藥物分析1第03章藥物的雜質(zhì)檢查.ppt

1、第三章 藥物的雜質(zhì)檢查,一、什么是藥物的雜質(zhì)？,無治療作用 影響制劑質(zhì)量 對(duì)人體有危害作用,氯化物、硫酸鹽,水分,砷鹽、重金屬,處方中各種附加劑不稱雜質(zhì),第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查,藥物的純度,指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。,藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)：合格或不合格 化學(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（GR）、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純,藥物純度與化學(xué)純度不同,二、藥物中雜質(zhì)的來源與分類,1. 生產(chǎn)過程中引入,（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物,（2）試劑、溶劑、催化劑類,（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不

2、耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì),2. 貯藏過程中產(chǎn)生,水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等,易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：,酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等,易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：,醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等,96：131在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為 A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì),3.雜質(zhì)的分類,藥物中的雜質(zhì)按來源分為,1) 一般雜質(zhì)：分布廣泛，多數(shù)藥物含有的 如氯化

3、物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)取?一般雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典的附錄中,2) 特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì) 阿司匹林中的游離水楊酸 異煙肼中的游離肼 甾體激素中的其他甾體 特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文中,99x：85中國藥典（1995年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目是 A. 硫酸鹽檢查 B. 氯化物檢查 C. 溶出度檢查 D. 重金屬檢查 E. 砷鹽檢查,雜質(zhì)量 雜質(zhì)限量 雜質(zhì)量,藥品合格,藥品不合格,（一）雜質(zhì)檢查法 限量檢查法,三、藥物的限量檢查,在不影響療效和不產(chǎn)生毒副作用的前提下，允許制劑中的雜質(zhì)在一定限

4、度范圍內(nèi)存在。因此，中國藥典規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量檢查。 一般不要求準(zhǔn)確測(cè)定含量， 只檢查雜質(zhì)是否超過限量,（二）雜質(zhì)限量 允許藥物含有雜質(zhì)的最大量,（三 ）雜質(zhì)限量的表示方法,（1）百分之幾（%） （2）百萬分之幾 （ppm 或106）,（四）雜質(zhì)限量的計(jì)算方法,V,c,S,L,供試品,對(duì)照品,雜質(zhì)最大 允許量,是否稀釋,對(duì)照法：,（五）限量檢查方法 對(duì)照法 即取一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其他對(duì)照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，與一定量供試品溶液，在相同實(shí)驗(yàn)條件下，比較反應(yīng)結(jié)果（如顏色深淺），從而確定雜質(zhì)的含量是否超過規(guī)定的限度。,比較法 采用重量法、儀器分析法等測(cè)定雜質(zhì)的參數(shù)，并與雜質(zhì)限量比較做出判

5、斷。 靈敏度法 該法不用標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行對(duì)比分析，而是在供試品溶液中加入檢測(cè)試劑，在一定條件下，觀察有無反應(yīng)發(fā)生，即以該反應(yīng)的靈敏度來控制雜質(zhì)限量。,對(duì)乙酰胺基酚中氯化物的檢查：取 本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷 卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查，與 標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml（每1ml相當(dāng)于10 ug的Cl）制成的對(duì)照液比較，濁度不得 更大。問氯化物限量為多少？,葡萄糖中重金屬的檢查：取本品4.0g， 加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）2ml，依法檢查，含重金屬量不得過 百萬分之五。問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少ml （每1ml相當(dāng)于10ug的Pb）？,溴化鈉中砷鹽的檢查：本

6、品依法 檢查，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)溶液2.0ml（每1ml相 當(dāng)于1ug的As）制備砷斑，含砷量不 得過0.0004%。問應(yīng)取供試品多少克？,檢查維生素C中的重金屬時(shí), 若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得 過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 （每1ml0.01mg的Pb）多少ml？ A、0.2ml B、0.4ml C、2ml D、1ml E、20ml,檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn) 砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的 As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為 0.0001，應(yīng)取供試品的量為 A、0.20g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g,第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查,一般雜質(zhì)檢查規(guī)則,藥品檢驗(yàn)操作

