人類染色體和染色體畸變.ppt

1、第七章 人類染色體和染色體畸變,一、人類染色體的基本研究方法 1、染色體標(biāo)本制備：直接和間接制片方法兩大類，表7-1。 2、常規(guī)核型分析： (1)核型：某物種體細(xì)胞有絲分裂中期的染色體數(shù)目、類型、隨體有無等形態(tài)特征的總和，叫-。 （2）核型分析：對(duì)核型進(jìn)行分析叫。 （3）有關(guān)概念：臂比、染色體類型、染色體分組AG+XY，圖 7-1，7-2。,3、染色體顯帶分析： （1）概念：將中期染色體標(biāo)本經(jīng)過酸、鹼、鹽、酶等化學(xué)因素或物理因素處理，使染色體上出現(xiàn)帶紋，叫。 （2）類型：兩大類：熒光分帶和Giemsa分帶。熒光分帶Q帶；GiemsaG、R、C、N、T帶，圖7-3，人類G帶，標(biāo)準(zhǔn)帶型320條。,

2、（3）表示：用4個(gè)號(hào)，染色體號(hào)、臂號(hào)、區(qū)號(hào)、帶號(hào)。如1P36 p-短臂，q-長(zhǎng)臂（4）高分辨率帶：有550、850、1000條帶3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別。圖7-4。,二、人類染色體畸變 1、有關(guān)概念：包括染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)變異。 染色體組：把二倍體生物一個(gè)配子中的全部染色體，稱為染色體組。 二倍體：把體細(xì)胞內(nèi)含有本物種的兩個(gè)完整染色體組的個(gè)體，稱為二倍體。 單倍體：把體細(xì)胞內(nèi)含有本物種的一個(gè)完整染色體組的個(gè)體，稱為單倍體。 三倍體：把體細(xì)胞內(nèi)含有本物種的三個(gè)完整染色體組的個(gè)體，稱為三倍體。 多倍體：把體細(xì)胞內(nèi)含有本物種的三個(gè)及三個(gè)以上完整染色體組的個(gè)體，稱為多倍體。,2、染色體數(shù)目畸變：有整倍性變異和非整倍

3、性變異。結(jié)果是整倍體和非整倍體（異倍體）。 （1）多倍體： a、發(fā)現(xiàn)于3個(gè)月內(nèi)的自發(fā)流產(chǎn)胎兒，大多數(shù)是三倍體，少數(shù)是四倍體。由于多倍體是致死因素，只有罕見的三倍體能夠活到出世，出世后仍然成活的多見于三倍體細(xì)胞系和二倍體細(xì)胞系組成的嵌合體。 b、產(chǎn)生原因：參與受精的卵細(xì)胞是2n，而不是n；或是由于雙精子受精所致，圖7-5。,（2）異倍體（非整倍體）： a、概念：某物種個(gè)體的體細(xì)胞在2n 的基礎(chǔ)上增加或減少了1條、2條染色體。 b、三體（2n+1）：某物種個(gè)體的體細(xì)胞在2n 的基礎(chǔ)上增加1條染色體。 2n+1個(gè)體：13三體、18三體、21三體。 產(chǎn)生原因：染色體不分離，在配子形成過程中，可以形成n

4、+1和n-1的配子，和正常配子結(jié)合形成三體和單體型型的合子，圖7-6，7-7。,不分離發(fā)生在卵裂階段形成三體和單體細(xì)胞系的嵌合體。染色體丟失形成單體。,21三體綜合癥,母親的年齡增加，生育三體的可能性增大，20歲1/2000；40歲1/50。c、單體：某物種個(gè)體的體細(xì)胞在2n 的基礎(chǔ)上減少了1條染色體。 2n-1的個(gè)體：X單體（2n-1）能夠存在。,3、染色體結(jié)構(gòu)畸變 （1）因素：物理、化學(xué)因素使染色體斷裂后，重新連接而使染色體發(fā)生重排。 （2）類型： a、缺失：圖7-8， b、環(huán)狀染色體，圖7-9，,c、等臂染色體，圖7-10，,d、倒位：圖7-11，7-12，,圖7-12臂間倒位示意圖,e

5、、易位： 單向、相互易位 圖7-13，相互易位沒有造成細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)的增減，所以叫平衡易位。,f、羅伯遜易位：又稱為著絲粒融合，通常是D（13、14、15）組、G組（21、22）中的兩條亞端部著絲粒染色體（D/D、D/G、G/G）均在著絲粒處斷裂，然后再連接成一條新的衍化染色體。圖7-14。,g、插入 單向易位，造成重復(fù)和缺失（同源染色體之間），圖7-15,h、平衡易位攜帶者和倒位攜帶者：他們都是表型正常的個(gè)體，但是基因排列順序異常，與正常人結(jié)婚后，其后代會(huì)患染色體病。 平衡易位攜帶者的子女中，正常的概率是2/18,患兒概率是16/18； 倒位攜帶者的子女中，正常概率是1/2；患兒概率是1/

