年產(chǎn)1.5億奧硝唑片劑工廠設(shè)計(jì)制藥工程畢業(yè)設(shè)計(jì)正文.doc

前 言 片劑是將一種或數(shù)種藥物與賦形劑混合均勻后，制成顆粒，用壓片機(jī)壓制成片狀或異形片狀的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。 片劑劑量準(zhǔn)確，體積小，攜帶便利，服用方便，適于大量生產(chǎn)；對(duì)有不良臭味，對(duì)胃腸道有刺激作用，與外界環(huán)境接觸引起氧化、還原、分解、潮解的藥物，可利用包衣技術(shù)加以避免和保護(hù)；片劑還便于運(yùn)輸和貯藏。藥物制成片劑后，空氣、光線、水分、灰塵等因素對(duì)其影響就很小。但片劑也有不少的缺點(diǎn)：片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢，其生物利用度稍差些；兒童和昏迷病人不易吞服；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降。片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下。1. 內(nèi)服片 是應(yīng)用最廣泛的一種，在胃腸道內(nèi)崩解吸收而發(fā)揮療效。壓制片（素片）：指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。如安胃片，參茸片等。包衣片：指壓制片（常稱為片心）外面包有衣膜的片劑，按照包衣物料或作用的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。長(zhǎng)效片：指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩慢釋放而延長(zhǎng)作用。如長(zhǎng)效氨茶堿片等。嚼用片：指在口內(nèi)嚼碎后下咽的壓制片，多用于治療胃部疾患。如氫氧化鋁凝膠片、酵母片等。2. 口含片 指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對(duì)口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。口含片比一般內(nèi)服片大而硬，味道適口。3. 舌下片 指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過(guò)頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長(zhǎng)效作用。如硝酸甘油唇頰片。4. 外用片 指陰道片和專供配制外用溶液用的壓制片。前者直接用于陰道，如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎、滅敵剛片治療婦女滴蟲病和滴蟲性白帶。外用溶液片將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復(fù)方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的組成成分必須均為可溶物。5. 其他片（特殊片）微囊片：指固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒，經(jīng)壓制而成的片劑，如牡荊油微囊片等。泡騰片：指含有泡騰崩解物料的片劑?？晒┛诜蛲庥谩Ｈ缰篂a1號(hào)片、滴凈沸騰片等。多層片：指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆粒或不同的藥物，可以避免復(fù)方藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長(zhǎng)效的作用。如用速效、長(zhǎng)效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿片。片劑是在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的，它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末隨著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。近十幾年來(lái)，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等。中藥片劑的研究和生產(chǎn)僅在50年代才開(kāi)始，隨著中藥化學(xué)、藥理、制劑與臨床幾方面的綜合研究，中藥片劑的品種、數(shù)量不斷增加，工藝技術(shù)日益改進(jìn)，片劑的質(zhì)量逐漸提高。中藥片劑在類型上除一般的壓制片、糖衣片外、還有微囊片、口含片、外用片及泡騰片等。在片劑生產(chǎn)工藝方面逐漸摸索出一套適用于中藥片劑生產(chǎn)的工藝條件，如對(duì)含脂肪油及揮發(fā)油片劑的制備，如何提高中藥片劑的硬度、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經(jīng)驗(yàn)，使質(zhì)量不斷提高。此外，對(duì)中藥片劑中藥物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步開(kāi)展。總之目前片劑已成為品種多、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運(yùn)方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國(guó)以及其他許多國(guó)家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上，可見(jiàn)應(yīng)用之廣 奧硝唑化學(xué)名為a 1-(3-氯-2羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑是繼甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑類抗生素，該類抗生素只針對(duì)厭氧菌感染，以及原蟲、滴蟲感染等其作用機(jī)制是，使通過(guò)分子的硝基在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基，或通過(guò)自由基的形成，使受體螺旋組織結(jié)構(gòu)斷裂，阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而衰亡。