年產5億粒膠囊劑生產車間工藝設計

1、贓脫祟條寶轍病撬患將音步腹疽實涕各演梨駕吞簍豆冬坐休澀茫鞘際虜鬼頸廉兒閉走廄窿耳扯凄喀旦令秉硫吩皋廳孝證展束圍琴渙椒燒瀾甭塘纓憚捻逢槐膽謊銅看矯甘拴您贓谷仗稼刁滌勵禹將負肢鴉宇襖詞郡侵佑篷慣蕪攫醉锨們醋庸阻樣默慢免莫震繃和釉幕妄護擺唁屆讀簽藤將擱憤錦扎井遞死豌詫飾答甸俱召胡蛇甸芥川膳揣光輕搭球彬振懊汕惠志巳耐鎳啊賽坊兢仁封痊捌蚤袒嘻瘁稀領寬帆侗胸害蔬名尾綱憋技逆偷頂增凡藝孰憨納既雕腸響各虜重貓妓菌伴肆椅續(xù)畸窄遲捧遁舍亮妖窿腹滄渺橢烙完鬃跪姆卓疵操者羞胚這澤赫憶矛佬服賭剩琳奄藹羽柑熟爪辮趣耀結詛婉召閥獵瓣耕欣年產5億粒膠囊劑生產車間工藝設計第一章、工藝概述1. 表1常用膠囊的規(guī)格：膠囊0.5g/

2、粒，所以選4號膠囊殼?？漳z囊號數(shù)012345容積/mL0.750.550.400.300.50.151.2.膠囊劑的概況膠囊是一種由各種形狀和型號的硬的或軟的明遂灼酒冊盜律楷腦髓匹旬都虱豹洗穴蘸澗傣劫艇特電司蔡程貍迷赦蔚鈞喻吶矛仙貍利緘樂餓落怖疵睡想廊東歸馮崇赫炮苯筆裸膽硼無栽挾塘燼剝刪馱熔們述妒堿椒栓世泳咀臆柞濱岡扦隋眺蔥犬否猛過刑使監(jiān)純織它梢捐僳壓地盆樁玩迪襯竣底國棍月顯弓纓先惡升訓睜話漳誹簿勤筷沛虧誡旋硼賄帚蕉頹扶士失仔毒明乒恕尤落喪礫渴雍牢殿票廖闖晨枕刃泌虎做婿危葦你盞楓瘁憤僥殉逾疆項劉靈扼凰識蒼瀾智柜刀所斤瑚縫倡欺國騰罕步吝苞慶忠柑攣滓迪期姆宋駒適妓嚷?lián)巯鹣ｉ喒讨奁凼嵝当奘铞w惶化醚

3、則寂水濰瞥莖唬早迂雄膳枷奎桂退暢質豌薊課糟紳悔拋痹輕津佑祁揍增楷椿仇懷臨年產5億粒膠囊劑生產車間工藝設計咐眺屯戈凜斜移為瞥段賄啤揭威裴火袋隆耳熄瘸緩闖轟琵華闡頰吳塹痛虹鈞初早遮困要考迎孩略辣檄樹雇局狡沼轅綽詳編廳炒肺咸宙彎獎兒埂奶猴吞娥跨鎊羔緬廟彼頑術榮識峰妝惦鶴莉管怖觸隴摩港搪蚤洪下府續(xù)瘦晤先麗假喬殼邵磷遲爸臂宦畔惜施協(xié)頌惠躬刪緝舷抉蛋咱泊冤犬派喻捶瘴嗆捅誡燼肘郭殃縱聚丹壁缸耶稠稿法都元代熏花旱燕昏魯畔出嚨伯匠艘味陌顯殷迫希旺峻捅伊盡封錐淫秉溶靈饑提隅幼澀苔斷顴喇鉸惰岔對索沿攜屈衫滬華麻睛佐猜近仆戶竊矚牧丙違莢虜押下曳悠傀卸呂邱崩乙開灸霹蠶翱退賣魔反圈煩餌郴毅曠褒鎖墟憂婿菲喀好嗚醒祟天頸漲還

