第十一章 變態(tài)反應(yīng)

1、.,第十一章 變態(tài)反應(yīng),.,超敏反應(yīng)(hypersensitivity),又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)： 指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。,.,超敏反應(yīng)分為四型 （依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)）： 型超敏反應(yīng) (過(guò)敏反應(yīng)) 型超敏反應(yīng) (細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型) 型超敏反應(yīng) (免疫復(fù)合物型或血管炎型) 型超敏反應(yīng) (遲發(fā)型超敏反應(yīng)),.,第一節(jié) 型超敏反應(yīng) 特點(diǎn)： 由ige介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與； 發(fā)生快，恢復(fù)快，一般無(wú)組織損傷； 有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。 一.參與型超敏反應(yīng)的成分 (一)抗原 呼吸道 - 花粉、塵螨、霉菌等； 消化道 - 魚(yú)、蝦、肉、蛋、

2、牛奶等； 皮膚 - 昆蟲(chóng)的毒素、化學(xué)物質(zhì)等； 肌肉、靜脈 - 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。,.,(二)抗體 - ige抗體 th2細(xì)胞 il-4 抗原 b細(xì)胞 ige (三)ige fc段受體（fcr）： fcr- 高親和性受體； 組成：鏈（1條）、鏈（1條）和鏈（2條） 存在：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜(主要)及嗜酸性 粒細(xì)胞(活化)。 fcr - 低親和力受體。,.,（四）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 分布： 肥大細(xì)胞 - 皮膚、粘膜下層及血管周圍的疏松結(jié) 締組織； 嗜堿性粒細(xì)胞 - 血液。 作用：釋放生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。 （五）嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils) 分布：呼吸道、消化道

3、、泌尿生殖道粘膜組織中。 作用： a.對(duì)型超敏反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用； b.參與型超敏反應(yīng)晚期反應(yīng)。,.,.,.,二.型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 （一）致敏階段 抗原 機(jī)體 產(chǎn)生ige 結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（fcr）； （二）發(fā)敏階段 1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì) 相同抗原 與ige fab段(肥大細(xì)胞及嗜堿性粒 細(xì)胞)結(jié)合 ige (兩個(gè)或兩個(gè)以上)交聯(lián) fcr的微集聚 啟動(dòng)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒 細(xì)胞活化 釋放生物活性介質(zhì)；,.,2.釋放的生物活性介質(zhì)及其作用 （1）儲(chǔ)存介質(zhì) 組胺（histamine） 作用：a.舒張微血管； b.平滑肌收縮； c.外腺分泌細(xì)胞分泌增加。 激肽原酶（kini

4、nogenase） 激肽原(血漿) 緩激肽(9個(gè)氨基酸) 作用：a.平滑肌收縮； b.血管擴(kuò)張,通透性增加。 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ecf-a) 作用：a.對(duì)嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用； b.對(duì)早期反應(yīng)有抑制作用。,激肽原酶,.,（2）細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì) 白三烯（leucotrienes，lts） 組成：ltc4、ltd4和lte4的混合物。 作用：a.強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用（比組胺強(qiáng) 1001000倍），且效應(yīng)持久；b.也可引 起血管擴(kuò)張、通透性增加及促進(jìn)腺體分 泌。 前列腺素d2（prostaglandin-d2，pgd2） 作用：a.能使支氣管平滑肌收縮；b.血管擴(kuò) 張、通透性增強(qiáng)。 血小板活

5、化因子(platelet acti-vating factor，paf) 作用：凝集、活化血小板 釋放血管活性胺 血管通透性增加。,.,.,3.早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點(diǎn) 早期反應(yīng)特點(diǎn)： 發(fā)生迅速；多為功能紊亂；經(jīng)過(guò)緊急治療 可完全恢復(fù)；顆粒內(nèi)釋放的介質(zhì)主要參與早 期反應(yīng)。例：青霉素引起的過(guò)敏性休克。 晚期反應(yīng)特點(diǎn)： 發(fā)生較慢；伴有炎性改變；新合成介質(zhì)、 細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。 例：哮喘的肺臟內(nèi)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。,.,.,三.型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 （一）過(guò)敏性休克 1.藥物過(guò)敏性休克 藥物：青霉素(最常見(jiàn))、普魯卡因、利多卡因、 鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。 機(jī)制：青霉素 機(jī)體 青霉噻唑醛

