原蟲概論與瘧原蟲

1、醫(yī)學(xué)原蟲概論,medical protozoa,原蟲的生物學(xué)地位,屬原生動(dòng)物亞界（Protozoa) 單細(xì)胞真核生物（與細(xì)菌的區(qū)別） 形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)類似于高等動(dòng)物的一個(gè)細(xì)胞 生理學(xué)上具備多細(xì)胞動(dòng)物的一切生理功能,原蟲的種類及與人類疾病的關(guān)系,能寄生于人體，與醫(yī)學(xué)有關(guān)的原生動(dòng)物稱“醫(yī)學(xué)原蟲”，約有40多種 醫(yī)學(xué)原蟲分屬于原生動(dòng)物亞界的三個(gè)門 肉足鞭毛門（Sarcomastigophora) 動(dòng)鞭綱（Zoomastigophorea): 鞭毛蟲 葉足綱（Loposea): 阿米巴原蟲 頂復(fù)門（Apicomplexa): 孢子蟲 纖毛門（Ciliophora): 纖毛蟲,原蟲的形態(tài)特點(diǎn),細(xì)胞膜（表膜）：

2、質(zhì)膜、復(fù)合膜 結(jié)構(gòu)：由單位膜構(gòu)成 功能：維持外形，參與攝食、排泄、感覺(jué)、運(yùn)動(dòng) 細(xì)胞表被：由類脂或蛋白結(jié)合多糖分子形成，也稱“糖萼” 細(xì)胞質(zhì)：由基質(zhì)、細(xì)胞器、內(nèi)含物組成 外質(zhì)：凝膠狀，參與攝食、呼吸、運(yùn)動(dòng)、排泄的主要場(chǎng)所 內(nèi)質(zhì)：溶膠狀，代謝與生理活動(dòng)中心 細(xì)胞器及內(nèi)含物 細(xì)胞核(空泡核/實(shí)質(zhì)核):主宰蟲體生長(zhǎng)/繁殖與遺傳的中樞,原蟲的形態(tài)特點(diǎn),細(xì)胞器 普通細(xì)胞器: 線粒體、高爾基復(fù)合體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體等 特殊細(xì)胞器 運(yùn)動(dòng)細(xì)胞器：偽足、鞭毛、纖毛、波動(dòng)膜、吸盤 營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞器：胞口、胞咽、胞肛等 侵襲細(xì)胞器：頂端復(fù)合體、絲狀偽足等 內(nèi)含物 營(yíng)養(yǎng)貯存小體、代謝產(chǎn)物、共生物等,原蟲的生長(zhǎng)發(fā)育,運(yùn)動(dòng)： 滋養(yǎng)

3、體（trophozoite) 包囊(cyst)與卵囊(oocyst) 攝食與營(yíng)養(yǎng)：體表滲透、吞噬作用、胞口取食 生殖 無(wú)性生殖（二分裂生殖、出芽生殖、裂體增殖） 有性生殖（接合生殖、配子生殖） 生活史類型 人際傳播型：滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體、包囊滋養(yǎng)體包囊 循環(huán)傳播型：脊椎動(dòng)物之間傳播 蟲媒傳播型：由節(jié)肢動(dòng)物傳播,醫(yī)學(xué)原蟲的致病,與寄生部位和原蟲的侵襲力有關(guān) 致病特點(diǎn) 在宿主體內(nèi)的個(gè)體增殖 原蟲的侵襲力組織向性、蟲株毒力 宿主機(jī)體的抵抗力 宿主的免疫反應(yīng)性損害免疫病理 機(jī)會(huì)致病性原蟲,瘧原蟲與瘧疾,Plasmodium, malaria parasites,瘧原蟲有130余種，對(duì)宿主有較嚴(yán)格的選擇性，通

