詳細的化療常見毒副反應(yīng)及處理.ppt

1、化療毒副反應(yīng)及處理,注：全身用藥的毒性高于局部給藥，一般表現(xiàn)為：動脈靜脈肌注腹腔口腔胸腔,不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素,化療不良反應(yīng)的分類,脫發(fā),肝臟損害,胃腸道反應(yīng),局部刺激,呼吸系統(tǒng)損害,心臟毒性,泌尿系統(tǒng)損害,骨髓抑制,過敏反應(yīng),皮膚損害,(一)近期毒性,常見毒性,神經(jīng)系統(tǒng) 損害,WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度評價標(biāo)準(zhǔn),（二）遠期毒性 1.對生育能力的影響 男性睪丸萎縮、精子減少； 女性卵巢功能受損、子宮內(nèi)膜增生減低 胎兒畸形 2.致癌性 第二原發(fā)腫瘤中以惡性淋巴瘤和白血病多見 白血病發(fā)生在化療后2年左右，實體癌多發(fā)生在10左右 3.生長發(fā)育遲緩,骨髓抑制,骨髓抑制是化療最常見的限制

2、性毒副反應(yīng)。 粒細胞半衰期為6-8小時，因此，最先表現(xiàn)為粒細胞下降。血小板半衰期為5-7天，減低比較晚。 去甲長春花堿，紫杉醇、拓撲替康、吉西他濱、烷化劑。蒽環(huán)類、甲氨蝶呤、卡鉑等骨髓抑制明顯。培美曲塞、博來霉素、長春新堿和順鉑骨髓抑制較輕。,白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種 類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況 等許多因素有關(guān)。 中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險 性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌， 感染的部位主要為消化道和呼吸道。 中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主 要劑量限制性毒性 。,化療后白細胞減

3、少癥,注意口腔、會陰及皮膚清潔衛(wèi)生,保持室內(nèi)空氣新鮮，經(jīng)常通風(fēng)，室溫、濕度適宜,避免去公共場所以減少感染機會，如果必須外出最好戴口罩,嚴(yán)格按醫(yī)囑服用升白血球藥物，定期復(fù)查血常規(guī),不宜食用生、冷及有刺激性的食物,一般護理,當(dāng)患者的WBC在4.02.0109/L 時,簡易隔離,入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單位,每日對房間進行紫外線消毒24次，每次30 min，室內(nèi)用具用0.05肝炎靈消毒液擦洗一遍,進入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手35min,宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì),層流室隔離,隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間，入住時需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進行隔離,常規(guī)應(yīng)用抗

4、菌素，最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用,對于疑有感染者進行血等分泌物培養(yǎng),當(dāng)WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L時,保護性隔離措施,皮膚護理,嚴(yán)格無菌操作技術(shù)，進入隔離房間前用消毒液洗手,注意清潔腋窩、腹股溝、會陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位,大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，以預(yù)防肛周感染,保留鎖骨下或頸靜脈插管時，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料,飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口,用軟毛牙刷刷牙，一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日35次,口腔護理,可指導(dǎo)患者進行咳嗽、深呼吸練習(xí),嚴(yán)禁有感染性疾病的醫(yī)護人員或

5、家屬進入隔離房間,上呼吸道護理,囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在20003000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化,泌尿道護理,特殊護理,骨髓抑制的處理,白細胞抑制 白細胞下降多開始于停藥后一周左右,至10日左右達到最低點,在低水平維持2-3日,即開始回升,15-20日后恢復(fù)正常 一般I度和II度的白細胞抑制不需要處理,多可自然恢復(fù),III-IV度白細胞抑制需要積極處理 G-csf 隔離保護 預(yù)防性抗感染 如確定合并感染，應(yīng)積極抗感染治療,G-csf的用法,治療性用藥: 白細胞總數(shù)下降到2000以下或中性粒下降到1000以下時開始應(yīng)用，劑量:5-7ug/kg，時間:一般應(yīng)用到白細胞總數(shù)回升到1