7、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定： 遵循平行操作原則,（1）儀器的配對(duì)性 （2）對(duì)照品與供試品的同步操作,對(duì)照 樣品 樣品管所顯顏色或渾濁淺于對(duì)照管,平行操作,納氏比色管,背景（顏色）,圖,甲管 乙管,甲管 乙管,自上向下透視,一、氯化物檢查法,c V,S,（一）原理 對(duì)照法,（二）操作,1、酸性條件,（1）加速AgCl形成，產(chǎn)生較好的白色乳濁,稀硝酸,50ml溶液中含稀硝酸10ml為宜,如 Ag2CO3、Ag3PO4和Ag2O,（2）避免弱酸銀鹽的形成,（三）測(cè)定條件,（3）避免氧化銀沉淀生成,2、標(biāo)準(zhǔn)溶液 氯化鈉 濃度 10g Cl /ml,（所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉58ml）,適宜檢測(cè)范圍 5080

8、g / 50ml,3、沉淀劑,供試液和對(duì)照液稀釋后，加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀,硝酸銀,4、避光、暗處放置5分鐘后比濁,5、比濁方法 同置于黑色背景上， 自上向下觀察,因氯化銀見光易分解,（三）干擾及排除,1、供試液若不澄清,需過濾,先用含硝酸的水洗凈濾紙中的氯化物后再過濾樣品,2、供試品若有色,先經(jīng)調(diào)色處理,使對(duì)照液與供試液顏色一致，再進(jìn)行檢查,（1）內(nèi)消色法（倍量法）,兩倍量供試品溶液,溶液1,溶液2,加入標(biāo)準(zhǔn) NaCl溶液,+AgNO3,對(duì)照液,供試液,如 枸櫞酸鐵銨（棕黃色）,（2）外消色法,1、加合適的試劑使供試液褪色 如 KMnO7+乙醇褪色,2、向?qū)φ找杭悠渌麩o干

9、擾的有色 溶液使與供試液顏色一致,如 稀焦糖溶液或標(biāo)準(zhǔn)比色液,例1. 中國藥典 （2000年版） 規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10gCl/ml）58ml的原因是（D） A. 使檢查反應(yīng)完全 B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍 C. 加速反應(yīng) D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯 E. 避免干擾,例2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE） A加速生成氯化銀渾濁反應(yīng) B消除某些弱酸鹽的干擾 C消除碳酸鹽干擾 D消除磷酸鹽干擾 E避免氧化銀沉淀生成,例3. 當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（AB） A內(nèi)消色

10、法 B外消色法 C比色法 D差示比濁法 E差示可見分光法,例4. 若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（D） A. 加入一定量氯仿提取后測(cè)定 B. 氧瓶燃燒 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不對(duì),例5. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC） A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分鐘 D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照 E. 在白色背景下觀察,二、硫酸鹽檢查法,（一）原理 對(duì)照法,（二）操作,（三）測(cè)定條件,1、標(biāo)準(zhǔn)溶液 硫酸鉀 濃度 100g SO4 /ml,適宜檢測(cè)范圍 100500 g / 50ml （相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫

11、酸鉀溶液15ml),2、酸性條件,稀鹽酸,50ml溶液中含稀鹽酸2ml為宜,4、供試液若不澄清,需過濾,先用含鹽酸的水洗凈濾紙中的硫酸鹽后再過濾樣品,3、供試品若有色 內(nèi)消色法,6、比濁方法 同置于黑色背景上， 自上向下觀察,5、沉淀劑,25氯化鋇,稀釋后再加，使生成白色渾濁而不是白色沉淀,三、鐵鹽檢查法,1. 原理 對(duì)照法,（一）硫氰酸鹽法 ChP（2005）、USP（29）,過硫酸銨,（二）操作,環(huán)狀結(jié)構(gòu)的藥物：需經(jīng)熾灼破壞，使鐵鹽轉(zhuǎn) 變成三氧化二鐵,（三）測(cè)定條件,1、標(biāo)準(zhǔn)溶液 硫酸鐵銨 FeNH4(SO4)212H2O 濃度 10gFe/ml,適宜檢測(cè)范圍 1050 g / 50ml