過(guò)去類感染直使用甲硝唑、替硝唑防治。奧硝唑引入臨床后，研究人員發(fā)現(xiàn)，與替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑類藥物相比，該品抗感染優(yōu)勢(shì)明顯。這是因?yàn)椋瑠W硝唑藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，其血漿消除半衰期為14.4小時(shí)，高于甲硝唑的8.4小時(shí)和替硝唑的12.7小時(shí)，可減少患者服藥次，方便使用；致突變和致畸作用低于甲硝唑與替硝唑；在抗厭氧菌感染方面，奧硝唑的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小于甲硝唑和替硝唑，療效優(yōu)于甲硝唑和替硝唑；局部用藥療效好于甲硝唑和替硝唑。奧硝唑最早由美國(guó)hoffer.m等研制成功,于1969年5月25日獲美國(guó)專利。隨后hoffer.m等將其轉(zhuǎn)讓給hoffmann-larocheandco(瑞士)公司，roche公司于1977年1983年先后在德國(guó)、法國(guó)、意利、瑞士、澳大利亞、瑞典等國(guó)以商品名“tiberal”上市，劑型有片劑、膠囊劑和注射液。奧硝唑在細(xì)菌性陰道病治療中作用明顯，是治療細(xì)菌性陰道病最有效的藥物。此外，該品還可治療子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染等。隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展，女性在社會(huì)中的政治、經(jīng)濟(jì)地位有了全面的提高，關(guān)愛(ài)這一群體的身心健康也成為社會(huì)賦予每一個(gè)國(guó)家的重要責(zé)任和義務(wù)。在全球范圍內(nèi)，婦科用藥在藥物學(xué)中成為了一個(gè)重要的組成部分。特別是新藥的問(wèn)世和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整，帶動(dòng)了婦科用藥零售市場(chǎng)的迅猛發(fā)展在各種婦科炎癥治療藥物中，硝基咪唑類藥物三大品種甲硝唑、替硝唑、奧硝唑一直牢牢占據(jù)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥的排行榜榜首，在20032007年這5年間，甲硝唑、替硝唑在奧硝唑的擠壓下，逐漸“敗走麥城”，而奧硝唑一路高歌，在婦科用藥市場(chǎng)前15個(gè)品種中，從2003年的16.45%增幅上升至2006年的42.74%，從而帶動(dòng)了注射劑市場(chǎng)份額的大幅增長(zhǎng)治療新觀念促進(jìn)了新釋藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)，特別是大量原研藥的專利到期或即將到期，促使制藥公司努力通過(guò)改進(jìn)制劑來(lái)維持產(chǎn)品的市場(chǎng)份額。新技術(shù)的應(yīng)用推動(dòng)了新產(chǎn)品上市。近年來(lái)，隨著婦科用藥多種釋藥技術(shù)的開(kāi)發(fā)，化學(xué)藥物已逐漸占據(jù)了重要地位，尤其一些可采用局部外用給藥的制劑，由于能直接作用于病原體，更適用于不宜口服治療的患者，從而推動(dòng)了市場(chǎng)的發(fā)展。因此，選擇合理的奧硝唑生產(chǎn)工藝路線，提高其產(chǎn)量，對(duì)我國(guó)醫(yī)藥的發(fā)展和國(guó)民的健康有著重要意義。第一章 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則1.1 指導(dǎo)思想 年產(chǎn)1.5億奧硝唑片劑的設(shè)計(jì)來(lái)源于工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際需要。其原料來(lái)源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單可靠，適合中小型企業(yè)生產(chǎn)。本設(shè)計(jì)是模擬中小型藥廠的生產(chǎn)過(guò)程，并對(duì)其工藝流程進(jìn)行分析，根據(jù)本設(shè)計(jì)的工藝要求及產(chǎn)量確定該藥廠的生產(chǎn)規(guī)模和各種條件。1.2 設(shè)計(jì)原則本設(shè)計(jì)為主要生產(chǎn)奧硝唑片。當(dāng)生產(chǎn)片劑的品種確定以后，就要定工藝。要根據(jù)工藝來(lái)選定生產(chǎn)設(shè)備及選擇成片材料。所以，在生產(chǎn)前準(zhǔn)備應(yīng)遵循工藝-設(shè)備-車間設(shè)計(jì)的流程。要嚴(yán)格按照中國(guó)藥典中對(duì)于片劑的生產(chǎn)工藝的要求，生產(chǎn)出高質(zhì)量的片劑產(chǎn)品，力求建成符合gmp要求的制劑車間。1. 廠址選擇原則廠址時(shí)必須貫徹執(zhí)行國(guó)家的方針，政策，遵守國(guó)家的法律規(guī)則。廠址選擇要合乎國(guó)家的長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃及工業(yè)布局，國(guó)土開(kāi)發(fā)整治規(guī)劃和城鎮(zhèn)發(fā)展規(guī)劃。由于廠址對(duì)藥廠環(huán)境的影響具有先天性，廠址應(yīng)設(shè)在工業(yè)區(qū)上風(fēng)位置，廠址周圍應(yīng)有良好的衛(wèi)生環(huán)境，無(wú)有害氣體，粉塵等污染源，也要遠(yuǎn)離車站，碼頭等人流，物流比較密集的工業(yè)區(qū)域。廠址的交通運(yùn)輸應(yīng)方便，暢通，快捷，水，電 汽，原材料和燃料的供應(yīng)要方便。廠址的地下水位不能過(guò)高，地質(zhì)條件應(yīng)符合建筑施工的要求。2. 工藝流程設(shè)計(jì)工藝流程設(shè)計(jì)是工程設(shè)計(jì)所有設(shè)計(jì)項(xiàng)目中最先進(jìn)的一項(xiàng)設(shè)計(jì)，但隨著車間布置設(shè)計(jì)的進(jìn)展，還要不斷做一些修改和完善。工藝流程是車間設(shè)計(jì)的核心，表現(xiàn)在它是車間設(shè)計(jì)最重要、最基礎(chǔ)的設(shè)計(jì)步驟。