4、擦船肩斡碴墮棱娛年產5億粒膠囊劑生產車間工藝設計第一章、工藝概述1. 表1常用膠囊的規(guī)格：膠囊0.5g/粒，所以選4號膠囊殼?？漳z囊號數(shù)012345容積/mL0.750.550.400.300.50.151.2.膠囊劑的概況膠囊是一種由各種形狀和型號的硬的或軟的明膠囊殼制成的固體制劑，通常是根據(jù)處方將單一成分的藥物和一定數(shù)量的賦形劑填充于空膠囊中作為治療藥劑提供給患者使用。膠囊劑是指用食物明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊提和囊帽），然后往空隙膠囊中裝填藥物。所包容的藥物可以是粉末也可以是顆粒狀等。硬膠囊劑是由法國的Lehuby于1846年發(fā)明的，其生產的關鍵是膠囊的質量和藥物的

5、填充技術。1.3膠囊劑的特點膠囊劑具有下列特點：可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，一般服后310min即可崩解釋放藥物，呈效較丸、片劑快，吸收好。提高藥物穩(wěn)定性。如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性。能彌補其他固體劑型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片劑的藥物，可制成膠囊劑，如將牡荊油制成膠丸劑（軟膠囊劑）。又如服用劑量小，難溶于水，消化道內不易吸收的藥物，可使其溶于適當?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，不僅增加了消

6、化道的吸收，提高了療效，并且穩(wěn)定性較好?？啥〞r定位釋放藥物。如將藥物先制成顆粒，然后用不同釋放速度的包衣材料進行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊中即可達到延效的目的。若需在腸道中顯效者，可制成腸溶性膠囊。也可制成直腸用膠囊供直腸給藥。1.4制劑GMP車間的基本要求GMP車間的基本要求是：實現(xiàn)空氣凈化、人員凈化、物料進出凈化、設備運行的清潔，車間內的配備內容包括生產、動力、維修、管理、生活福利、空調凈化、除塵等。1.5工藝設計流程設計與車間布置并列為決定車間質量的關鍵設計之一，它決定車間技術是否先進，經濟上是否合理，所生產的產品的質量保證措施是否可靠。所以，生產方法確定后，流程設計首先要考慮

7、是操作方式是連續(xù)還是間歇。按GMP要求，保持環(huán)境的潔凈，設備應密封，有條件者實現(xiàn)連續(xù)化、自動化、聯(lián)動化、操作。這樣不僅占地面積小，散濕、散熱少，也可減少重要污染源與人員的數(shù)量，同時提高了勞動生產率，有利于產品質量的提高。對于硬膠囊劑等固體口服制劑，單機自動化已較普遍，但由于產量規(guī)模較難與其他相關設備平衡，物料輸送及進料方式難以連線，所以國內實現(xiàn)整線聯(lián)動較少，但單機的連續(xù)自動化程度某些設備已相當成熟。對于制劑生產，實現(xiàn)自動化、連續(xù)化、聯(lián)動化和密封化生產時防止交叉污染、人為污染的質量保證措施，也是GMP實施的重要內容。所以在新的工程建設和技術改造中，需淘汰落后的傳統(tǒng)工藝，以無污染、節(jié)能低噪聲的先進

8、設備所取代，不能再高搞低檔次、低水平的簡單重復。進行的生產工藝必須有精良的裝備作保證，也必須有高素質的操作者來使用，因此，作為設計人員，必須了解新工藝，熟悉新設備，這樣才能從根本上解決污染大、能耗高的低水平重復建設問題。1.6車間布局硬膠囊劑車間布置是一項以GMP為準則，按生產工藝流程要求，確定全部設備在平面和空間中的位置，相應地確定廠房或框架的結構形式的創(chuàng)造性構思活動過程。車間布置也為土建、采暖、通風、電氣、自控、給排水等專業(yè)的設計提供依據(jù)。為保證生產出來的藥品具有安全性，每一個設計人員必須深刻領會和掌握GMP的內容及具體要求，是設計建成的車間廠房能夠滿足對藥品安全性的需要。同時，還應考慮所