12、（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液15ml）, 2、酸性條件, 3、加過硫酸銨的目的,50ml溶液中含稀鹽酸4ml為宜,稀鹽酸,B、防止光線使反應(yīng)產(chǎn)物硫氰 酸鐵還原或分解褪色,A、氧化 Fe2+ 為 Fe3+,防止鐵鹽水解，避免弱酸鹽的干擾,4、若供試液與對(duì)照液顏色不一致或 紅色太淺,可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色,5、顯色劑 30%硫氰酸銨溶液,6、比色方法 同置于白色背景上， 自上向下觀察,（二）巰基醋酸法 BP 對(duì)照法,本法靈敏度較高，但試劑較貴,例1. 中國藥典（2005年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A） A. 硫氰酸鹽法 B. 巰基醋酸法 C. 普魯士藍(lán)法 D 鄰二氮菲法 E. 水楊酸顯色法,例2

13、. 中國藥典（2005年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸按的目的是（AB） A. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+ B. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 C. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D防止干擾 E便于觀察、比較,例3. 某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法（E） A. 倍量法 B. 微孔濾膜過濾法 C. 調(diào)色法 D. 600700熾灼殘?jiān)鬁y(cè)定 E. 以上都不對(duì),例4. 中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（D） A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不對(duì),四、重金屬檢查法（Heavy Metal Test） 重金屬定義 系指在

14、實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。藥品中常見的重金屬有鉛、汞、砷、鎘、銅等，由于鉛較易帶入藥品中，且對(duì)人體危害較大，故進(jìn)行重金屬檢查時(shí)一般以鉛為代表。 檢查意義 重金屬毒性較大，易積蓄，可導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重中毒癥狀。為保證藥品的安全性，中國藥典加強(qiáng)了重金屬檢查力度，規(guī)定了重金屬檢查項(xiàng)目。例如阿膠的重金屬限量不得過30ppm，黃連上清丸的重金屬限量不得過25ppm，地奧心血康的重金屬限量不得過20ppm,（以鉛為代表）,ChP（2005）共收載四法,第四法（微孔濾膜法）,第三法（硫化鈉法）,第二法（熾灼殘?jiān)ǎ?第一法（硫代乙酰胺法）,（一）第一法,1、原理,適用溶于水、稀酸和乙醇的

15、藥物,（硫代乙酰胺法）,2、操作,3、測(cè)定條件,1）標(biāo)準(zhǔn)溶液 硝酸鉛 濃度 10g Pb/ml,適宜檢測(cè)范圍 1020g / 25ml （相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液12ml),2）酸性條件,3）沉淀劑,4）比濁方法 同置于白色背景上， 自上向下觀察,（pH在33.5時(shí)呈色完全）,25ml溶液中含緩沖液2ml為宜,醋酸鹽緩沖液（pH3.5),硫代乙酰胺,5、供試液若有色,（1）外消色法,（3）改用第四法,（2）內(nèi)消色法,向?qū)φ展苤屑酉〗固侨芤夯蚱渌麩o干擾的有色溶液,（微孔濾膜法）,（二）第二法 （熾灼殘?jiān)?） 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于 水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物,將樣品經(jīng)500600熾灼后的殘?jiān)?/p>