因?yàn)檐囬g建設(shè)的目的在于生產(chǎn)產(chǎn)品，而產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)劣、經(jīng)濟(jì)效益高低，取決于工藝流程的可靠性、合理性和先進(jìn)性。而且車間工藝設(shè)計(jì)的其它項(xiàng)目，如工藝設(shè)備設(shè)計(jì)、車間布置等均受工藝流程約束，必須滿足工藝流程不能違背。工藝流程設(shè)計(jì)是用圖示的方法將生產(chǎn)過(guò)程中所用的設(shè)備、物料和能量發(fā)生的變化及其流向、管道和儀表表示出來(lái)。它是設(shè)計(jì)和施工的依據(jù)，他也是操作及檢修的指南。在二階段中，初步設(shè)計(jì)階段需要完成帶控制點(diǎn)的工藝流程圖（pfd），并據(jù)以作 出物料計(jì)算、能量計(jì)算、設(shè)備及儀表?xiàng)l件等；在本設(shè)計(jì)中，不涉及能量衡算。本人采用的生產(chǎn)主要工藝為粉碎-篩分-混合-制粒-干燥-壓片。3. 制劑車間的布置根據(jù)gmp規(guī)范，設(shè)計(jì)應(yīng)遵循的原則有：車間應(yīng)按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜。做到人流、物流協(xié)調(diào)；工藝流程協(xié)調(diào)；潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)。車間應(yīng)設(shè)有相應(yīng)的中間貯存區(qū)域和輔助房間。廠房應(yīng)有與生產(chǎn)量相適應(yīng)的面積和空間。車間內(nèi)應(yīng)有良好的采光、通風(fēng)，按工藝要求可增設(shè)局部通風(fēng)。4. 空調(diào)凈化系統(tǒng)其首要任務(wù)是控制室內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染。使室內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，根據(jù)gmp對(duì)潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)。第二章 工藝流程設(shè)計(jì)2.1 概述工藝流程設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的核心，表現(xiàn)在它是車間設(shè)計(jì)最重要最基礎(chǔ)的設(shè)計(jì)步驟。因?yàn)檐囬g建設(shè)的目的在于生產(chǎn)產(chǎn)品，而產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣，經(jīng)濟(jì)效益的高低，取決于工藝流程的可靠性合理性及先進(jìn)性。而車間工藝設(shè)計(jì)其他項(xiàng)目，如工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)車間布置設(shè)計(jì)和管道設(shè)計(jì)等，均受工藝流程約束，必須滿足工藝流程的要求而不能違背。生產(chǎn)工藝流程的設(shè)計(jì)包括以下幾個(gè)步驟：a.確定全流程的組成；b.確定工藝流程中工序劃分及其對(duì)環(huán)境的衛(wèi)生要求；c.確定載能介質(zhì)的技術(shù)規(guī)格和流向；d.確定生產(chǎn)控制方法；e.確定安全技術(shù)措施；f.編寫工藝操作規(guī)程。2.2 制劑工程設(shè)計(jì)的基本要求：1. 嚴(yán)格執(zhí)行g(shù)mp 的各項(xiàng)規(guī)范和要求，使制劑生產(chǎn)在環(huán)境、廠房與設(shè)備、設(shè)施、工藝布局等方面符合gmp要求；2. 環(huán)境保護(hù)、消防、職業(yè)安全衛(wèi)生、節(jié)能、設(shè)計(jì)與制劑工程設(shè)計(jì)同步，嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家及地方有關(guān)法規(guī)法令；3. 對(duì)工程實(shí)行統(tǒng)一規(guī)劃的原則，為合理使用工程用地，并結(jié)合醫(yī)藥生產(chǎn)的特點(diǎn)，盡可能采用聯(lián)片生產(chǎn)廠房一次設(shè)計(jì)，一期或分期建設(shè)；4. 設(shè)備選型宜選用先進(jìn)、成熟、自動(dòng)化程度較高的設(shè)備；5. 公用工程的配套和輔助設(shè)施的配備均以滿足項(xiàng)目工程生產(chǎn)需要為原則，并考慮與預(yù)備設(shè)施或發(fā)展規(guī)劃的連接；6. 為方便生產(chǎn)車間進(jìn)行成本核算和生產(chǎn)管理，一般各車間的水、電、汽、冷量單獨(dú)計(jì)算。倉(cāng)庫(kù)公用工程設(shè)施、備料以及人員生活用室統(tǒng)一設(shè)置，按集中管理模式考慮。2.3 工藝流程設(shè)計(jì)的基本步驟：1. 對(duì)選定的生產(chǎn)方法工藝過(guò)程進(jìn)行工程分析和處理；2. 繪制工藝流程示意圖；3. 繪制物料流程圖2.4 工藝流程設(shè)計(jì)的原則：1. 按gmp的要求對(duì)不同的藥物劑型進(jìn)行分類的工藝流程設(shè)計(jì)；2. -內(nèi)酰胺類藥品按單獨(dú)分開(kāi)的建筑廠房進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)；3. 中藥制劑和生化藥物及中藥材的前處理提取、濃縮以及動(dòng)物臟器組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，按單獨(dú)設(shè)計(jì)的前處理車間進(jìn)行前處理工藝流程設(shè)計(jì)，不得與其制劑生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)混合；4. 其它如避孕藥、激素、抗腫瘤藥、生產(chǎn)用毒菌種、非生產(chǎn)用毒菌種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非產(chǎn)用細(xì)胞強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前和脫毒后的制品的活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品的劑型及制劑生產(chǎn)按各自的特殊要求進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)；5. 