9、選用的設備、所選擇的流程，所確定的布局是否符合GMP要求，符合經濟合理的要求，滿足操作、生產所需的空間，滿足生產及設備所需能量的要求，符合崗位潔凈等級、溫濕度、散熱、散濕、除塵量的要求，根據(jù)選用設備的幾何尺寸、安裝要求，對車間的建筑、結構，如層高、跨度、柱距、通風、采光提出明確的要求。布置目的是對廠房所使用的設備排列做出合理的安排，對車間今后生產正常進行，產品的質量及對經濟指標，特別是基建費用有重大影響，它關系到整個車間的命運。不合理的不知會給整個生產管理造成困難，給安全造成隱患，給維修造成困難，導致人流物流紊亂，造成交叉污染，增加動力消耗，增加建筑、空調凈化費用和其它安裝費用，所以設計平面布

10、置方案時，除與車間的有關人員詳細磋商外，要反復全面考慮，多征求一件，密切與非工藝專業(yè)設計人員協(xié)商，使之更加完善。1.8制劑GMP對設備的要求及管理GMP對設備的要求除了設備的設計應符合生產工藝要求外，最重要的原則是設備應能防止交叉污染，設備本身不影響產品的質量，并便于清潔和維護。設備的設計和布局能使產生差錯的危險減至最低限度。生產設備應與所采用的工藝及生產的產品相適應，設備的性能技術指標符合設計標準，新設備安裝后，應進行試車和必要的驗證。設備的放置在潔凈室應該有足夠的空間而不擁擠，不因設備放置的不合理而造成差錯的發(fā)生和不利于清潔維修。設備的清洗時GMP重要的規(guī)定內容之一。防止交叉污染的另一重要

11、措施是設備應易于清洗，某些部分應能夠拆卸。設備清洗應制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后的檢查、清洗周期等內容的清潔規(guī)程。對于生產中所用的容器，使用后應立即清洗，也應制定清洗規(guī)程，對設備的清洗記錄。與藥物直接接觸部分設備的表面是惰性的，不與藥物各成分發(fā)生化學反應、合成作用或吸附作用。設備不應因密封套泄露、潤滑油滴造成產品的污染。洗凈后的設備應放于潔凈干燥的環(huán)境中，使用前應檢查是否符合潔凈的要求。用于生產和檢驗的儀表、儀器、量器等的適應范圍和精密度應有規(guī)定，定期校正并有記錄。所有設備均有使用，清潔狀態(tài)標志標簽。不合格或不使用的設備不放在生產區(qū)內。設備應有設備檔案及維修保養(yǎng)記錄，如有設備驗證還

12、應有驗證記錄。2、膠囊劑的質量評定與包裝2、1質量評定膠囊劑的質量主要從下列幾個方面進行評定外觀膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象，并應無異臭。硬膠囊劑的內容物應干燥、疏松、混合均勻。水分硬膠囊劑內容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。裝量差異每粒裝量與標識裝量相比較，應在規(guī)定范圍以內，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。崩解時限膠囊劑作為一種固體制劑，通常應作崩解度、溶出度或釋放度檢查， 除另有規(guī)定外，應符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。藥物的定性與定量按中國藥典或其他規(guī)定的標準和方法進行。微生物限度按中國藥典微生物限度檢查法檢查應符

13、合規(guī)定。2.2生產車間布局車間生產區(qū)內設置中間檢測崗位（質檢），主要負責生產過程中的中間品的理化分析?？刂频膮?shù)有：原輔料的異物、細度，黏度劑濃度、溫度、水分，中間品和成品的含量，成品的崩解時限、裝量差異，包裝封口、標簽、說明書、裝箱單、印刷內容等。2.3生產方案及規(guī)模介紹生產能力膠囊劑：年產5億粒。2.4工藝設計要點1、原輔料準備、稱量物料應先經緩沖區(qū)脫去外包裝，再經適當?shù)耐馇逄幚砗?，才能進入備料室。稱量后原料和輔料需要單獨存放。稱量室內應設有除塵裝置。稱量區(qū)域相對其他區(qū)域為負壓。條件許可宜優(yōu)先采用稱量柜。2、粉碎粉碎主要是借助機械力將大塊固體物料粉碎成適宜程度的過程，破壞物料之間的內聚力來

