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1、1,早期大腸癌的治療決策 (內(nèi)鏡 or 外科?),四川省人民醫(yī)院 劉曉崗 TEL2,定義:病變局限于黏膜及黏膜下層的結(jié)腸直腸癌,而不論其大小及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 治療方法:內(nèi)鏡下切除(EMR/ESD)、外科根治手術(shù),早期大腸癌,3,內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)步使內(nèi)鏡下切除絕大多數(shù)腸道息肉和部分早期大腸癌成為可能,內(nèi)科醫(yī)生也有了動(dòng)手機(jī)會(huì),于是。,4,橫結(jié)腸早期癌切除(EMR),5,直腸巨大粘膜內(nèi)癌切除( EPMR),6,直腸黏膜內(nèi)癌切除(ESD),7,一切了之 = 萬事大吉?,8,病理檢查要求: 切除標(biāo)本組織要進(jìn)行2mm間隔的連續(xù)切片檢查 需描述腫瘤的大體形態(tài)、部位、大小、組織學(xué)類型、
2、浸潤深度及切緣、是否有淋巴管和血管受累等,非也,后續(xù)工作更重要,9,內(nèi)鏡手術(shù)耗時(shí)3小時(shí),創(chuàng)面完美,術(shù)后1周無并發(fā)癥 但病理證實(shí)已浸潤至黏膜下層,可能需追加外科手術(shù),麻煩來了。,還要二次手術(shù)? 病人家屬不爽,關(guān)鍵詞: 浸潤深度,10,早期大腸癌內(nèi)鏡治療指南回顧,國內(nèi)內(nèi)鏡治療指征: 浸潤深度局限于粘膜層的粘膜內(nèi)癌 浸潤深度局限于粘膜下淺層(sm1)的粘膜下層癌 -中國結(jié)直腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識(shí)意見中華消化雜志 2012 32(2) 注意:粘膜下層癌發(fā)生淋巴管轉(zhuǎn)移概率為3.2%,為相對(duì)適應(yīng)癥,11,既往日本對(duì)sm癌的病理分類,sm1(浸潤深度達(dá)sm層的上1/3) sm2(浸潤深度達(dá)sm層
3、的中1/3) sm3(浸潤深度達(dá)sm層的下1/3),12,問題1: 行黏膜下注射后切除的標(biāo)本不同于外科手術(shù)標(biāo)本,能否保留完整的黏膜下層,其三分法是否可靠 問題2: 如何在術(shù)前確定黏膜下浸潤深度? 問題3: SM1-3的癌內(nèi)鏡下治療后隨訪復(fù)發(fā)情況?,問題來了。,13,研究證實(shí):黏膜下浸潤深度大于1000um者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增加,0 X 500,500 X 1,000,1,000 X 1,500,1,500 X 2,000,2,000 X 2,500,2,500 X 3,000,3,000 X 3,500,3,500 X,10,7,11,7,10,4,9,30,0,0,1 (9.1),1 (14.3)
4、,1 (10.0),0,2 (22.2),2 (6.7),65,58,52,82,84,71,72,240,0,0,6 (11.5),10 (12.2),13 (15.5),8 (11.3),5 (6.9),35 (14.6),(Kitajima K, et al. J Gastroenterol 2004;39:534),14,1000m,1000m,SM-slight 癌,SM-massive 癌,1789m,334m,3150m,SM癌垂直浸潤深度,第三圖黏膜基板已破壞,故從表面測量到最深處,15,黏膜內(nèi)癌 黏膜下癌根據(jù)浸潤深度不同分為:輕度浸潤(slight,1000um), 后者需外