16、用硝酸、鹽酸處理后，按第一法檢查,注：含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物腐蝕瓷坩鍋引入重金屬，應(yīng)改用鉑坩鍋或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿,（三）第三法,1、原理, 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等,（硫化鈉法）,2、操作,供試液 對(duì)照液,比濁,3、測(cè)定條件,（1）堿性條件,（2）沉淀劑,氫氧化鈉溶液,25ml溶液中含5ml,硫化鈉,注意：Na2S對(duì)玻璃有一定腐蝕性， 久置會(huì)產(chǎn)生絮狀物，應(yīng)臨用新制,（四）第四法,1、原理同第一法 2、試劑量減少 3、反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng),（微孔濾膜法）, 適用于含25g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查,依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色斑,供試液 對(duì)照液,操

17、作,比較鉛斑,藥典規(guī)定的一、二、四法是在酸性溶液 中，以硫代乙酰胺為顯色劑； 三法則在堿性溶液中以硫化鈉為顯色劑,硫代乙酰胺,0.010.02mg Pb2+ /25ml,33.5,NaOH,33.5,0.002 0.005mg,硫化鈉,硫代 乙酰胺,可溶于水, 稀酸和乙 醇的藥物,不溶于水, 稀酸和乙 醇的藥物,溶于堿 的藥物,25g 重金屬、 有色溶液,97：78重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是（B） A. 1.5 B. 3.5 C7.5 D. 9.5 E. 11.5,95：84微孔濾膜法是用來檢查（C） A. 氯化物 B. 砷鹽 C. 重金屬 D. 硫化物 E. 氰化物

18、,例1. 中國藥典(2000年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（BC） A. 硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液 C. 硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液 E. 硫氰酸銨試液,例2. 葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是（C） A. 用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液 B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中 D. 用硫化鈉為試液 E. 結(jié)果需在黑色背景下觀察,例3. 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用中國藥典上收載的重金屬檢查的哪種方法（C） A. 一法 B. 二法 C. 三法 D. 四法 E. 以上都不對(duì),定義 砷鹽檢查系指用于藥品中微量砷鹽（以As計(jì)算）的

19、限量檢查方法。 意義 三價(jià)砷鹽毒性極強(qiáng)，可引起嚴(yán)重的中毒癥，危害生命安全。中國藥典規(guī)定了砷鹽限量檢查項(xiàng)目，如阿膠中砷鹽含量不得過3ppm，黃連上清丸中砷鹽含量不得過2ppm。,五、砷鹽檢查法（ Arsenic Test ）,ChP（2005） 古蔡氏法 二乙基二硫代氨基甲酸銀法,Ag-DDC法,（一）古蔡氏法, 1、原理,(黃色棕色),2、操作 （平行操作）,鋅粒應(yīng)無砷,立即觀察,結(jié)果判斷 供試品砷斑顏色比標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色淺或接近，則砷鹽限量檢查符合規(guī)定 若供試品砷斑顏色比標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色深，則砷鹽限量檢查不符合規(guī)定,樣品溶液,標(biāo)準(zhǔn)砷溶液,樣品砷斑,標(biāo)準(zhǔn)砷斑,醋酸鉛棉花,H2S,AsH3,還原反應(yīng) (

20、25-40 ),溴化汞試紙,(三氧化二砷),3、測(cè)定條件,（1）標(biāo)準(zhǔn)溶液 三氧化二砷 (臨用新配) 濃度 1gAs/ml,適宜檢測(cè)濃度 2 g / 33ml （相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 2ml）,藥典規(guī)定用2ml制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑,（2）酸性條件,33ml溶液中含5ml,鹽酸2mol/l（亦是反應(yīng)物）, （4）酸性氯化亞錫（SnCl2 0.3）,A、使 As5+ As3+,C、與鋅形成鋅錫齊（去極化） 使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生,B、 （褪色）, （3）碘化鉀（KI 2.5）,使 As5+ As3+,D、抑制SbH3的生成，消除微量Sb干擾 催化加速生成AsH3反應(yīng),能與Zn2+形成穩(wěn)定的配位離子, （5）醋酸