4、常一種瘧原蟲只寄生于一種宿主。 寄生人體的瘧原蟲有4種 人瘧原蟲感染人體所引起的疾病稱為瘧疾（malaria）,寄生于人體的瘧原蟲,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人（脊椎動(dòng)物宿主）,蚊（媒介宿主）,肝細(xì)胞 內(nèi)發(fā)育,紅細(xì)胞 內(nèi)發(fā)育,胃內(nèi)配 子生殖,胃壁孢 子生殖,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段 紅細(xì)胞外期（肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育）,TS 子孢子 （蚊） BS,紅外期裂殖體,休眠子,紅外期裂殖子,子孢子 紅外期裂殖體 裂殖子 （蚊） （肝細(xì)胞）,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段 紅細(xì)胞內(nèi)期(紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育),紅外期裂殖子侵入紅細(xì)胞進(jìn)行無(wú)性的裂體增殖循環(huán)和有性體形成 環(huán)狀體 (ring form) 大滋

5、養(yǎng)體 (trophozoite) 裂殖體 (schizont) 紅內(nèi)期裂殖子 (merozoite) 配子體(雌、雄) (gametocyte),間日瘧原蟲生活史與形態(tài),人體內(nèi)發(fā)育階段 紅細(xì)胞內(nèi)期 四種瘧原蟲紅內(nèi)期各期形態(tài)特點(diǎn) 瘧色素（malarial pigment）的形成 被寄生紅細(xì)胞的變化,血紅蛋白消化,珠蛋白,氨基酸,合成原蟲蛋白,血紅素,高鐵血紅素,瘧色素,間日瘧原蟲生活史與形態(tài),蚊體內(nèi)發(fā)育階段 蚊蟲能否被瘧原蟲感染取決于下列因素 蚊蟲種類：中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊 配子體的發(fā)育程度：成熟配子體30-60天感染力強(qiáng) 配子體的雌、雄比例：（8：1） 配子體的數(shù)量：（0.0

6、1%） 外界環(huán)境因素的影響：（溫度、濕度等）,上述因素造成了瘧疾流行的地域性分布和季節(jié)性消長(zhǎng),間日瘧原蟲生活史與形態(tài),蚊體內(nèi)發(fā)育階段 配子生殖(胃腔內(nèi)) 孢子生殖(胃壁上),雄配子體,雌配子體,雄配子,雌配子,合子,合子,動(dòng)合子,囊合子(卵囊),子孢子,子孢子 (唾腺),四種人瘧原蟲生活史主要不同點(diǎn),總結(jié)間日瘧原蟲生活史特點(diǎn),蚊體內(nèi)發(fā)育,人體內(nèi)發(fā)育,肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育 （紅細(xì)胞外期）,紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育 （紅細(xì)胞內(nèi)期）,胃內(nèi)發(fā)育 （配子生殖）,胃壁上發(fā)育 （孢子生殖）,子孢子,配子體,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),潛伏期 從瘧原蟲感染到瘧疾癥狀出現(xiàn)的一段時(shí)間 發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的最低原蟲數(shù)/mm3血液 P.v

7、 10-15至200-500/mm3 P.f 500-1300/mm3 P.m 140/mm3 潛伏期時(shí)間 P.v 12天（長(zhǎng)潛伏期蟲株11月） P.f 6-27天（平均11天） P.m 20-28天（最長(zhǎng)達(dá)39天以上）,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的發(fā)作、再燃與復(fù)發(fā) 瘧疾發(fā)作,典型發(fā)作過(guò)程,發(fā)作機(jī)制：與紅內(nèi)期瘧原蟲裂體增殖周期有關(guān),冷(寒顫),熱(發(fā)熱),汗(出汗退熱),間歇,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的再燃與復(fù)發(fā) 隱匿期: 由于帶蟲免疫(premunition)的產(chǎn)生，進(jìn)入隱匿期 瘧疾發(fā)作停止后一段時(shí)間，在沒(méi)有重復(fù)感染的情況下，又出現(xiàn)了再次瘧疾發(fā)作，稱“臨床復(fù)發(fā)”（包括再燃和復(fù)發(fā)）,再燃血液