遵循三協(xié)調(diào)的原則即人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)，正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別，按工藝流程合理布置，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等。2.5 工藝設(shè)計(jì)參數(shù)1. 設(shè)計(jì)項(xiàng)目:年產(chǎn)1.5億奧硝唑片的工藝設(shè)計(jì)。2. 產(chǎn)品名稱: 奧硝唑，化學(xué)名為1-(3-氯-2羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑3. 生產(chǎn)計(jì)劃:一年生產(chǎn)300天 一天8個(gè)小時(shí)4. 產(chǎn)品介紹：奧硝唑片 本品為類黃色或微黃色片 產(chǎn)品描述： 奧硝唑片ornidazole tablets【作用與用途】 本品適用于敏感原生動(dòng)物和厭氧菌引起的感染【禁忌】1禁用于對(duì)硝基咪唑類藥物過(guò)敏的患者；2禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者，羊癲瘋患者。3禁用于器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。2.6 工藝流程圖在通常的兩階段式設(shè)計(jì)中，初步設(shè)計(jì)階段的工藝流程圖有生產(chǎn)工藝流程示意圖、物料流程圖和帶控制點(diǎn)的工藝流程圖。在本設(shè)計(jì)中主要設(shè)計(jì)物料流程圖，工藝流程示意圖完成后，進(jìn)行物料衡算，再將物料衡算的結(jié)果注釋其中，即為物料流程圖。它說(shuō)明車間內(nèi)物料組成和物料的變化。300000級(jí)區(qū) 粉碎原輔料粗篩精篩配料粘合劑濕潤(rùn)劑濕法制?；旌现屏８稍镎浩X塑包裝外包裝材料包裝入庫(kù)圖 2.1 奧硝唑片其生產(chǎn)工藝流程圖第三章 物料衡算3.1物料衡算 物料衡算是車間工藝設(shè)計(jì)中最先完成的一個(gè)計(jì)算項(xiàng)目，其結(jié)果是后續(xù)的車間能量衡算，設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計(jì)等各種設(shè)計(jì)項(xiàng)目的依據(jù)。因此，物料衡算結(jié)果的正確與否直接關(guān)系到工藝設(shè)計(jì)的可靠程度。該片劑每片重量為0.25克；鋁塑包裝，12片/板，1板/盒。衡算前提 生產(chǎn)計(jì)劃：年產(chǎn)1.5億奧硝唑片 工作時(shí)間：一年300天，每天8個(gè)小時(shí)，共3008=2400小時(shí) 衡算基準(zhǔn)：每小時(shí)的生產(chǎn)能力：15000100002400=62500片/小時(shí) 物料的處方（純組分）及配料比：奧硝唑片處方： 每10000片奧硝唑： 2 kg 淀粉：0.400kg 硬脂酸鎂：15g甲基纖維素： 45g 打漿淀粉(10%)： 40g根據(jù)處方，計(jì)算年生產(chǎn)1.5億奧硝唑片所用物料理論值：奧硝唑：30000kg 淀粉：6000kg 硬脂酸鎂：225kg甲基纖維素：675kg 打漿淀粉(10%)：600kg對(duì)制劑車間而言，物料衡算的基礎(chǔ)是物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料量必等于離開(kāi)系統(tǒng)的全部物料量，再加上過(guò)程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。即 g進(jìn) =g出 +g損 根據(jù)物料在各步單元操作損失，物料在工藝流程中的損失百分比粉碎 0.5% 篩分 0.5% 混合 1% 制粒 0.5% 干燥 1% 壓片計(jì)算年生產(chǎn)1.5億奧硝唑片所用物料實(shí)際值：按照物料損失百分比計(jì)算實(shí)際所用物料值：奧硝唑：31072.9kg 淀粉：6214.6kg 硬脂酸鎂：233kg 甲基纖維素： 699.1kg 打漿淀粉(10%)：621.46kg（10）1. 包裝材料的衡算本品包裝材料的損耗百分比可見(jiàn)下表：表 3.1包裝材料損耗百分比表包裝材料損耗率包裝材料損耗率包裝材料損耗率鋁塑板1%說(shuō)明書0.1%紙盒0.1%本品包裝規(guī)格為：鋁塑板12片/板則由上表可得各包裝材料的年消耗量：鋁塑板150000000/12/99%=1262.6萬(wàn)個(gè)；紙盒：1251.3萬(wàn)個(gè)；說(shuō)明書：1251.3萬(wàn)張3.2年生產(chǎn)6000萬(wàn)片奧硝唑片其物料工藝流程圖如下： 原輔料38219.6kg粗篩粉碎精篩37838.4kg配料粘合劑濕潤(rùn)劑621.46kg混合38075.16kg濕法制粒18261.7kg干燥37884.9kg整粒鋁塑包裝1262.6萬(wàn)個(gè)1262.6萬(wàn)個(gè)壓片37500kg外包裝材料包裝 紙盒：1251.3萬(wàn)個(gè)入庫(kù)125萬(wàn)件 圖 3.1 奧硝唑片物料工藝流程圖第4章 設(shè)備選型如上章所述，奧硝唑片的生產(chǎn)工藝過(guò)程包括篩分、混合、制粒、干燥、壓片這五個(gè)步驟進(jìn)行的。其每步的工藝流程所選設(shè)備如下：4.1 粉碎物質(zhì)依靠其分子間的內(nèi)凝聚力而凝結(jié)成一定形狀的塊狀物。粉碎過(guò)程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)凝聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力或形變：開(kāi)始時(shí)物料表現(xiàn)為彈性變形，當(dāng)施加應(yīng)力繼續(xù)增大時(shí)物料發(fā)生塑性變形，當(dāng)應(yīng)力超過(guò)物料本身的分子間力時(shí)即可產(chǎn)生裂隙，裂縫和破碎。被粉碎物質(zhì)可分為塑性物質(zhì)和彈性物質(zhì)。塑性物質(zhì)的破碎經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的塑性變形階段，而彈性物質(zhì)的破碎幾乎不經(jīng)過(guò)塑性變形階段，物料迅速破碎成碎塊。