21、鉛棉花 Pb(Ac) 2 ,消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾,（6）溴化汞試紙 Hg(Br) 2 ,與砷化氫作用形成砷斑,醋酸鉛棉花60mg裝管高度6080mm,測(cè)砷瓶,測(cè)砷管,Hg(Br)2試紙,Pb(Ac)2棉花,玻璃試管,古蔡法,Ag(DDC),反應(yīng)液,Ag(DDC)法,適用不含或含Sb小于100g供試品,適用含Sb量小于500g的供試品,（二）Ag-DDC法,直接比色或于510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,1、原理,(紅色膠態(tài)),2、優(yōu)點(diǎn),（3）消除Sb干擾（500 gSb不干擾測(cè)定）,（1）靈敏度高 1 gAs/40ml,（2）重現(xiàn)性好,六、溶液顏色檢查法,控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法,C

22、hP(2005)采用三種方法檢查,第一法 目視比色法,第二法 分光光度法 單一波長(zhǎng)定量,第三法 色差計(jì)法 全波長(zhǎng)范圍定量,觀察方法,白色背景,標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制,七、易炭化物檢查法,檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。,方法：H2SO4炭化后與對(duì)照液比較,八、溶液澄清度檢查法,檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì) 用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查,1. 檢查方法 對(duì)照法,等量,2. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制,藥典規(guī)定濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn),反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。,濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）須臨用新制,(CH2)6N

23、4+6H2O 6HCHO+4NH3 HCHO+H2N-NH2 H2C=N-CH2 +H2O, 檢查有機(jī)藥物中混入的無機(jī)雜質(zhì) (金屬氧化物或無機(jī)鹽類) 亦稱為硫酸灰分 原理 樣品炭化后+ H2SO4濕潤(rùn)700800熾灼至恒重?zé)胱茪堅(jiān)蛩峄曳郑?九、熾灼殘?jiān)鼨z查法,注意： 加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化 遺留的熾灼殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查時(shí)， 熾灼溫度應(yīng)控制在500-600,例1. 熾灼殘?jiān)鼨z查法一般加熱恒重的溫度為（C） A. 500600 B. 600700 C. 700800 D. 8001000 E. 10001200,例2. 熾灼殘?jiān)鼨z查后，將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí)，

24、熾灼溫度應(yīng)為（A） A. 500600 B. 600700 C. 700800 D. 8001000 E. 10001200,十、干燥失重測(cè)定法,干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì),（一）常壓恒溫干燥法,適用于受熱較穩(wěn)定的藥物,干燥溫度一般為105,干燥失重：干燥時(shí)間一般在達(dá)到指定溫度后干燥2-4h，第二次及以后各次稱重均在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行，直至恒重,供試品平鋪在稱量瓶中的厚度一般不超過5mm,應(yīng)用實(shí)例 板藍(lán)根顆粒(無糖型)的水分及揮發(fā)性成分測(cè)定,計(jì)算 失重率（%）=(m1-.m2)/ms100% ml 為測(cè)試前供試品和稱量瓶重量，g

25、 m2 為干燥后供試品和稱量瓶重量，g ms 為供試品重量，g,恒重判斷 干燥至恒重是指連續(xù)兩次干燥后的重量差異在0.3mg以下,（二）干燥劑干燥法 適用于受熱易分解或揮發(fā)的藥物 干燥劑：硅膠、P2O5、H2SO4,（95版藥典改為無水CaCl2）,（三）減壓干燥法,適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物,干燥劑：五氧化二磷 除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa（20mmHg）以下,例. 干燥失重測(cè)定中應(yīng)注意哪幾個(gè)方面（ABCD） A. 供試品平鋪在稱量瓶中的厚度一般不超過5mm B. 干燥溫度一般為105 C. 可用干燥劑干燥 D. 主要指水分和揮發(fā)性物質(zhì) E. 測(cè)定時(shí)間不超過3小時(shí),（四）熱分析法,熱重法是在程序控制溫度下，測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù),適用：貴重、易揮發(fā)、干燥有變化的藥物,測(cè)定方法 熱重分析法（TGA）質(zhì)量變化 差示熱分析法（DTA）溫差 差示掃描