6、2。 i、羅伯伯遜易位攜帶者：圖7-17，2n45， 遺傳物質(zhì)丟失少，丟失的主要是異染色質(zhì)，基因少，一般表現(xiàn)正常，但是其子女的發(fā)病率很高。,三、染色體病 （1）概念：染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常引起的遺傳疾病叫。500多種 （2）染色體畸變綜合癥：一種染色體病往往引起許多性狀嚴(yán)重異常，所以染色體病又叫染色體畸變綜合癥。100多種染色體畸變綜合癥，共同的臨床表現(xiàn)是智力發(fā)育不全、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、五官、四肢、內(nèi)臟畸形。有4種類型：三體綜合癥；單體綜合癥；部分三體綜合癥；部分單體綜合癥。,1、常染色體?。海?）三體綜合癥 A、 21三體綜合癥 a、最早發(fā)現(xiàn)是21三體綜合癥,即先天愚型綜合癥（Down）,實(shí)際上是

7、22染色體三體,后來把22號(hào)叫成21號(hào),核型：47，XX（XY）,+21。 b、有單純?nèi)w型和易位及嵌合體引起的三體型。 c、臨床：已經(jīng)生育過患兒的夫婦，再生育患兒的風(fēng)險(xiǎn)是1-2%；智力低下、智商在25-50之間、發(fā)育遲緩、面部頗平、斜視、通貫掌（圖7-18），有些患者有心臟病，男性患者沒有生,育能力，部分女性患者有生育能力，群體發(fā)病率是1/800,B、18三體綜合癥（Edward綜合癥） a、核型:47，XX（XY）,+18。群體發(fā)病率1/3500，女性占78% b、特點(diǎn)：生長(zhǎng)發(fā)育受到嚴(yán)重障礙，出生時(shí)體重2公斤，如早產(chǎn)兒，面部、手足嚴(yán)重畸形，大多數(shù)有先天性心臟病，出生2-3個(gè)月內(nèi)死亡等。（2

8、）單體綜合癥 遺傳物質(zhì)失去太多，很難存活，胎兒期死亡，出生病例只有21單體、22單體。（3）部分三體綜合癥和部分單體綜合癥,2、性染色體病： 性染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)異常引起的疾病。共同特點(diǎn)是： a、性發(fā)育不全或兩性畸形； b、也有部分患者表型正常，但是生育率下降、智力差、行為異常。（1）Turner綜合癥：卵巢發(fā)育不全 a、45，X0，X染色體單體型，原發(fā)性閉經(jīng)，身材矮小。 b、46，XX/45 X，X染色體不分離造成，75%是父親精子中X染色體丟失引起的。 c、診療：14歲之前，注射雌性激素，能促進(jìn)第二性癥和生殖器官的發(fā)育，但是不能長(zhǎng)高。,（2）超X綜合癥：超雌綜合癥 a、47，X X X，

9、48，X X X X，49，X X X X X，智力及生育能力有所下降，有的完全接近正常女性。 b、原因是母親卵子形成過程中X染色體不分離。 （3）克氏綜合癥：（Klinefelter綜合癥）睪丸發(fā)育不全癥a、47，XXY，發(fā)病率高，占新生兒的1-2%，b、特點(diǎn)是睪丸發(fā)育不全，小睪丸，第二性征發(fā)育差，身材高大，有出現(xiàn)乳房的。用睪丸酮治療能夠促進(jìn)第二性征發(fā)育。,（4）超Y綜合癥 a、核型有47，X Y Y 48，X Y Y Y 49， X Y Y Y Y 47, X Y Y/46 X Y b、特點(diǎn)是身材高大、超過1.80m、能夠生育、容易激動(dòng)、厭學(xué)習(xí)、自我克制能力差、犯罪率高。,（5）性染色體嵌合 女性：X X/ X0； 男性：X Y/ X X Y； 兩性畸形：X Y/ X0。 （6）脆性X綜合癥 發(fā)現(xiàn)：智力低下的患者中男性多于女性，推斷有一種引起男性智力低下的遺傳病是X連鎖遺傳病。 脆性部位：1969年在這種男性智力低下患者及其母親的Xq27處發(fā)現(xiàn)一個(gè)特殊部位，當(dāng)細(xì)胞在低葉酸培養(yǎng)條件時(shí)呈現(xiàn)出縊縮類似裂痕的特征，稱為脆性部位。,脆性X染色體：人們把Xq27有脆性部位的X染色體叫做。脆性X染色體綜合癥： a、概念：把與脆性X染色體相關(guān)聯(lián)的智力低下疾病，叫做。 b、男性中發(fā)病率是1/1000-1/1500，占男性智力低下-。 c、特點(diǎn)是中度-重度的智力低