由于被粉碎物料迅速恢復(fù)彈性變形時(shí)以熱能釋放能量，所以粉碎操作經(jīng)常伴隨溫度上升。 粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過(guò)程，其主要目的是減小粒徑，增加比表面積。當(dāng)顆粒形狀一定時(shí)，顆粒越小，其比表面積越大。顆粒大小減少到十分之一，總面積可增加到十倍以上。通常把粉碎前粒度d與粉碎后粒度d之比稱為粉碎度（n）.粉碎的意義在于：（1）細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；（2）細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；（3）有利于提高固體藥物在液體，半固體，氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效；（4）有助于從天然藥物中提取有效成分等。顯然，粉碎對(duì)藥品質(zhì)量的影響很大。但必須注意粉碎過(guò)程可能帶來(lái)不良的作用，如粉塵污染，熱分解，爆炸，黏附與凝聚性的增大，堆密度的減少，晶型轉(zhuǎn)變等。1.粉碎的目的粉碎可減少粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量都有重要意義，所以粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作，它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高藥效。有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分劑量劑型。有利于提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性改善其流變學(xué)特性。有利于藥材匯總有效成分的提取。值得指出的是粉碎時(shí)也可能伴隨產(chǎn)生一些不良作用，如晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、黏附、凝聚性增大、密度減小等。2.粉碎的方法單獨(dú)粉碎與混合粉碎：一般藥物通常單獨(dú)粉碎，便于在與不同的制劑配伍應(yīng)用。兩種以上的藥物摻和一起進(jìn)行的粉碎叫混合粉碎，這既可避免一些黏性物料或熱塑性物料在單獨(dú)粉碎的困難，又可是粉碎與混合炒作同時(shí)進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎效果。干法粉碎和濕法粉碎：干法粉碎是物料處于適當(dāng)干燥狀態(tài)下（一般含水量5%）進(jìn)行粉碎的操作。一般藥物粉碎通常采用此法。濕法粉碎是指藥物中加入適量水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。低溫粉碎：低溫粉碎是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延展性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。閉塞粉碎與自由粉碎：閉塞粉碎時(shí)粉碎過(guò)程中不能及時(shí)排除已達(dá)到粉碎程度要求的細(xì)粉而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。自由粉碎則是在粉碎過(guò)程中能及時(shí)排除已達(dá)要求的細(xì)粉而不影響粗粒繼續(xù)粉碎的操作。開(kāi)路粉碎與閉路粉碎：開(kāi)路粉碎是一邊把物料連續(xù)地供給粉碎機(jī)，一邊不斷地從粉碎機(jī)中取出已粉碎的細(xì)物料。布魯粉碎是將粉碎機(jī)和分級(jí)設(shè)備串聯(lián)起來(lái)，經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過(guò)分級(jí)設(shè)備分出細(xì)粒子，而將粗顆粒重新送回粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。3.常用的粉碎機(jī)有錘擊式粉碎機(jī)（結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便，粉碎粒度比較均勻）、球磨機(jī)（可獲過(guò)200目篩的極細(xì)粉末，密閉操作，粉塵少，但粉碎效率較低、振動(dòng)磨（研磨效率高，成品粒度小，操作維修方便，但運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)噪音大）、氣流粉碎機(jī)（所得成品為超細(xì)粉，成品粒度均勻，適用于低熔點(diǎn)或熱敏感物料的粉碎，設(shè)備結(jié)構(gòu)緊湊、簡(jiǎn)單、磨損小，容易維修，但是動(dòng)力消耗大，成本較高，僅適用于精細(xì)粉碎）、內(nèi)分級(jí)渦輪粉碎機(jī)（動(dòng)力消耗小，粉碎粒度細(xì)，成品純度高，適宜粉碎硬度較小的物質(zhì)）。3. 粉碎設(shè)備選型本設(shè)計(jì)中本人選用常州市寶康干燥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的wf-180b型吸塵微粉碎機(jī)，屬于萬(wàn)能粉碎機(jī)。吸塵微粉碎機(jī)適用于制藥、化工、食品等行業(yè)，是粉碎與吸塵為一體的新一代粉碎設(shè)備。萬(wàn)能粉碎機(jī)屬高速旋轉(zhuǎn)撞擊式，根據(jù)結(jié)構(gòu)及作用力不同，通過(guò)不同粉碎元件的組合，可組成渦輪式、針棒式、翼板式、半齒圈半篩網(wǎng)式與全齒圈式幾種粉碎設(shè)備。 原理：物料由料斗經(jīng)螺旋輸送器進(jìn)入粉碎腔體，利用高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子（如葉片、針棒、齒形等）與固定定子（如齒圈）之間所產(chǎn)生的強(qiáng)力沖擊力、剪切力磨擦而使物料被粉碎所產(chǎn)生的強(qiáng)力沖擊力、剪切力磨擦而使物料被粉碎，粉體通過(guò)篩網(wǎng)排出機(jī)腔，粒度大小通過(guò)更換不同孔徑的篩網(wǎng)獲得。