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1、第七章 抗膽堿酯酶藥和 膽堿酯酶復活藥 (Anticholinesterase drugs , and Cholinesterase Reactivators ),第一節(jié) 抗膽堿酯酶藥(anticholinesterase drugs ),定義:抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶,使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積,產(chǎn)生擬膽堿作用,表現(xiàn)出M和N樣效應。,分為兩類: 一、易逆性抗膽堿酯酶藥(新斯的明) 二、難逆性抗膽堿酯酶藥(有機磷酸酯類),片13,一、易逆性抗膽堿酯酶藥(新斯的明),新斯的明 Neostigmine,【藥理作用】可逆性抑制AchE 1、作用機制 2、作用特點,新斯的明可
2、與ACh競爭與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合,從而抑制了乙酰膽堿酯酶的活性,使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh破壞減少,突觸間隙中的ACh積聚,表現(xiàn)出M和N樣的作用。,特點:1、對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強。 2、對骨骼肌的興奮作用最強。 抑制膽堿酯酶 直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體 促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh,重癥肌無力癥。 術后腹氣脹和尿潴留。 陣發(fā)性室上性心動過速。 4.筒箭毒堿中毒,【臨床應用】,1、劑量過大,引起“膽堿能危象”,肌肉震顫,肌無力癥狀加重。 給予靜脈注射阿托品和氯解磷定。 2、禁用于支氣管哮喘和機械性腸梗阻、心絞痛和尿路梗阻的病人。,【不良反應】,二、難逆性抗膽堿酯酶藥(有機磷
3、酸酯類),有機磷酸酯類Organophosphorus Compounds,【分子結(jié)構(gòu)】 【毒性作用機制】,R和R多是烷基,如CH3、C2H5、C3H7等; Y一般是氧或硫; X是烷氧基、烷硫基或鹵素。,農(nóng)業(yè)殺蟲劑:甲拌磷、對硫磷、內(nèi)吸磷、敵敵畏、樂果、敵百蟲、氯硫磷、皮蠅磷、馬拉硫磷等。 化學戰(zhàn)劑:沙林、塔崩、梭曼等。,【中毒機理】: 有機磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合, 生成不易解離的磷酰化膽堿酯酶, 使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿能力, 乙酰膽堿在體內(nèi)增多,產(chǎn)生M和N受體過度興奮及中樞癥狀。,(a),(b)有機磷對AChE的抑制 (c),(d)派姆的作用,【中毒臨床表現(xiàn)】 特點:急、慢性癥狀;不可逆
4、性;“老化”。 急性中毒分類 : 輕度中毒: M作用 中度中毒: N和M作用 重度中毒: N和M受體過度興奮表現(xiàn)和中樞癥狀,N樣作用表現(xiàn):肌震顫抽搐、癱瘓、呼吸困難、紫紺等。,M樣作用表現(xiàn):惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、呼吸困難、縮瞳、視物模糊、流涎流淚、出汗、心動過緩、血壓下降等,嚴重時大小便失禁。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:興奮、躁動不安、譫語、昏迷呼吸中樞麻痹等。,急性中毒的解救: (1)清除毒物 (2)對癥治療 (3)及早、足量給予阿托品: 對抗M受體過度興奮所產(chǎn)生的癥狀。在最短時間內(nèi)達到“阿托品化”。 (4)及早給予膽堿酯酶復活劑碘解磷定、氯磷定: 復活膽堿酯酶 與有機磷酸酯類有強大的親和力,可結(jié)合成無毒的化合物從腎臟排出,作用緩慢但能根治。,附:有機磷中毒的解救藥,一、M-R阻斷藥 阿托品 二、膽堿酯酶復活藥 氯解磷定,膽堿酯酶復活藥是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復活性的藥物。 氯解磷定,恢復膽堿酯酶活性(有選擇性)。 直接與體內(nèi)游離的有機磷酸酯結(jié)合(強大). 生成無毒的磷酰化解磷定排出體外。 對體內(nèi) 已積聚的ACh所產(chǎn)生M的樣表現(xiàn)無對抗作用。 可迅速解除骨骼肌震顫癥狀,CNS部分改善。 溶液穩(wěn)定溶解度大無刺激性 肌注或靜注作用快,氯解磷定( 氯化派姆 Pralidoxime chloride ,PAM-CI ),(a)
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