6、0000以上,或中性達到1000時方可停藥。,G-csf的用法,預(yù)防性用藥: 如果患者上療程化療出現(xiàn)IV度骨髓抑制,為使下療程順利進行,可以預(yù)防應(yīng)用 劑量: 3-5ug/kg 時間:多于化療結(jié)束48小時開始用藥,需用到患者安全度過白細胞的最低點而開始回升后,G-csf的用法,應(yīng)用技巧:儲備峰，恢復(fù)峰 應(yīng)用G-csf后,白細胞變化會出現(xiàn)兩個峰 釋放峰標(biāo)志著骨髓有一定的儲備,第二個峰才代表骨髓的恢復(fù) 應(yīng)用G-csf并不能阻止白細胞繼續(xù)下降,但應(yīng)用后最低點白細胞比不用時高,更容易度過危險,抗生素的應(yīng)用原則,III度時,若無發(fā)熱,不需要應(yīng)用抗生素 III度時,若有發(fā)熱,應(yīng)該預(yù)防應(yīng)用抗生素 IV度時,無

7、論是否有發(fā)熱,均應(yīng)該應(yīng)用抗生素,尋找隱匿的感染灶 陰道拭子 咽拭子 血、尿、痰培養(yǎng) 胸片 B超,血小板抑制,血小板下降比白細胞晚,但回升非?？?目前沒有非常好的藥物治療（IL-11，TPO） I度和II度的血小板抑制不需處理 III度和IV度需積極處理,導(dǎo)致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時?？芍谅匝“鍦p少。,原因,血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長因子和輸注血小板。 某些細胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO已進入臨床應(yīng)用，可使化療后血

8、小板減少的時間顯著縮短。 我們認(rèn)為在血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)下降時，可考慮使 用IL-11或TPO；低于2040109/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血小板。,治療原則,化療后血小板減少,III度血小板抑制的處理,臥床,可入廁，防治便秘 停止刷牙,每天用漱口水漱口 停止食用較硬的食物 不許摳鼻子 如果沒有出血傾向不需要輸血小板 如果有出血傾向,需要輸血小板,IV度血小板抑制的處理,絕對臥床 停止刷牙,每天用漱口水漱口 停止食固體水果 停止食用較硬的食物 停止為患者洗頭 不許摳鼻子 無論有無出血傾向均需要輸血小板,輸血小板的方法,首次輸1-2單位 以后隔日1單位

9、直至血小板回升到50000以上,注意事項,血小板下降到IV度時,易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)自發(fā)性出血 血小板回升到25000-50000時, 仍然有發(fā)生出血機會,穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲，忌用刺激性強的肥皂洗澡； 男性病人剃須最好使用電動剃須刀，避免皮膚傷口； 刷牙時用軟質(zhì)毛刷，避免牙齦出血； 避免進食粗糙、堅硬的食物。 注意查看皮膚有無瘀點、瘀斑，出現(xiàn)的部位、時間，有無消化道及 呼吸道出血的情況； 能口服的藥物盡量不要注射，如必須進行注射，常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當(dāng)血小板1.0109/L時，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫 血管24min。 用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。,護理措施,預(yù)防

10、措施,二、惡心、嘔吐的處理,惡心、嘔吐是最常見的化療反應(yīng)之一，劇烈的惡心嘔吐可以導(dǎo)致患者脫水、電解質(zhì)紊亂、攝入不足、一般狀況衰弱，有時甚至可能導(dǎo)致吸入性肺炎。 控制化療導(dǎo)致的惡心和嘔吐非常重要 初次化療的惡心和嘔吐的控制非常重要,直接關(guān)系到以后化療反應(yīng)的輕重 一般晚上的嘔吐較白天輕,胃腸道反應(yīng)明顯的藥物： （1）順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素 D、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯； （2）氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡； （3）麻醉藥物常有便秘； （4）長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻。,引起惡心嘔吐的抗癌藥物及其強度分類 （1