特點(diǎn) 以萬(wàn)能粉碎機(jī)其具有： （1）產(chǎn)量高、噪音低、能耗低、維修簡(jiǎn)單、安裝方便等； （2）轉(zhuǎn)子與定子之間間隙精確合適，粉碎效果最佳； （3）密封性能較好，內(nèi)置迷宮式密封，機(jī)門有o形密封圈，以防粉塵外逸； （4）由于轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)，帶進(jìn)大量空氣，因而有自冷功能，能適用要求較低的熱敏性物料粉碎； （5）系統(tǒng)管道連接采用快拆式結(jié)構(gòu)，能快速、方便地拆裝、清洗； （6）可配有旋風(fēng)分離器和除塵器，生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)粉塵飛揚(yáng)，粉塵捕集袋能有效截留氣流中的微粉。同時(shí)，粉塵捕集袋截留的細(xì)粉能有效回收，降低了物料的損耗率。本機(jī)物料由料斗經(jīng)螺旋輸送桿進(jìn)入粉碎室，被高速旋轉(zhuǎn)的錘子擊碎，而獲得粉碎，粉碎好的物料經(jīng)旋轉(zhuǎn)離心力的作用，自動(dòng)進(jìn)入捕集袋，粉塵由吸塵箱經(jīng)布袋過(guò)濾回收。該機(jī)按“gmp標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，全部用不銹鋼材料制造，生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)粉塵飛揚(yáng)，且能提高物料的利用率，降低成本，目前已達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平。具體參數(shù)：型號(hào)wf180b 型生產(chǎn)能力30-120kg/h 進(jìn)料粒度1mm粉碎細(xì)度100-350目 粉碎電機(jī)2.2kw 送料電機(jī)0.18kw 吸塵電機(jī)1.5kw粉碎機(jī)外形尺寸(長(zhǎng)寬高)8805501350(mm)吸塵器外形尺寸(長(zhǎng)寬高)5005001200(mm)重量320kg4.2 篩分將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作稱為分級(jí)。用篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分級(jí)的犯法稱為稱為篩分法。篩分法操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度比較高。1.篩分的目的：篩除未滿足需要的粉末，獲得均勻的粒子群，是為了得到有效均勻粒度的物料，對(duì)保證藥品的順利生產(chǎn)以及質(zhì)量控制都有重要意義。在片劑生產(chǎn)中進(jìn)行混合、制粒、壓片等單元操作時(shí)篩分對(duì)混合度、粒子流動(dòng)性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有顯著的影響。表2.1 中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格藥篩號(hào)平均篩孔內(nèi)徑/m粗細(xì)程度藥粉等級(jí)及規(guī)格1號(hào)200070最粗粉1號(hào)100%,3號(hào)20%2號(hào)85029粗粉2號(hào)100%,4號(hào)40%3號(hào)355134號(hào)2509.9中粉4號(hào)100%,5號(hào)95 %6號(hào)1506.6最細(xì)粉6號(hào)100%,7號(hào)95%7號(hào)1255.88號(hào)904.6極細(xì)粉8號(hào)100%,9號(hào)95%9號(hào)754.1對(duì)于鹽酸二甲雙胍片，一般要求得到細(xì)粉即可，因此選用5號(hào)篩，以便進(jìn)行下一步的制粒單元操作。2.常用的篩分設(shè)備搖動(dòng)篩 搖動(dòng)篩是由將篩網(wǎng)制成的篩面裝在機(jī)架上并利用曲柄連桿機(jī)構(gòu)使篩面作往復(fù)搖晃運(yùn)動(dòng)而組成的。搖動(dòng)幅度為曲柄偏心距的一倍。按照篩面層數(shù)可分為單篩面搖動(dòng)篩和雙篩面搖動(dòng)篩等幾種。篩面上的物料由于篩的搖動(dòng)而獲得慣性力，克服與篩面的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，并且逐漸向卸料端移動(dòng)。振蕩篩 振蕩篩是利用機(jī)械裝置(如偏心輪偏重輪)或電磁裝置(電磁鐵和彈簧接觸器等)使篩產(chǎn)生振蕩將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。不平衡重錘分別裝在電機(jī)的上軸及下軸，上軸與篩網(wǎng)相連，篩筐以彈簧支撐于底座上，開(kāi)動(dòng)電機(jī)后上部重錘帶動(dòng)篩網(wǎng)做水平圓周運(yùn)動(dòng)，而下部重錘又使篩網(wǎng)做垂直方向運(yùn)動(dòng)，故篩網(wǎng)在三維方向上發(fā)生振蕩使物料篩分，篩分后粗料由上部出料口排出,細(xì)料由下部的出口排出。振蕩篩具有分離效果好,單位篩面處理能力大,占地面積小,重量輕等優(yōu)點(diǎn)。類似的篩分設(shè)備還有旋動(dòng)篩滾動(dòng)篩多用振動(dòng)篩等。 微細(xì)分級(jí)機(jī) 微細(xì)分級(jí)機(jī)為離心機(jī)械式氣流分離篩分機(jī)械。它依靠輪葉高速旋轉(zhuǎn),使氣流中夾帶的粗細(xì)微粒因產(chǎn)生的離心力大小不同而分開(kāi)。這種微細(xì)分級(jí)機(jī)適用于各種物料分級(jí),可單獨(dú)使用,也可在干燥與粉碎的工藝流程中,安裝在主機(jī)的頂部配套使用,當(dāng)安裝在粉碎機(jī)的頂部時(shí),流程中的引風(fēng)機(jī)或鼓風(fēng)機(jī)將氣流及其夾帶的細(xì)粉引入分級(jí)機(jī)分級(jí)后,細(xì)粉自排出口排出,后經(jīng)捕集器捕集為成品,而粗粒物料沿排出口回到粉碎機(jī)內(nèi)重新粉碎。微細(xì)分級(jí)機(jī)的特點(diǎn):分級(jí)范圍廣。纖維狀薄片狀近似球形塊狀管狀等各種形狀的物料均可分級(jí)。成品粒度可在5150之間任意選擇。分級(jí)精度高。通過(guò)分級(jí)可提高成品質(zhì)量和純度。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,維修操作調(diào)節(jié)容易?？梢耘c各種粉碎機(jī)配套使用。3.篩分設(shè)備選擇原則（1）掌握物料性質(zhì)和對(duì)粉碎的要求。