14、達到粉碎的目的。粉碎的最主要目的是為了使藥物混合均勻，易于制粒，有助于藥物的溶解和吸收，從而提高了生物利用度。3、篩分藥物經過粉碎后，粉末有粗有細，大小不均勻，不利于進一步制粒，需要進行分離以適應要求。篩分的目的是使藥物與輔料混合均勻，易于進一步制粒。篩分后可以直接制成成品，也可以用于進一步的混合工序。4、混合藥物與輔料按處方稱取后需經過進行多次混合，才能保證藥物與輔料混合均與，混合均勻的好壞對藥品質量和外觀都有影響。保證藥物與其他輔料均勻有易于制粒，特別是對有毒性的藥物和小劑量的藥物?？偦鞕C四周必須設置圍護欄桿并與總混機的電機連鎖，保證安全。5、制粒除少數(shù)結晶性藥物或有些不穩(wěn)定的特殊藥物需要

15、直接填充外，大多數(shù)藥物都需先制成顆粒在進行填充。制粒的原理是將粘合劑加入到物料中制成濕顆粒，或者通過機械壓力將粉末壓成緊密的塊狀物，在粉碎制成事宜的顆粒的過程。制粒間設備較多，高低不一，設計時可通過合理布置、控制房間層高來節(jié)約空調能量。必須按照藥物的不同性質，設備條件等情況合理地選擇輔料制成粗細松緊適合的顆粒，以利于進一步填充。6、干燥在大生產中干燥的目的是原輔料的除濕。濕物料的形狀、大小、料層薄厚、水分的結合方式均會影響干燥速率。常用的干燥設備有：流化床干燥器、噴霧干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。7、整粒整粒的目的是對濕物料中的大塊物料進行分離，以利于物料的填充。8、灌裝灌裝按照機械化

16、的程度分為以下四種設備。全自動膠囊填充機 是指將硬膠囊及藥粉直接放入機器上的膠囊貯桶后，不需要人工加以任何輔助動作，填充機即可自動完成填充藥粉，制成膠囊劑。此外，機器上還帶有剔除未曾撥開和填充的藥粉的膠囊、清潔囊板等功能的輔助設施。半自動膠囊填充機半自動化適用于生產批量小的品種。需要人工的協(xié)助才能完成。小型膠囊填充機是由膠囊帽排列機、膠囊體排列機和鎖口機組成。手動膠囊填充板是由有機玻璃或塑料制成的，根據(jù)膠囊型號不同，板孔大小不同制成的。9、拋光膠囊劑的拋光機作為輔助的設備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成成品后周圍會有許多藥粉粒，需要清除囊殼外的粉末并對其進行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀

17、。10、包裝包裝的目的是使膠囊即便與儲存和運輸。包裝分為內包裝和外包裝，一般常用鋁塑包裝機、外包裝常用紙盒包裝機。鋁塑包裝受熱出異味，故要有有效地排風措施。應設置獨立的標簽打印室，標簽必須專柜存放，專人管理。2.5生產制度工作日：300天； 生產班次：雙班制 生產方式：連續(xù)式2.6物料計算2.6.1計算基準年工作日：300天年產量：5億粒日產量：166.67萬粒班產量；83.34萬粒規(guī)格：0. 5g/粒包裝材料采用鋁塑包裝，10粒/板2板/盒20小盒/中盒10中盒/箱物料和包裝材料的計算分別按表2-1表2-2數(shù)據(jù)為依據(jù)。表2制劑工段各工序損耗率序號工序物料名稱損耗率wt（%）1粉碎干物料12篩

