APC與抗原的處理及提呈【內(nèi)容淺析】

1、第十一章 APC細胞與抗原的處理及提呈,生化與分子生物學(xué)教研室 陳水親,1,業(yè)界薈萃,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類與特點 抗原提呈細胞（APC）：指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞。（或指能表達被特異性T淋巴細胞識別的抗原肽：MHC II類分子復(fù)合物的任何細胞。） 專職性抗原提呈細胞：M、DC、B細胞等。 （表11-1） 非專職性抗原提呈細胞：內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞、間皮細胞等。,2,業(yè)界薈萃,一、樹突狀細胞（DC） DC是體內(nèi)功能最強的APC，細胞表面有許多樹突狀突起，高表達MHC II類分子，能顯著刺激初始T細胞進行增殖。表面標志：具有典型樹突狀形態(tài)。膜表面高表達M

2、HCII類分子、能移行至淋巴器官和刺激初始T細胞活化，使之增殖，并具有一些相對特異性表面標志的一類細胞，方能稱之為DC。 CD1a、CD11c、CD83； 特異性結(jié)合病原微生物的受體、FcR； MHC II類分子、輔助刺激分子CD80、CD86、粘附分子CD40等。,3,業(yè)界薈萃,（一）類型與特點1、根據(jù)來源的分類：髓系來源的DC、淋巴系來源的DC 。 （圖11）2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類：非成熟DC和成熟DC。 （表11-2）,4,業(yè)界薈萃,3、根據(jù)組織分布的分類：DC廣泛分布于腦以外的全身各臟器，數(shù)量少，僅占人外周血單個核細胞的1以下，占小鼠脾的0.2-0.5。分類： （1）淋巴樣組織中的

3、DC：IDC、FDC。（2）非淋巴樣組織中DC：間質(zhì)DC、LC等。（3）體液中的DC：隱蔽DC 、血液DC。（二）功能1、抗原提呈與免疫激活作用2、免疫調(diào)節(jié)作用3、免疫耐受的維持與誘導(dǎo),5,業(yè)界薈萃,二、單核-巨噬細胞 M是體內(nèi)功能最為活躍的細胞之一 。M起源于骨髓。在某些CK刺激下，骨髓中的髓樣干細胞發(fā)育為單核細胞，進入血液，存留數(shù)小時至數(shù)日后，移行到全身各組織器官，發(fā)育成熟為M?；罨腗表現(xiàn)多種生物學(xué)活性。M能產(chǎn)生多種酶。尤其是活化的M可產(chǎn)生：CK（IL、TNF）、補體成分、凝血因子、反應(yīng)性氧代謝中間產(chǎn)物、NO等，與其活化程度和功能密切相關(guān)。 三、B淋巴細胞 B細胞表達豐富的MHC II類

4、分子，具有加工處理并提呈抗原的能力，其抗原提呈功能與BCR有關(guān)，它能濃集抗原并使之內(nèi)化，故在抗原濃度非常低時也能有效提呈抗原。,6,業(yè)界薈萃,第二節(jié) 抗原的處理和提呈 抗原的處理和提呈：指APC將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽：MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細胞表面，并與T細胞表面的TCR結(jié)合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元體，再提呈給T細胞的全過程。一、抗原的攝取1、抗原： （圖11-1）（1）外源性抗原：來源于細胞外的抗原。 由MHC II類分子提呈給CD4+T細胞。（2）內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)合成的抗原。 由MHC I類分子提呈給CD8+T細胞。,7,業(yè)界薈萃,2、D

5、C對抗原的攝?。喝龡l途徑：（1）巨吞飲作用：可吞入大量的液體。（2）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：1）FcRII：結(jié)合抗原抗體復(fù)合物。2）甘露糖受體：攝取甘露糖化和巖藻糖化的抗原。（3）吞噬作用：攝取大顆粒和微生物（LC）。3、 M 對抗原的攝?。海?）胞吞作用：細胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后，即將其包圍形成小泡并吞入細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程，又稱內(nèi)化。分為三種形式：1）吞噬：細胞吞入較大的固體或分子復(fù)合物。2）胞飲：細胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒。3）受體介導(dǎo)的胞吞作用：大分子物質(zhì)先與胞膜特異性受體結(jié)合，特異性強。（2）胞吐作用：細胞內(nèi)一些由漿膜包裹的小體與細胞膜融合，再將其內(nèi)容物“吐”出胞外的過程。4、B細胞

6、對抗原的攝取,8,業(yè)界薈萃,二、抗原的加工處理和提呈1、加工處理分為MHCI類途徑和MHCII類途徑。 （表11-2）2、MHCI類途徑對內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈 病毒蛋白 蛋白酶體（LMP） 降解成小分子多肽 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP） 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCI類分子結(jié)合成多肽-MHCI類分子復(fù)合體，經(jīng)高爾基體表達于APC表面呈CD8+T細胞的TCR結(jié)合。（圖11-2）3、MHCII類途徑對外源性抗原的加工處理和提呈Ag APC 吞噬體與溶酶體結(jié)合成吞噬溶酶體，而后抗原被其中水解酶水解成小分子多肽，并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCII類分子結(jié)合成多肽-MHCII類分子復(fù)合物，經(jīng)高爾基體表達于APC表面呈CD4+T細胞的TCR結(jié)合。（圖11-3）,9,業(yè)界薈萃,三、非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）四、脂類抗原的CD1分子提呈途徑,10,業(yè)界薈萃,謝謝！,11,業(yè)界薈萃,12,業(yè)界薈萃,13,業(yè)界薈萃,14,業(yè)界薈萃,15,業(yè)界薈萃,16,業(yè)界薈萃,表11-2 抗原處理的兩條途徑 MHCI類途徑 MHCII類途徑抗原的主要來源 內(nèi)源性抗原 外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu) 蛋白酶體 溶酶體處理抗原的細胞 所有有核細胞 專職性A