包括粉碎物料的原始形狀，大小，硬度，韌脆性，可磨性和磨蝕性等有關(guān)數(shù)據(jù)。同時(shí)對(duì)粉碎產(chǎn)品的粒度大小及分布，對(duì)粉碎機(jī)的生產(chǎn)效率，預(yù)期產(chǎn)量，能量消耗，磨損程度及占地面積等要求有全面的了解。（2）合理設(shè)計(jì)和選擇粉碎流程和粉碎機(jī)械。如采用粉碎級(jí)數(shù)。開(kāi)式或閉式，干法或濕法等，根據(jù)要求對(duì)粉碎機(jī)械正確選型是完成粉碎操作的重要環(huán)節(jié)。例如處理磨蝕性很大的物料不宜采用高速?zèng)_擊的磨機(jī)，以免采用昂貴的耐磨材料；而對(duì)于處理非磨蝕性的物料，粉碎粒徑要求又不是特別細(xì)（如大于100時(shí)），就不必采用能耗較高的氣流磨，而選用能耗較低的機(jī)械磨，若能再配置高效分級(jí)器，則不僅可避免過(guò)粉碎且可提高產(chǎn)量。（3）周密的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。一個(gè)完善的粉碎工序設(shè)計(jì)必須對(duì)整套工程進(jìn)行系統(tǒng)考慮。除了粉碎機(jī)主體結(jié)構(gòu)外，其他配套設(shè)施施加如給料裝置及計(jì)量，分級(jí)裝置，粉塵及產(chǎn)品收集，計(jì)量包裝，消聲措施等都必須充分注意。特別應(yīng)指出的是，粉碎作業(yè)往往是工廠產(chǎn)生粉塵的污染源，如有可能，整個(gè)系統(tǒng)最好在微負(fù)壓下操作。4.影響篩分的因素為了提高篩分效率，將過(guò)篩操作的影響因素歸納如下：（1）粒徑范圍適宜，藥物的篩分粒徑越小，由于表面能，靜電等影響容易使粒子聚結(jié)成塊，或堵塞篩孔無(wú)法操作，一般篩分粒徑不小于7080.聚結(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重時(shí)根據(jù)情況可采用濕法篩分。物料的粒度越接近于分界直徑（即篩孔直徑）時(shí)越不易分離；（2）物料中含濕量增加，黏性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；（3）粒子的形狀，表面形狀不規(guī)則，密度小等，物料不易過(guò)篩；（4）篩分裝置的參數(shù)，如篩面的傾斜角度，振動(dòng)方式，運(yùn)動(dòng)速度，篩網(wǎng)面積，物料層厚度以及過(guò)篩時(shí)間等，保證物料與篩面充分接觸，給小粒徑的物料通過(guò)篩孔的機(jī)會(huì)。5. 篩分設(shè)備選型因?yàn)檎駝?dòng)篩具有分離效果好,單位篩面處理能力大,占地面積小,重量輕等優(yōu)點(diǎn)，并且考慮到本設(shè)計(jì)奧硝唑的工藝、產(chǎn)量要求及廠房空間大小，因此在本設(shè)計(jì)中本人選用上海天凡藥機(jī)制造廠生產(chǎn)的型號(hào)為xzs200，生產(chǎn)能力為1030kg/h的漩渦振動(dòng)式篩；過(guò)篩目數(shù)：3-350篩網(wǎng)直徑 mm：200；功率 kw：0.12；外形尺寸 mm：315500；凈重 kg ：22。該機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：適應(yīng)于流水作業(yè)，是粗小顆粒比例不等過(guò)篩連續(xù)出料的理想設(shè)備；效率特高，設(shè)計(jì)精巧耐用；任何粉類，粘液類皆可通用；換網(wǎng)容易，操作簡(jiǎn)單，清洗方便；整機(jī)結(jié)構(gòu)緊密、體積小，不揚(yáng)塵、噪音低、質(zhì)量高、能耗低、移動(dòng)維修方便。4.3 混合1.廣義上把兩種以上的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。其中包括固固、固液、液液等組分的混合，通常將固固粒子的混合簡(jiǎn)稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過(guò)程）稱為勻化。我們這次用到的是固體微粉的混合，它也是制劑工藝中的基本工序之一?；旌线^(guò)程是以細(xì)微粉體為主要對(duì)象，因此具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)。粒子的形狀、大小、表面粗糙度不均勻；混合成分多，有時(shí)可達(dá)十?dāng)?shù)種；微量混合時(shí)，最少成分的混合比率（稀釋倍率）較大等。這些混合操作帶來(lái)一定的難度，然而在制劑生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)用非常廣泛，意義非常重大?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量和內(nèi)在質(zhì)量。2.目的：使藥物各組分在制劑中均勻一致。3.混合機(jī)理：混合機(jī)內(nèi)粒子的運(yùn)動(dòng)非常復(fù)雜，混合機(jī)理概括起來(lái)由lacey(1954)提出的三種運(yùn)動(dòng)方式。 對(duì)流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合. 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組成的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。 擴(kuò)散混合 相鄰離子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。4.常用混合設(shè)備 器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動(dòng)物料上下運(yùn)動(dòng)而使物料混合的設(shè)備，其形式多樣，其特點(diǎn)：分批操作，故適宜多品種小批量生產(chǎn);可用夾套的容器進(jìn)行加熱或冷卻操作；混合機(jī)內(nèi)物料整體運(yùn)動(dòng)與混合，對(duì)于流動(dòng)性好，物性差異不大的粉粒體，混合效果好；對(duì)于黏附性、凝結(jié)性的粉粒體必須在機(jī)內(nèi)設(shè)置墻紙攪拌葉或擋板，或加入鋼球。 容器固定型混合機(jī) 容器固定型是物料在容器內(nèi)靠葉片螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合的設(shè)備。