11、）高致吐藥：嘔吐發(fā)生率達 90%，如順鉑50mg/m2、達卡巴嗪、氮芥、阿霉素60mg/m2，表阿霉素90mg/m2。大劑量環(huán)磷酰胺 1.5g/m2,異環(huán)磷酰胺單次劑量2.0g/m2等。 （2）中致吐藥：嘔吐發(fā)生率為 30%90%，如順鉑200mg/m2、硝脲類、多柔吡星、鏈脲霉素、環(huán)磷酰胺1.5g/m2,異環(huán)磷酰胺單次劑量2.0g/m2、阿霉素60mg/m2，表阿霉素90mg/m2、替莫唑胺、伊立替康等。 （3）低度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為 10%30%，如紫杉醇、多西他賽、脂質(zhì)體阿霉素、拓撲替康、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、長春酰胺、吉西他濱、甲氨蝶呤50-250mg/m2等。 （

12、4）很低致吐藥：嘔吐發(fā)生率為 10%30%，如博萊霉素、長春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。,CINV的發(fā)病機制,藥物等刺激胃腸道，尤其是嗜鉻細胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5-HT，5-HT與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生的神經(jīng)沖動，由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐； 藥物等及其代謝產(chǎn)物直接刺激延髓的化學(xué)感受器 (CTZ) ，進而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐； 感覺、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐，此類多見于先期性CINV。,CINV的分類,1.急性嘔吐： 用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，一般用藥后5-6小時最高峰，24小時內(nèi)緩解。 2.遲發(fā)性嘔吐: 用藥后24小時后出現(xiàn)，例如：DDP引起的遲發(fā)性嘔吐

13、常于給藥后48-72 小時達最高峰，可持續(xù)6-7天。 3.突破性嘔吐: 指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的嘔吐。 4.難治性嘔吐：指預(yù)防性和解救性止吐治療均失敗的嘔吐。 5.預(yù)期性嘔吐: 屬條件反射，在前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心/嘔吐。發(fā)生率18%-57%，常以惡心為主，年輕人發(fā)生率高于老年人。,治療原則,1、預(yù)防為主 2、聯(lián)合用藥:多巴胺受體拮抗劑如胃復(fù)安；5-HT3受體拮抗劑；皮質(zhì)類固醇；苯二氮卓類、大麻類；抗膽堿能藥和抗組胺藥如苯海拉明；NK-1受體拮抗劑。,惡心、嘔吐的控制方法,1、中樞性止吐藥 5-HT3受體拮抗劑 主要機理:在外周和中

14、樞與化療藥物競爭5-HT3受體 常用藥物：格拉司瓊，昂丹司瓊，托烷司瓊，帕洛諾司瓊等,5-HT3受體拮抗劑,用法：化療前半小時給藥,6-8小時可重復(fù)用藥 合用激素效果更好,地塞米松或甲強龍,NK-1受體拮抗劑,阿瑞匹坦 1.美國FDA于2003年批準(zhǔn)上市的第一個神經(jīng)激肽1(NK-1)受體阻滯劑 2.通過與NK一1受體(主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其外圍)結(jié)合來阻滯P物質(zhì)的作用。 3.用于預(yù)防化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。 與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯(lián)合治療化療引起的嚴(yán)重致吐癥狀 可以改善化療誘發(fā)的急性及延遲性惡心和嘔吐的完全反應(yīng)率,2、外周性止吐藥,多巴胺受體阻斷藥：滅吐靈/安定：滅吐靈

15、是最常用的、原始的止吐方法，單獨應(yīng)用效果一般，但是如果加大滅吐靈的量止吐效果會提高，但是隨著滅吐靈劑量的增加，越來越易發(fā)生椎體外系的癥狀。所以，為了減輕錐體外系癥狀，在應(yīng)用滅吐靈的同時加用安定，效果會更好；尤其是將滅吐靈 1020mg+安定 10 mg+200 ml 生理鹽水靜脈滴注時效果最佳。對于一般的化療藥物來講，這種制圖藥物的配伍基本夠用； H1受體阻斷藥（抗組胺藥） 吩噻嗪類,常用止吐藥物分類及作用機理,其他輔助治療,抗焦慮：阿普唑侖 抗抑郁 暗示療法 中醫(yī)中藥 針灸按摩,腹瀉,化療當(dāng)中不常見；個別的藥物可以引起腹瀉：伊立替康、5-FU、紫杉醇、廣譜抗生素； 5-FU 引起腹瀉的原因是

