程度等；,測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標準，測定方法收載于藥典附錄。,例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點 本品的熔點（附錄 C）為121124.5。,三、鑒別（Identifcation） 目的：判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)危?采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。,化學(xué)反應(yīng)：產(chǎn)生顏色、生成沉淀等 常用的方法 光譜法：UV、IR 色

22、譜法：TLC、HPLC、GC,例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集233圖)一致,四、檢查 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）,五、含量測定（Assay） 準確測定有效成分的含量 藥物制劑含量測定結(jié)果相當于標示量的百分含量,判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。,六、檢驗報告 是對藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定。

23、是具有法律效力的技術(shù)文件。,注意事項：必須有檢驗人員、復(fù)核人員及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。 （一）原始記錄：要求完整、真實、具體、清晰 1、供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等） 2、日期（取樣、檢驗、報告等） 3、檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等） 4、若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名,涂改方式：劃兩條細線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名,張三,2,張三,05,張三,3,5、記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復(fù)核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。,（二）檢驗報告書 要求：完整、簡潔、結(jié)論明確。 除無操作步驟外其

24、它內(nèi)容同原始記錄,（三）結(jié)論 1、全面檢驗均符合質(zhì)量標準。 2、全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定。 如：本品為“葡萄糖注射液”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項檢驗均符合中國藥典的規(guī)定，則不得供制備注射劑用。,3、全面檢驗后不合藥用者，或雖未全面檢驗、但主要項目不合規(guī)定，已可作不得供藥用處理者。 如：本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典的規(guī)定，不得供藥用。 4、根據(jù)送檢者要求，僅作個別項目檢驗者。 如：本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典的規(guī)定，即pH值 應(yīng)為4.06.0,藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品檢驗工作程序,藥品檢驗工作程序,藥品檢驗程序框圖,復(fù)習(xí),檢驗結(jié)果 檢驗報 告書,1、