6、酸和青霉 烯酸 與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗 原） 產(chǎn)生特異性ige 過(guò)敏性休克。 2.血清過(guò)敏性休克 動(dòng)物血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白 喉抗毒素血清,.,（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏原：塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑或呼 吸道感染等。 常見(jiàn)?。哼^(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘。 （三）消化道過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏原：魚(yú)、蝦、蛋、奶及一些藥物。 常見(jiàn)?。哼^(guò)敏性胃腸炎。 （四）皮膚過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照 射、腸內(nèi)寄生蟲(chóng)感染等。 常見(jiàn)病：蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性 水腫。,.,.,四.型超敏反應(yīng)的防治原則 (一)檢出抗原并避免接觸 查找過(guò)敏原： 可通過(guò)詢問(wèn)病史和皮試來(lái)完成； 皮試法。

7、(二)急性脫敏治療(acute desensitization) 方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（2030分鐘）、多次注射； 應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清 過(guò)敏者。,.,（三）慢性脫敏治療(chronic desensitization) 方法：采用微量(g、ng)，長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)多次皮下 注射。 應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵 土、花粉、螨蟲(chóng)、霉菌類等的病人。 （四）藥物治療 1.抑制免疫功能的藥物 藥物：地塞米松、氫化可的松等。 作用：a.抑制單核細(xì)胞、t、b細(xì)胞功能； b.消炎。,.,2.抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物 ()色苷酸二鈉： -

8、 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒； ()腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺 素e： - 激活腺苷酸環(huán)化酶，增加camp的合成； 氨茶堿： - 抑制磷酸二脂酶，阻止camp的分解。 注：camp可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。,.,3.生物活性介質(zhì)拮抗劑 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物 - 組胺拮抗劑； 水楊酸 - 緩激肽拮抗劑； 多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑。 4.改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物 腎上腺素 - 毛細(xì)血管收縮、血壓升高。,.,第二節(jié) 型超敏反應(yīng) 概念： 由igg或igm類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及nk細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理?yè)p傷。 一.型超敏反

9、應(yīng)發(fā)生機(jī)制 1.抗原 - 常為細(xì)胞性抗原； 2.抗體 - 調(diào)理性抗體； 3.損傷細(xì)胞機(jī)制 - 補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、nk細(xì)胞 等參與。,.,（一）抗原 1.細(xì)胞固有抗原 同種異型抗原： 如 abo血型抗原、rh抗原、hla和血小板。 2.外來(lái)抗原或半抗原 吸附于細(xì)胞表面： 如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原。 3.異嗜性抗原： 如鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間的 共同抗原。 （二）抗體 主要為igg和igm類抗體,.,（三）損傷細(xì)胞機(jī)制 1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑 抗體（igg或igm）+ 抗原（靶細(xì)胞表面） 激活補(bǔ)體 膜攻擊復(fù)合體 破壞靶細(xì)胞。 2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用) ig

10、g抗體 + 靶細(xì)胞抗原 fcr結(jié)合(m) 吞噬破壞靶細(xì)胞。 igg（或igm）抗體 + 靶細(xì)胞抗原 c3b cr (吞噬細(xì)胞) 吞噬破壞靶細(xì)胞。 3.adcc作用 igg抗體 + 靶細(xì)胞抗原 fcr(nk細(xì)胞)結(jié)合 殺傷靶細(xì)胞。,.,.,.,二. 型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 （一）輸血反應(yīng) 1.abo血型不符的輸血; 2.反復(fù)輸血 抗白細(xì)胞、抗血小板或抗血漿蛋白等 抗體 白細(xì)胞、血小板等其它血細(xì)胞破壞。 （二）新生兒溶血癥 （三）血細(xì)胞減少癥 藥物（青霉素等）半抗原 + 紅細(xì)胞膜 產(chǎn)生抗體 自身免疫性溶血性貧血； 藥物（奎寧等）+ 血小板（或粒細(xì)胞） 抗血小板(或粒細(xì)胞)抗體 血小板（或粒細(xì)胞）溶解

11、 血小板減少性紫癜(或粒細(xì)胞減少癥)。,.,（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 發(fā)生機(jī)理： 鏈球菌 機(jī)體 腎小球基底膜抗原改變 產(chǎn)生特異性抗體 與腎小球基底膜結(jié)合* 鏈球菌 機(jī)體 產(chǎn)生特異性抗體 與腎小球基底膜結(jié)合(交叉反應(yīng))* * 補(bǔ)體、adcc及吞噬細(xì)胞參與 腎小球基底膜損傷 注：鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起，型占20%左右。,.,（五）肺出血腎炎綜合征 又稱goodpastures綜合征，臨床以肺出血和進(jìn)行 性腎功能衰竭為特征。 病毒或細(xì)菌 肺泡基底膜抗原改變 產(chǎn)生抗體(igg類) 肺泡基底膜和腎小球基底膜(共同抗原)結(jié)合 組織損傷。 （六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(grave病) 正常情