16、由于其抑制了腸道內(nèi)數(shù)量最大的細菌-大腸桿菌的生長，進一步引起那些對于這種藥不敏感的細菌的生長，最常見的是難辨梭狀芽孢桿菌（難辨）；個別人應(yīng)用紫杉醇后也引起的腹瀉，但是其原因不明； 給予活菌制劑，增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量：整腸生； 高度懷疑偽膜性腸炎時，千萬不能給予止瀉藥，這樣會加重腸道的中毒癥狀；可以給予萬古霉素 0.25 g，每日 3 次口服；也可給予滅滴靈口服；注意維持水電解質(zhì)平衡；,WHO關(guān)于腹瀉的分級,度 與基線比，大便次數(shù)增加，每天4次，造瘺口排出物輕度增加。 度 與基線比，大便次數(shù)增加，每天4-6次，造瘺口排出物中度增加。 度 與基線比，大便次數(shù)增加，每天7次以上，造瘺口排出物重度

17、增加，影響自理性日常活動。 度 危及生命，需要緊急治療。,伊立替康導(dǎo)致腹瀉的機理,急性腹瀉，用藥后第一個24小時內(nèi)發(fā)生，由于CPT-11及其代謝物SN-38抑制了膽堿酯酶，使體內(nèi)乙酰膽堿積聚 ； 遲發(fā)嚴(yán)重腹瀉，發(fā)生在治療后數(shù)日，與血液中SN-38有關(guān)，其對胃腸道細胞的損害導(dǎo)致腸腔液體凈增加從而引發(fā)腹瀉。,伊立替康導(dǎo)致急性腹瀉的處理,皮下注射阿托品0.25mg ，可緩解癥狀 ； 若化療第一個24h內(nèi)發(fā)生急性腹瀉，下次治療可提前預(yù)防。,伊立替康導(dǎo)致遲發(fā)性腹瀉的處理,目前，推薦高劑量洛哌丁胺(首次服藥4mg，然后每2小時服藥2mg)。持續(xù)到最后1次稀便結(jié)束后12小時，中途不必更改劑量； 如果腹瀉持續(xù)

18、24小時，繼續(xù)每2小時服2mg洛哌丁胺抗菌藥物治療（根據(jù)一般狀況、血象），若在服洛哌丁胺+抗菌藥物治療時，仍腹瀉持續(xù)超過2天，可以應(yīng)用奧曲肽50100微克，皮下注射，812小時一次； 洛哌丁胺不可預(yù)防用于伊立替康可能引發(fā)的遲發(fā)性腹瀉。,5-FU相關(guān)腹瀉,5-FU引起腹瀉的原因：抑制腸道內(nèi)數(shù)量最大的細菌-大腸桿菌的生長，引起對這種藥不敏感的細菌的生長，最常見的是難辨梭狀芽孢桿菌 廣譜抗生素引起的腹瀉和5-FU引起的類似，治療不及時，也會形成偽膜性腸炎,處理,給予活菌制劑，增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量 飲食調(diào)整：進食高蛋白、高熱量、少渣食物，避免對胃腸道有刺激的飲食；避免進食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳

19、酸飲料等； 嚴(yán)重腹瀉時，應(yīng)先進流質(zhì)，待腹瀉停止后逐漸 改為半流質(zhì)直至普食。 肛門護理：排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門，并保持肛門部干燥；表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損；嚴(yán)重者可用高錳酸鉀液坐浴。 注意大便的次數(shù)和性質(zhì)，如有異常留標(biāo)本送檢，疑有感染需行培養(yǎng)。,便秘,與有神經(jīng)毒性的化療藥有關(guān)：長春花生物堿、VP-16、DDP； 多食蔬菜、水，高纖維飲食 開塞露納肛,臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。 多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便； 進行適當(dāng)?shù)倪\動，有助于胃腸道蠕動； 適當(dāng)補充液體，防止嘔吐和腹瀉