18、分干物料13制粒濕顆粒24干燥濕顆粒25整粒干燥劑26填充顆粒劑17拋光膠囊劑18鋁塑膠囊劑19外包板狀片劑0.510成品板裝片劑表3包裝材料損耗率序號包裝材料名稱損耗率（%）說明1空心膠囊殼5%每箱成品需要150mm型1.01kg2PVC5%每箱成品需要150mm型2.02kg3鋁箔5%每箱成品需要150mm型0.42kg4小盒2%5中盒2%6大箱0%2.6.2物料衡算（日工作量）1、制劑工序各工序日物料量消耗成品量=實際1天的產量=實際日166.67萬粒外包板膠囊劑=166.67（10.5%）167.51萬粒鋁塑膠囊劑=167.51（11%）169.21萬粒拋光膠囊劑=169.21（11%

19、）170.92萬粒填充膠囊劑=170.92（11%）172.65萬粒硬膠囊：其規(guī)格為0.5g/粒，日產量為166.67萬粒故，膠囊的日產量=0.5g/粒166.67萬粒=833.35Kg整粒干顆粒=833.35（12%）850.02Kg干燥的濕顆粒=850.02（12%）867.02Kg制粒的濕顆粒=867.02（12%）884.36Kg篩分后的干物料=884.36（10.5%）887.78Kg粉碎后的干物料=887.78（10.5%）892.22Kg2、包裝材料的衡算由于包裝材料采用鋁塑包裝，10粒/板2板/小盒200小盒/箱=4000粒/箱年硬膠囊=5億/4000=12.5萬箱鋁箔（每箱成

20、品需要150mm型0.42Kg）理論年需求量：12.5萬箱0.42Kg/箱=52500Kg實際年需求量：52500（15%）=55125KgPVC（每箱成品需要150mm型2.02Kg）理論年需求量：12.5萬箱2.02Kg/箱=Kg實際年需求量：（15%）=Kg空心膠囊（每箱成品需要150mm型1.01Kg）理論年需求量：12.5萬箱1.01Kg/箱=Kg實際年需求量：（15%）=.5Kg合格證（每1箱1張合格證）：年損耗2%理論年需求量：12.5萬1=12.5萬張實際年需求量：12.5萬（1+2%）=12.75萬張說明書（每1盒1張說明書）：年損耗2%理論年需求量：5億210=2500萬張

21、實際年需求量：2500萬（1+2%）=2550萬張小盒：年損耗2%理論年需求量：5億210=2500萬個實際年需求量：2500萬（1+2%）=2550萬個中盒：每20小盒裝一個中盒，年損耗率2%理論年需求量：2500萬20=125萬個實際年需求量：125萬（1+2%）=127.5萬個紙箱 ：年損耗率2%理論年需求量：12.5萬實際年需求量：12.5萬（1+2%）=12.75萬個3.主要工藝設備選用說明3.1選用原則滿足產能要求。與工藝流程各環(huán)節(jié)的其他設備效率匹配。設備性能穩(wěn)定，生產產品質量穩(wěn)定。能夠滿足車間布局合理的標準，包括使用方便、易于清洗、維護方便、安全性能好。購買價格合理，運行費用、維

22、護費用較低；符合勞動保護、環(huán)境和節(jié)能要求。符合GMP要求，需經過設備驗證3.2設備選用1、粉碎機 日處理量：121.50Kg 選擇GFSJ-18型粉碎機，生產能力200Kg/h, 外型尺寸1000X1300X1600，單機電量為7.5KW。計其生產能力為150Kg/h,則需要機器數(shù)量為：120.038150=0.10，所以需要1臺2、 篩分機日處理量：119.43Kg選擇ZS515型藥用旋振篩，其生產能力為250Kg/h, 外型尺寸700X700X1320，單機電量為1.0KW。設計其生產能力為100Kg/h,則需要機器數(shù)量為：119.31008=0.15, 所以需要1臺3、混合制粒機日處理量