5、科手術(shù)+淋巴結(jié)清掃。 術(shù)前判斷病變浸潤深度非常重要 術(shù)后病理檢查意義僅僅在于證實(shí)術(shù)前判斷,發(fā)現(xiàn)小部分有轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)者追加外科手術(shù),如血管和淋巴管侵犯,低分化癌等。,大腸癌治療指南 (2010),日本大腸癌研究會(huì)(JSCCR),近期日本早期大腸癌內(nèi)鏡下切除指征,16,如何術(shù)前判斷早期大腸癌浸潤深度,內(nèi)鏡下出現(xiàn)以下表現(xiàn)時(shí),應(yīng)考慮浸潤深度達(dá)sm-massive 飽滿感、觸血、中央凹陷、伸展不良、皺襞集中、周圍隆起 pit-pattern:Vn EUS:第三層中斷 Capillary pattern: IIIB,17,早期大腸癌浸潤深度達(dá)sm-massive的內(nèi)鏡表現(xiàn),飽滿感,觸血,凹陷,18,Pit p
6、attern(kudo)指示浸潤深度達(dá)sm-massive的表現(xiàn) 缺點(diǎn):分型復(fù)雜,依賴內(nèi)鏡經(jīng)驗(yàn),輕度不整,高度不整,無結(jié)構(gòu),開口出現(xiàn)紊亂,V1型,Vn型,Yes,No,19,EUS指示浸潤深度達(dá)sm-massive的圖像 缺點(diǎn):操作水平要求高,圖像解讀有差異,M癌:累及1-2層 SM-slight癌:累及第三層上緣,變薄 SM-massive癌:第3層明顯變薄或斷裂,SM-massive癌,20,NBI下血管分型(SANO) (優(yōu)點(diǎn):最方便,容易記憶),21,NBI下血管分型(SANO,2006),22,SANO分型對(duì)3例大腸癌的治療決策影響,23,Case A: 陳XX,男,74,直腸距肛門
7、8cm病變,Case B: 王XX,男,75,乙狀結(jié)腸距肛門17cm病變,Case C: 劉XX,女,62,直腸距肛門13cm病變,內(nèi)鏡圖片,24,CP:A,CP:B,CP:B,決策: 內(nèi)鏡下切除,決策: 建議外科手術(shù),決策: 盡快外科手術(shù),NBI及放大圖片,Case A,Case C,Case B,25,手術(shù)方式及活檢、手術(shù)標(biāo)本病理結(jié)果,26,內(nèi)鏡活檢病理、NBI與完整標(biāo)本病理比較,關(guān)鍵點(diǎn):Case B 選擇內(nèi)鏡切除還是外科手術(shù)?既往我們選擇內(nèi)鏡切除,根據(jù)病理決定是否追加手術(shù)。NBI可以輔助治療決策,其診斷結(jié)果更符合完整標(biāo)本病理,起到“光學(xué)活檢”的作用,避免不必要的內(nèi)鏡治療,減少糾紛,27,
8、NBI診斷大腸癌及浸潤深度的理論基礎(chǔ),血管生成對(duì)處于增生狀態(tài)的癌前病變向惡性轉(zhuǎn)變非常重要 NBI的窄帶光(415nm)可有效強(qiáng)調(diào)病變表面毛細(xì)血管數(shù)量、直徑及形態(tài) 當(dāng)血管增粗、扭曲時(shí),要考慮癌的存在 當(dāng)病變浸潤至黏膜下時(shí),由于免疫反應(yīng)的作用,表層血管反而消失 SANO 于2006年提出放大內(nèi)鏡觀察的大腸微血管結(jié)構(gòu)分型:CP I、II、III 黏膜毛細(xì)血管對(duì)區(qū)分瘤性和非瘤性病變的診斷準(zhǔn)確率、敏感性和特異性為95.3%、96.4%和92.3%,NBI診斷早癌關(guān)鍵詞:有/無血管,規(guī)則/不規(guī)則,無血管區(qū)域,28,血管直徑均勻,小于10um,排列規(guī)則,蜂巢樣,29,血管密度增加,直徑加大,30,血管密度不