20、所導(dǎo)致的脫水； 對于有便秘史的患者應(yīng)用長春堿類化療藥或/和合 并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟 化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。,便秘的原因,防治便秘的措施,口腔潰瘍,標(biāo)志著其他部位的消化道也已經(jīng)發(fā)生潰瘍 用藥5-6日后開始出現(xiàn)，到停藥1周左右逐漸愈合 嚴(yán)重者可延及咽部、食道以至肛門，少數(shù)波及陰道口及尿道 常用化療藥物以MTX及更生霉素最多且重，紫杉醇、5-FU、VP-16次之,口腔潰瘍的處理,口腔護理：高壓生理鹽水沖洗，去除表面分泌物和壞死組織，局部上藥 多講話有利于潰瘍的痊愈 注意體溫變化 注意局部感染灶感染惡化，成為全身感染的基礎(chǔ) 及時應(yīng)用抗生素，尤其針對厭氧菌的抗

21、生素 可以吞服的漱口水：NS500ml+利多卡因2支+維生素B12-20支+葉酸10支,藥物外滲,藥物外滲是指藥物漏出或滲入皮下組織，具有腐蝕作用的化療藥物外滲會引起組織壞死、腐爛，具有刺激作用的化療藥物可引起外滲部位感染、疼痛。一旦發(fā)生藥物外滲，應(yīng)及時進行處理，以減少病人痛苦。,1. 發(fā)皰性：嚴(yán)重，滲漏后可引起局部組織壞死。 藥物：蒽環(huán)類（阿霉素、表阿霉素等）、抗生素類（柔紅霉素、放線菌素 D、絲裂霉素、光輝霉素等）、生物堿類（長春新堿、長春花堿、長春地辛、長春瑞濱等）、氮芥、胺苯丫啶、美登素等。 2. 刺激性：中度，滲漏后可引起灼傷或輕度炎癥而無組織壞死。 藥物：卡氮芥、氮烯咪胺、足葉乙甙

22、、威猛、鏈脲霉素、丙脒腙等。 3. 非發(fā)皰性：輕度損害，無明顯發(fā)皰或刺激作用。 藥物：環(huán)磷酰胺、塞替派、氨甲喋呤、博萊霉素、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、順鉑、米托蒽醌、門冬酰胺酶等。 注：靜脈部位的疼痛或灼傷、紅腫、不能回血、輸液的性質(zhì)改變，在不能肯定是其他原因所致時，任何一個這樣的主訴或體征都應(yīng)考慮為外滲的癥狀。,緊急處理 1. 一旦發(fā)生，立即停止藥物推注或輸注，保留注射針頭；回抽殘留的藥物，回抽的血及液體量以 35 mL 為宜；在滲漏部位皮下環(huán)形注射相應(yīng)的解毒劑再拔針 ； 2. 抬高患肢 2448 h，避免局部受壓，促進血液回流，減少局部組織腫脹； 3. 根據(jù)所用的化療藥物進行熱敷或冷敷或 50%

23、 MgSO4濕敷； 4. 疼痛劇烈者可用 2% 利多卡因 100 mg 或 2% 普魯卡因 2 mL + 地塞米松 5 mg 局部封閉； 5. 功能鍛練：指導(dǎo)并鼓勵患者進行合理的屈肘、握拳、外展、內(nèi)旋運動，避免出現(xiàn)關(guān)節(jié)強直、肌肉萎縮等嚴(yán)重后果； 6. 密切觀察，外滲損傷潰瘍一般 310 d 發(fā)生，觀察時間不得少于 10 d。,立即停止注射，制動并保留注射針頭,盡量回抽殘留藥物,可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓,注入皮質(zhì)激素，并拔掉針頭,據(jù)所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷,密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時應(yīng)考慮手術(shù)治療,疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復(fù)多次直至疼痛消失,抬高患

