精制結(jié)晶罐清洗方案

1、驗(yàn)證項(xiàng)目名稱精制系統(tǒng)（精烘包）清洗消毒驗(yàn)證方案文件編碼YZ-STP-QX-11A-001 實(shí)施部門原料部替代文件號(hào)YZ-STP-QX-06A-001 版本狀態(tài)第 4 版編制部門簽 名日 期原料部 年 月 日審核部門簽 名日 期原料部 年 月 日QA 年 月 日批準(zhǔn)部門簽 名日 期質(zhì)量管理部 年 月 日生產(chǎn)負(fù)責(zé)人 年 月 日1、 目的：精烘包車間目前生產(chǎn)品種有硫酸依替米星、更昔洛韋、帕米膦酸二鈉，現(xiàn)增加地氯雷他定品種，為證明精制系統(tǒng)在生產(chǎn)后按規(guī)定的清洗消毒程序清洗后，使用該設(shè)備生產(chǎn)地氯雷他定時(shí)沒有來自該產(chǎn)品及清洗過程所帶來的污染。2、 清洗、消毒操作步驟：2.1每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后24小時(shí)進(jìn)行精制

2、系統(tǒng)的清洗消毒：2.1.1打開純化水閥，用純化水沖洗精制罐，當(dāng)沖洗水量達(dá)130L時(shí)，停止沖洗，打開攪拌10分鐘，打開放料閥，經(jīng)過過濾器壓入結(jié)晶罐，打開結(jié)晶罐攪拌10分鐘，放盡洗滌水。2.1.2精制罐內(nèi)加入5%乙醇130L，開啟精制罐攪拌清洗內(nèi)壁約10分鐘，打開放料閥，經(jīng)過過濾器壓入結(jié)晶罐，開啟結(jié)晶罐攪拌清洗內(nèi)壁約10分鐘放盡洗滌水，洗滌三次，其中第二，第三次放盡洗滌水后分別擦拭取樣監(jiān)測(cè)產(chǎn)品殘留。2.1.3重復(fù)步驟2.1操作洗滌三次。2.1.4對(duì)精制罐加入130L 純化水加熱至沸，經(jīng)過過濾器壓入結(jié)晶罐，進(jìn)行消毒，結(jié)束后監(jiān)測(cè)微生物指標(biāo)。2.2用潔凈抹布將結(jié)晶罐外壁擦拭干凈。2.3精制系統(tǒng)清洗消毒完

3、畢后，掛上清洗狀態(tài)標(biāo)志，檢查清洗結(jié)果，填寫設(shè)備清洗、消毒記錄。2.4 精制系統(tǒng)清洗消毒完畢，24小時(shí)后擦拭取樣監(jiān)測(cè)微生物指標(biāo)。3、 參照產(chǎn)品與限度:3.1硫酸依替米星、更昔洛韋、帕米膦酸二鈉、地氯雷他定生產(chǎn)過程中需要使用該精制系統(tǒng)，此四種產(chǎn)品在水中的溶解性分別為:產(chǎn)品批量水溶解性適用清潔劑允許殘留限度硫酸依替米星20-25易溶水3.3g/cm2更昔洛韋3-10微溶5%氫氧化鈉0.5g/cm2帕米膦酸二鈉0.8-2微溶5%氫氧化鈉0.1g/cm2地氯雷他定3-4極微溶5%乙醇0.5g/cm2計(jì)算公式：設(shè)下批產(chǎn)品的批量是B，殘留物的濃度是1010-6；總量是10B（mg），SA為設(shè)備的總表面積（5

4、9878.26cm2），則單位面積殘留物的限度為10B/SA；則表面殘留物限度L=10B/SA（mg/ cm2）=104B/SA g/ cm2 設(shè)備名稱設(shè)備的表面積S（cm2）設(shè)備的總表面積SA （cm2）ZK-090真空干燥箱697659878.26粉碎機(jī)（30B-180、SCYX005-01）1628.26雙錐混合機(jī)（HJ-50、SCY073-01）8164精制系統(tǒng)40530.5離心機(jī)2579.53.2參照產(chǎn)品的確認(rèn):從表中可見，以地氯雷他定作為參照產(chǎn)品，精制系統(tǒng)清洗時(shí)使用的清潔劑為5%乙醇，允許殘留限度為所有生產(chǎn)產(chǎn)品的最小值0.1g/cm2。3.3設(shè)備最難清潔部位和取樣點(diǎn)的確定因?yàn)榫啤?/p>