9、均勻,出現(xiàn)血管消失,同時(shí)腺管也消失,意味著免疫反應(yīng)的發(fā)生,31,心得,基于NBI的血管分型(CP :III A III B)比術(shù)后才能得知的sm1更具可操作性,方便臨床決策 根據(jù)病變大體形態(tài)、血管分型、腺管開口(kudo)、內(nèi)鏡超聲可大體了解病變浸潤深度,指導(dǎo)臨床決策 血管分型(SANO)較腺管開口(KUDO)更易掌握 SANO分型診斷早癌,區(qū)分黏膜下癌關(guān)鍵詞:有/無血管,規(guī)則/不規(guī)則,無血管區(qū)域 病變大小與病變性質(zhì)無關(guān),腺瘤癌變可能出現(xiàn)于很小的區(qū)域,標(biāo)本必須注明懷疑癌變的位置,方便病理醫(yī)師有的放矢檢查,32,一項(xiàng)大樣本(758),多中心 (6),隨訪時(shí)間長(7年)的研究 研究方法: 1. 5
10、49例結(jié)腸粘膜下癌,209例直腸粘膜下癌,合計(jì)758例,中位隨訪時(shí)間60.5月 首次治療均完整切除病變,無脈管浸潤,排除家族性息肉病和炎性腸病及術(shù)后隨訪不到1年者。治療方法:EMR、ESD 2.定義:淋巴轉(zhuǎn)移低危:中-高分化,深度1000um 2.分組:單獨(dú)內(nèi)鏡下手術(shù)低危(A):中-高分化,深度1000um 單獨(dú)內(nèi)鏡下手術(shù)高危(B): 內(nèi)鏡+外科或單獨(dú)外科手術(shù)高危: (C) 3.觀察指標(biāo):復(fù)發(fā)率、五年生存率,Long-term Outcomes After Resection for Submucosal Invasive Colorectal Cancers,HIROAKI IKEMATSU
11、 GASTROENTEROLOGY 2013;144(3):551559,問題3: SM1-3的癌內(nèi)鏡下治療后隨訪復(fù)發(fā)情況?,33,分組,單獨(dú)內(nèi)鏡下手術(shù)低危Group A:120 colon( 104 ) rectum(16) 單獨(dú)內(nèi)鏡下手術(shù)高危Group B:106 colon( 69 ) rectum(37) 內(nèi)鏡+外科或單獨(dú)外科手術(shù)高危Group C:532 colon( 376) rectum(156) 29 例低危但追加外科手術(shù)者不納入隨訪觀察,三組隨訪時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,34,隨訪結(jié)果,35,五年無病生存率和總體生存率比較,Group A:無差異,36,Group B: 無病生存率差
12、異明顯(96.5% vs 77.7%),總體生存率無差異,五年無病生存率和總體生存率比較,37,五年無病生存率和總體生存率比較,Group C: 無差異,38,對(duì)group B中病例進(jìn)行COX 回歸分析,提示腫瘤位置是唯一影響因素,39,結(jié)果,對(duì)于粘膜下癌,盡管總體生存率無差異,結(jié)腸、直腸不同部位病變復(fù)發(fā)率存在差異 group A:0% versus 6.3% (P .05) group B:1.4% versus 16.2% (P .01) group C:1.9% versus 4.5% (P .09) 腫瘤位置與復(fù)發(fā)唯一相關(guān) 注: Group B 指 高危(浸潤1000um),僅行內(nèi)鏡下手術(shù)者,40,研究結(jié)論,在只接受內(nèi)鏡下治療的高危結(jié)直腸粘膜下癌中, 直腸病變術(shù)后局部復(fù)發(fā)率顯著高于結(jié)腸病變患者 按現(xiàn)有指南(日本):低?;颊呓邮軆?nèi)鏡治療即可,高危患者建議追加手術(shù) 該研究證實(shí)了指南可靠性,同時(shí)指出不同部位病變復(fù)發(fā)率存在差異,41,總結(jié),內(nèi)鏡下判斷病變浸潤深度除大體形態(tài)外,
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