24、肢,化療藥物外滲后的處理步驟,物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉,局部外敷的選用 1. 冷敷 蒽環(huán)類抗腫瘤藥、紫杉醇、氮芥等化療藥滲漏早期（24 h 內(nèi)），局部首選冰敷，可減少滲出藥物的吸收，滅活某些藥物的局部破壞作用。同時，冰敷可減輕疼痛及對組織細胞的損害。 2. 熱敷 對于長春堿、長春新堿、長春花堿、長春地辛、長春瑞濱等藥物在發(fā)生外滲后的 2448 h 內(nèi)每天至少 4 次熱敷，每次 15 30 min。局部加熱可使血管擴張，促進藥物分布和吸收，有助于藥物在損傷部位的擴散，通常用于非 DNA 結(jié)合型藥物外滲。 3. 濕敷 長春新堿、柔紅霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素、表阿霉素、米托蒽醌、足葉乙甙外

25、滲后（24 h）可選用 50% 硫酸鎂濕敷，以促進液體吸收。,解毒劑的選擇 1. 環(huán)磷酰胺、長春新堿、長春花堿、長春地辛、長春瑞濱、紫杉醇 局部注射透明質(zhì)酸酶 300 u + 生理鹽水 2 mL，透明質(zhì)酸酶能夠破壞組織中的透明質(zhì)酸，從而使?jié)儼l(fā)生率減少了 50%。 2. 氮芥、順鉑、絲裂霉素、更生霉素、放線菌素 選擇皮內(nèi)/皮下注射硫代硫酸鈉（其中絲裂霉素外滲可以局部涂抹二甲亞砜，可抑制炎癥反應(yīng)和預(yù)防組織壞死）。 3. 蒽環(huán)類 首選解毒劑右丙亞胺、右雷佐生（已批準(zhǔn)用于治療蒽環(huán)類抗生素靜脈注射給藥時的外漏），此外并可局部涂抹二甲亞砜。 4. 阿霉素、長春花堿、長春新堿 可局部注射 8.4% 碳酸氫

26、鈉 5 mL +地塞米松 5 mg，減少藥物與 DNA 結(jié)合，減少炎癥反應(yīng)。,抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應(yīng)用,藥物外滲的預(yù)防,盡量選擇較好的血管 盡量避開關(guān)節(jié)部位 盡量避開組織少的部位 用藥前首先檢查血管的通暢性，即將開關(guān)完全放開一段時間，了解有無外滲 用完該化療藥時也應(yīng)該進行沖管 輸液港、PICC管、深靜脈置管,脫發(fā),化療期間最常見的副反應(yīng) 目前沒有更好的處理脫發(fā)的方法 更重要的是心理治療 化療開始前最好讓患者剪短發(fā) 化療期間盡量減少梳頭次數(shù) 有人發(fā)現(xiàn)化療期間頭部降溫會減少脫發(fā),化療后會出現(xiàn)一過性的脫發(fā)，以頭部最為常見，是接受化療時常見的副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。脫發(fā)最早見于化療后12周

27、，2個月后達到高峰，化療停止12個月開始再生。 預(yù)防措施： 應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強的洗發(fā)用品； 避免使用電吹風(fēng)、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過分梳頭； 化療前應(yīng)用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)。,脫發(fā)的預(yù)防和護理,告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物，在停止化療 后約一個半月會重新生長，使病人消除顧慮； 脫發(fā)后每日晨晚護理時應(yīng)將床上脫發(fā)掃干凈，減少對病人不良刺激； 幫助病人選擇合適假發(fā)套，糾正形象紊亂所造成負性情緒。,預(yù)防脫發(fā)的物理方法,脫發(fā)的護理,最容易發(fā)生脫發(fā)的藥物 抗生素類化療藥，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博萊霉素、平陽霉素 抗代謝類藥物 植物堿類，如泰