5、結(jié)晶罐為密閉系統(tǒng)，在清洗過程中結(jié)晶罐是該系統(tǒng)中藥液與設(shè)備接觸的終點(diǎn)，而結(jié)晶罐在清洗過程中攪拌軸線速度最小，攪拌軸底部與藥液接觸時(shí)間長(zhǎng)，較難清洗，故將其作為取樣點(diǎn)。4、 產(chǎn)品殘留量指標(biāo)檢測(cè)：4.1目的：評(píng)價(jià)精制系統(tǒng)中精制、結(jié)晶罐內(nèi)表面上批產(chǎn)品潛在殘留物的濃度。4.2檢測(cè)方法：4.2.1取樣：將已在95%乙醇中潤(rùn)濕過的棉簽按在攪拌軸底部用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直。取樣面積為100cm2，如此反復(fù)擦拭3次，將棉簽放入同一取樣瓶中，用8ml乙醇洗滌3次，合并洗滌液于1

6、00ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，超聲波洗滌15分鐘。4.3檢測(cè)方法：高效液相色譜法（HPLC）。4.4檢測(cè)儀器：高效液相色譜儀。4.5合格標(biāo)準(zhǔn)：0.1g/cm2。5、 乙醇?xì)埩袅繖z測(cè)：因生產(chǎn)過程中產(chǎn)品本身帶有大量的乙醇，故對(duì)該設(shè)備不做乙醇?xì)埩袅繖z測(cè)，留到最后即粉碎機(jī)、混合機(jī)做乙醇?xì)埩袅繖z測(cè)。6、 微生物檢測(cè)：6.1棉簽取樣及檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證（見設(shè)備消毒微生物限度取樣方法與檢驗(yàn)方法驗(yàn)證）6.2 清洗消毒后的微生物檢測(cè)：6.2.1目的：評(píng)價(jià)精制系統(tǒng)中精制、結(jié)晶罐內(nèi)部消毒效果。6.2.2取樣方法：精制、結(jié)晶罐按上述清洗消毒操作步驟完成消毒后，用生理鹽水將棉球浸泡，于115高溫滅菌30分鐘，用無菌鑷

7、子夾取該無菌棉球按在取樣表面上平穩(wěn)而緩慢地擦拭，取樣面積為100cm2，將棉球放入取樣瓶中振蕩5分鐘，采用薄膜過濾法檢測(cè)設(shè)備內(nèi)表面消毒效果。6.2.3合格標(biāo)準(zhǔn)：不得檢出。6.3 清洗消毒24h后的微生物檢測(cè)：6.3.1 目的：評(píng)價(jià)精制系統(tǒng)中精制、結(jié)晶罐內(nèi)部消毒結(jié)束后24小時(shí)內(nèi)仍能保持預(yù)期消毒效果。6.3.2 檢測(cè)方法：評(píng)價(jià)精制系統(tǒng)中精制、結(jié)晶罐內(nèi)部消毒結(jié)束24小時(shí)后，用生理鹽水將棉球浸泡，于115高溫滅菌30分鐘，用無菌鑷子夾取該無菌棉球按在取樣表面上平穩(wěn)而緩慢地擦拭，取樣面積為100cm2，將棉球放入取樣瓶中振蕩5分鐘，采用薄膜過濾法檢測(cè)設(shè)備內(nèi)表面消毒效果。6.3.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：不得檢出。7、 清洗消毒驗(yàn)證周期：設(shè)備或清潔劑、清潔方法改變時(shí)，設(shè)備或清潔劑、清潔方法改變時(shí)。8、 驗(yàn)證小組人員： 清洗操作者（簽名）王寒松 設(shè)備責(zé)任者（簽名）王林根 驗(yàn)證責(zé)任者（簽名）唐軍 驗(yàn)證確認(rèn)者（