8、內(nèi)殘余的少量瘧原蟲抗原變異后再次繁殖起來(lái)引起的瘧疾再次發(fā)作。 復(fù)發(fā)肝細(xì)胞內(nèi)遲發(fā)性子孢子發(fā)育繁殖后引起的瘧疾再次發(fā)作。 再燃與復(fù)發(fā)的機(jī)制,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),瘧疾的其他臨床表現(xiàn) 貧血： 瘧原蟲破壞受染紅細(xì)胞，自身免疫因素等引起。 脾腫大：巨噬細(xì)胞增多，高度充血，早期較軟，反復(fù)發(fā)作變硬。 發(fā)病34天后可觸及 瘧性腎病：由抗原抗體復(fù)合物引起，P.m.常見(jiàn),瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),兇險(xiǎn)型瘧疾 腦 型：頭痛、昏迷、抽搐等 超高熱型：發(fā)熱高達(dá)42 厥冷型：皮膚濕冷，體溫下降，血 壓下降 胃腸型：嘔吐、腹瀉等,瘧疾的發(fā)病機(jī)理與表現(xiàn),輸血性瘧疾： 輸入含瘧原蟲的血液引起。特點(diǎn)是潛伏期短，

9、只有紅內(nèi)期，治愈后不復(fù)發(fā) 先天性瘧疾： 通過(guò)胎盤而感染。出生后35周發(fā)病，臨床癥狀不典型，貧血、黃疸明顯，肝脾腫大，預(yù)后差。,瘧疾的診斷,流行病學(xué)協(xié)診 (傳播季節(jié)與發(fā)病季節(jié)） 病原學(xué)檢查 厚、薄血膜法：取末梢血涂片、固定、 染色、鏡檢。 采血時(shí)間：P.v.發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)， P.f.發(fā)作開始時(shí) 免疫學(xué)檢查 檢測(cè)相應(yīng)抗原、抗體,瘧 疾 的 流 行,傳染源：周圍血內(nèi)含配子體的病人和帶蟲者（原蟲 血癥P.v.4天后，P.f.711天后） 傳播媒介：按蚊（中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊） 易感人群：兒童、外來(lái)人口 自然因素：溫度2030，雨量充沛的季節(jié)，多流行于夏秋季 社會(huì)因素：經(jīng)濟(jì)條

10、件、生活習(xí)慣、文化素質(zhì)等,瘧 疾 的 防 治,治療病人、防蚊、滅蚊 氯喹：可殺滅紅內(nèi)期裂殖體（控制癥狀） 伯氨喹啉：殺紅外期和紅內(nèi)期配子體（抗復(fù)發(fā)） 乙胺嘧啶：抑制蚊體內(nèi)瘧原蟲孢子生殖(阻斷傳播) 青蒿素：用于對(duì)氯喹有抗性的蟲株 瘧疾疫苗的研制,人體寄生的四種瘧原蟲,間日瘧原蟲紅外期發(fā)育的研究,Shortt&Garnham(1948)持續(xù)性紅外期學(xué)說(shuō) Garnham(1967)基于上學(xué)說(shuō)修改為休眠學(xué)說(shuō) 1975年WHO正式否定持續(xù)性紅外期學(xué)說(shuō) Moshkovsky(1973)提出兩型子孢子學(xué)說(shuō) 速發(fā)型子孢子（tachysporozoite,TS） 遲發(fā)型子孢子（bradysporozoite,

11、BS） Lysenko(1977)提出子孢子多態(tài)學(xué)說(shuō) Krotoski(1980-1986)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)休眠子(hypnozoite) 休眠子形態(tài)特點(diǎn)：2.9-7.0m, 膜較厚，單核，胞質(zhì)淡， 有泡狀物,間日瘧病人肝組織切片（示紅外期裂殖體）,紅外期裂殖體在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育,裂殖子的超微結(jié)構(gòu),頂端復(fù)合體（侵襲細(xì)胞器） 類錐體(conoid) 極環(huán)(polar ring) 棒狀體(rhoptry) 微線體(microneme) 膜下微管 球形體、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體等 細(xì)胞核,裂殖子超微結(jié)構(gòu) (電鏡圖）,裂殖子侵入紅細(xì)胞的過(guò)程,裂殖子粘附紅細(xì)胞表面 紅細(xì)胞變形 侵入紅細(xì)胞 封口,全過(guò)程約需10-15分鐘,