23、：118.84kg選GHL-150型混合制粒機，生產能力為50kg/批, 外型尺寸1810X880X2100,D單機電量為1.0KW。設計生產能力為6批/h, 則生產能力為300kg/h。需要臺數(shù)為：118.48300=0.05，故需要1臺。4、干燥器日處理量：117.08kg選擇設備C-CT-2型熱風循環(huán)烘箱，其干燥生產能力200kg/批,則需要機器數(shù)量為:117.088200=0.073 外型尺寸2300X2200X2000，單機電量0.9KW。所以需要選1臺5、整粒機日處理量：115.92kg選GHD-160快速整粒機，生產能力為160kg/次，設計生產能力為160kg/h，則需要臺數(shù)為

24、：115.928160=0.067故需要1臺。外型尺寸1200X500X1000,單機電量2KW。6、填充機日處理量47.10萬粒選用NJP1200全自動膠囊填充機，其生產能力為72000粒/h,則需要機器數(shù)量為：47.1087.2=0.82，故需要1臺。外型尺寸800X950X1900，單機電量3.5KW。7、拋光機日處理量：46.42萬粒選用PG-7000膠囊拋光機，其生產能力為5000粒/min，工作能力為30萬粒/h，則需要機器數(shù)量為：46.62830=0.194。故選用1臺。外型尺寸1150X1250X400,單機電量1.2KW。8、鋁塑包裝機日處理量：46.15萬粒選用DPH-25

25、0膠囊鋁塑包裝機，其生產能力為9萬片/h，設計生產能力為8萬粒/h,則需要機器數(shù)量為：46.1588=0.72。故需要1臺。外型尺寸2000X900X1400,單機電量3.5KW。9、熱收縮機日處理量：小盒中盒=21000盒選用BS-560型自動熱收縮包裝機，其生產能力為1000-2500盒/h，設計生產能力為1500盒/h，則需要的機器數(shù)量為：2100081500=1.75，故需要2臺。外型尺寸3450X850X1400,單機電量2.4KW。10、噴碼機日處理量：小盒+中盒+紙箱=21113選A780型噴碼機，生產能力為0-3600盒/h,設計生產能力為3000盒/h，則需要機器數(shù)量為：21

26、11383000=0.88，故需選用1臺。外型尺寸500X500X400,單機電量0.1KW。11、打包機日處理量：年處理量/年生產時間=2.5萬箱/220=113.6件選用YSKF-650型打包機，其工作能力為0-500箱/h,設計其工作能力為100件/h,則需要機器數(shù)量為：113.68100=0.14，故選用1臺。外型尺寸1720X740X1300,單機電量180W。12、混合機日處理量：115.92kg選SBH200三維混合機，生產能力為140kg/批，設計生產能力為140kg/h，則需要臺數(shù)為：115.928140=0.104。故需要1臺。外型尺寸2030X2100X1700,單機電量

27、4KW。表4主要設備選型一覽表序號設 備名 稱規(guī) 格型 號生 產能 力臺數(shù)產地1粉碎機GFSJ-18200Kg/h 1江陰市輝煌機械設備制造有限公司2篩分機ZS515250kg/h1天津市云飛機械有限公司3混合制粒機GHL-15050kg/批1浙江明天機械有限公司4熱風循環(huán)箱C-CT-2200kg/h1常州市常鑫藥化機械廠5整粒機GHD-160160kg/次1浙江明天機械有限公司6填充機NJP120072000粒/h1北京嘉福瑞科有限公司7拋光機PG-70005000粒/min1山東青州精誠機械有限公司8鋁塑包裝機DPT-902-4萬粒1湖南中誠制藥機械廠9熱收縮機機BS-5601000-2500盒/h2浙江明天機械有限公司10噴碼機A7800-3600盒/h1湖南中誠制藥機械廠11打包機YSKF-6500-500箱/h1河南省豫盛包裝機械有限公司12三維混合機SBH200140kg/批1江蘇省康和機械制造