28、素、紫素、VP-16、VCR等,末梢神經(jīng)炎,易引起末梢神經(jīng)炎的藥物：VCR、DDP、紫杉醇、VP-16 目前沒有非常好的有針對性的治療 有報道化療時肢體局部放置冰袋可以減輕末梢神經(jīng)炎的發(fā)生,化療間歇時給予B族維生素有利于末梢神經(jīng)癥狀的減輕 嚴(yán)重的末梢神經(jīng)炎是停化療的指征 停止化療后，多數(shù)患者的癥狀會有不同程度的減輕，甚至消失,化療藥物的神經(jīng)毒性,抗腫瘤藥物心臟毒性的分型,心臟毒性,蒽環(huán)類藥物 阿霉素和表阿霉素對于心肌有影響，而且很久不會消失，是劑量限制性毒性反應(yīng) 主要表現(xiàn)為心肌收縮力受影響，最常見的是左室射血分?jǐn)?shù)下降，嚴(yán)重時為充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化療后一段時間內(nèi)發(fā)生心力衰竭,本類藥

29、物具有終身劑量： 阿霉素：國際上認(rèn)為終身劑量為400mg/m2,我國目前暫且定為總量400 mg/m2。 表阿霉素：國際上認(rèn)為終身劑量為900-1000mg/m2,我國采取和國際上相同的標(biāo)準(zhǔn),心臟毒性的預(yù)防,心臟檢測方法：超聲心動圖 左室射血分?jǐn)?shù)不應(yīng)低于60%-絕對標(biāo)準(zhǔn) 和上次化療相比左室射血分?jǐn)?shù)下降不超過20%-相對標(biāo)準(zhǔn) 自我檢測：非常重要,心臟毒性的預(yù)防,紫杉醇類藥物（泰素、特素、紫素等）對心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響，主要表現(xiàn)為房室傳導(dǎo)阻滯、心率失常 檢測手段：心電圖檢查 化療期間一定要心電監(jiān)護,常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量,腎毒性多發(fā)生于用藥后712天，一個月左右恢復(fù)，少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查

30、腎功能時發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高，GFR下降。 化療前評估患者的腎功能，常用指標(biāo)為：BUN、Cr、2-MG等； 對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的 化療藥； 使用DDP等腎毒性強的藥物時，要求應(yīng)用前、后6小時內(nèi)尿量保持 在150200ml/h，在后的23天內(nèi)維持尿量100ml/h以上；如胸、 腹腔用藥水化需要57天； 使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH7.4）至化療結(jié)束后3天,最 好同時監(jiān)測血藥濃度； 對于腫瘤負荷較大、化療敏感的腫瘤進行大劑量化療時，應(yīng)同時 合用促進尿酸排泄的藥物。 一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、 抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液

31、呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。,腎功能損害,化療藥物的腎臟毒性,腎功能損害,DDP： 腎損害最大，主要是損傷腎小管 目前沒有一種檢查手段可以敏感地反映出腎小管的受損程度 常用檢測手段按參考價值排列：腎血流圖、肌酐清除率、血肌酐,腎功能損害的預(yù)防,最有效的藥物是阿米福丁，但價格昂貴 目前應(yīng)用較多的措施是水化 每3個月查一次腎血流圖，每次化療前檢查血肌酐或肌酐清除率。 GFR或肌酐清除率60%時化療要慎重,出血性膀胱炎,異環(huán)磷酰胺： 發(fā)生血尿是停止化療的指征 患者以后膀胱容量受影響，甚至晚期膀胱癌發(fā)生機會增加 化療期間必須每天檢查尿常規(guī)（有無血尿）,出血性膀胱炎的預(yù)防,Mesna（美安）對于防止發(fā)生出血性膀胱炎非常有效 Mesna用法：異環(huán)磷酰胺每日量的20%，IV DRIP，每4小時用一次，即在異環(huán)磷酰胺使用0、4、8小時各用一次。,肝損害,藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT、AKP、-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復(fù)。,急性肝損害（輕微） 通常發(fā)生于化療結(jié)束后1-2周，一般不嚴(yán)重 治療：?；熁蛲七t化療（一般1周多會恢復(fù)） 保肝藥物（肝太樂等） 降酶藥物（聯(lián)苯雙酯） 極化液（對黃疸有利） 治療后1周復(fù)查肝酶，正常即可恢復(fù)化療