12、況：腦垂體 tsh + 甲狀腺刺激素受體（tsh-r, 甲狀腺細(xì)胞表面） 分泌甲狀腺素t3、t4。 甲亢：抗tsh-r抗體(igg類) 與tsh-r結(jié)合 分泌甲狀腺素(過(guò)量) 刺激靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。,.,第三節(jié) 型超敏反應(yīng) 概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體 （igg、igm類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù) 合物，在一定條件下沉積于組織，通過(guò) 激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其 它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過(guò)程。,.,一.發(fā)病機(jī)制 （一）抗原； （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積； （三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷。 （一）抗原 內(nèi)源性抗原：如變性igg，核抗原； 外源性抗原：微生物、寄生蟲(chóng)感染；

13、 生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等。 （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積 抗原 機(jī)體 產(chǎn)生抗體（igg、igm） 免 疫復(fù)合物形成 組織內(nèi)沉積。,.,影響免疫復(fù)合物形成與沉積的條件： 1. 抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留 滯留的抗原 持續(xù)抗體產(chǎn)生 免疫復(fù)合物不 斷形成。 2.免疫復(fù)合物的性質(zhì) 顆粒性抗原(細(xì)菌、細(xì)胞等)+ 抗體 免疫復(fù)合物 易被吞噬細(xì)胞清除。 可溶性抗原 + 抗體 形成可溶性免疫復(fù)合物(小) 吞噬清除或腎小球基底膜濾出。 可溶性抗原 + 抗體 形成可溶性免疫復(fù)合物(中） 組織內(nèi)沉積。,.,3.抗原抗體的比例 抗原或抗體過(guò)剩 形成免疫復(fù)合物(小)； 抗原和抗體比例適當(dāng) 形成免疫復(fù)合物(大)；

14、抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余） 形成免疫復(fù)合物(中)。 4.組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué) 免疫復(fù)合物易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回 處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部 位。 5.影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素 吞噬功能降低；補(bǔ)體功能異常等。,.,.,(三) 免疫復(fù)合物引起組織損傷機(jī)制 1.補(bǔ)體的作用 免疫復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 c3a、c5a 與c3a、c5a受體(肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì) 胞)結(jié)合 炎性介質(zhì) 毛細(xì)血管通透 性增加、滲出和水腫。 吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位。,.,2.中性粒細(xì)胞的作用 中性粒細(xì)胞 吞噬免疫復(fù)合物 釋放溶酶體 酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維

15、酶) 水解 損傷周圍組織。 3.血小板的作用 肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放血小板活 化因子 激活血小板 促凝血，形成血栓 局部缺血、壞死 釋放血管活性胺 血管通透性 水腫,.,組織損傷特點(diǎn)： 血管擴(kuò)張、滲出； 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)； 出血壞死及血栓為特征的血管炎。,.,.,二.型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 再次注入馬血清 局部紅腫、出血及壞死。 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1） 胰島素 糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。 （2）粉塵吸入(含霉菌孢子或動(dòng)植物物蛋白等) 變應(yīng)性肺炎，如農(nóng)民肺。,皮下多次注射,局部多次注射,.,（二）全身免疫復(fù)合物病 1.血清病

16、 抗毒素血清(大量) 機(jī)體 產(chǎn)生抗體 與抗原(局部尚未被完全排除)結(jié)合 局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征。 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 溶血性鏈球菌（可溶性抗原 ） 機(jī)體 產(chǎn)生抗 體 形成免疫復(fù)合物 沉積于腎小球基底膜 腎小球腎炎。,.,3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 細(xì)胞核物質(zhì)(如dna、rna、核內(nèi)可溶性蛋白)抗原 抗核抗體 沉積于全身各個(gè)部位 引起損傷。 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 變性igg(抗原) 抗變性igg的抗體(igm類，稱為類風(fēng)濕因子) 形成免疫復(fù)合物 積于全身小關(guān) 節(jié)滑膜處 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。,.,第四節(jié) 型超敏反應(yīng) (見(jiàn)第十一章）,.,.,本章提要 超敏反應(yīng)指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原，發(fā) 生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。 超敏反應(yīng)與正常免疫應(yīng)答的區(qū)別在于機(jī)體識(shí)別和 排除抗原的同時(shí)，還給機(jī)體造成功能障礙或病理?yè)p 傷。 根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，將超敏反 應(yīng)分為四型。超敏反應(yīng)的特點(diǎn)包括： 1.i、ii、iii型超敏反應(yīng)發(fā)生比較快、可由抗體 介導(dǎo)，并通過(guò)血清中的抗體被動(dòng)轉(zhuǎn)移給正常人。 i型必須有與肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞高親和的ige參 與；,.,i