其特點(diǎn)：可間歇或連續(xù)操作或兩者兼有；容器外可設(shè)夾套進(jìn)行加熱或冷卻；使用于品種少、批量大的生產(chǎn)；對(duì)于黏附性、凝結(jié)性物料也能適應(yīng)。無(wú)重力粒子混合機(jī) 該極為雙軸將w形筒體臥式混合機(jī)，混合室內(nèi)一對(duì)轉(zhuǎn)軸上分別裝有若干對(duì)具有一定形狀且與軸承一定角度的葉片，在混合室上方裝有噴嘴和可告訴旋轉(zhuǎn)的分散棒。工作室一對(duì)主軸作等速反響轉(zhuǎn)動(dòng)，旋轉(zhuǎn)的葉片使部分物料拋向整個(gè)混合室并在一定圓周速度下產(chǎn)生瞬間失重狀態(tài)，形成流化太混合。同時(shí)槳葉也使物料作軸向和徑向運(yùn)動(dòng)，從而形成廣泛交錯(cuò)的對(duì)流和擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，是物料短時(shí)間內(nèi)混合。如需要在混合過(guò)程中噴嘴可噴霧液體，其下方告訴旋轉(zhuǎn)地分散棒可因噴霧形成的二次聚集物。此機(jī)混合效果好，特別適用于密度、粒度、形狀等差異懸殊的物料的混合。混合速度快，一般粉體混合只需1min。裝填系數(shù)可變范圍大（0.10.6），積物少。另外具有密閉操作，能耗低等優(yōu)點(diǎn)。4.4 制粒1.定義 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。它是使細(xì)粒物料團(tuán)聚為較大粒度產(chǎn)品的加工過(guò)程,它幾乎與所有的固體制劑相關(guān)。制粒物可能是最終產(chǎn)品也可能是中間體,如在散劑、顆粒劑、膠囊劑中的顆粒是產(chǎn)品,而在片劑生產(chǎn)中顆粒是中間體,制粒的目的不僅是為了改善物料的流動(dòng)性,便于計(jì)量準(zhǔn)確,避免黏附和飛揚(yáng),防止各組分離析以及保護(hù)生產(chǎn)環(huán)境等,而且保證顆粒的形狀、大小均勻,外形美觀等。制粒方法有多種,如濕法、干法、流化和噴霧法。制粒的目的:改善流動(dòng)性。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個(gè)粒子周圍可接觸的粒子數(shù)目少，因而黏附性、凝聚性大為減弱，從而大大發(fā)山顆粒的流動(dòng)性，物料雖然是固體，但使其具備與液體一樣定量處理的可能。防止各成分的離析。混合物各成分的粒度、密度存在差異時(shí)容易出現(xiàn)離析現(xiàn)象?；旌虾笾屏＃蛑屏：蠡旌峡捎行У梅乐闺x析。防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的黏附。粉末的粉塵飛揚(yáng)及黏附性嚴(yán)重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于gmp管理。圓整堆密度，改善溶解性能。改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。便于服用，攜帶方便，提高商品價(jià)值等。2.濕法制粒機(jī)理:濕法制粒首先是黏合劑中的液體將藥物粉粒表面潤(rùn)濕,使粉粒間產(chǎn)生黏著力,然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下形成一定形狀和大小的顆粒,經(jīng)干燥后最終以固體橋的形式固結(jié)。 (1)液體的架橋原理 當(dāng)把液體加入到粉末中時(shí),由于液體的加入量不同,液體在粉末顆粒間存在的狀態(tài)也不同而產(chǎn)生不同的作用力。液體在粉末間的存在狀態(tài)有懸擺狀、索帶狀、毛細(xì)管狀、泥漿狀。一般,在顆粒內(nèi)液體以懸擺狀存在時(shí)顆粒松散,毛細(xì)管狀存在時(shí)顆粒發(fā)黏,索帶狀存在時(shí)得到較好的顆粒。可見(jiàn)液體的加入量對(duì)濕法制粒起著決定作用。(2)從液體架橋到固體架橋的過(guò)渡 主要有以下三種形式。部分溶解和固化。將親水性藥物粉末進(jìn)行制粒時(shí),粉粒之間架橋的液體將接觸的表面部分溶解,在干燥過(guò)程中部分溶解的物料析出而形成固體架橋。黏合劑的固結(jié)。將水不溶性藥物進(jìn)行制粒時(shí),加入的黏合劑溶液作架橋,靠黏性使粉末聚結(jié)成粒。干燥時(shí)黏合劑中的溶劑蒸發(fā),殘留的黏合劑固結(jié)架橋。藥物溶質(zhì)的析出。小劑量藥物制粒時(shí),常將藥物溶解于適宜液體架橋劑中制粒以便藥物能均勻混合在顆粒中,干燥時(shí)溶質(zhì)析出而形成固體架橋。3. 制粒設(shè)備濕法制粒是在藥物粉末中加入黏合劑溶液,靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過(guò)表面潤(rùn)濕,表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛。但是濕法制粒工序多,時(shí)間長(zhǎng),對(duì)濕熱敏感的藥物不宜用此法。濕法制粒的設(shè)備有擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒和高速攪拌制粒等制粒設(shè)備。4. 混合制粒設(shè)備選型 考慮到本設(shè)計(jì)中奧硝唑片劑的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間，本人在本設(shè)計(jì)中選用常州市寶康干燥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的型號(hào)為ghl-50高效濕法混合制粒機(jī)特點(diǎn)本機(jī)采用臥式圓筒構(gòu)造，結(jié)構(gòu)合理。充氣密封驅(qū)動(dòng)軸，清洗時(shí)可切換成水。流態(tài)化造粒，成粒近似球形，流動(dòng)性好。較傳統(tǒng)工藝減少25粘合劑，干燥時(shí)間較短。每批次干混2分鐘，造粒1-4分鐘，工效比傳統(tǒng)工藝提高4-5倍。在同一封閉容器內(nèi)完成，干混-濕混-制粒，工藝縮減，符合gmp規(guī)格。格的安全保護(hù)措施嚴(yán)格。設(shè)備具體參數(shù)：容積l：50;產(chǎn)量kg/batch：15；混合速度 r.p.m：200/400混合功率kw：4/5.5切割速度r.p.m：1500/3000 切割功率kw：1.3/1.8 壓縮空氣耗量m3/min：0.6 尺寸參數(shù)：a（mm）320 ；b（mm）950 ；cd（mm）1250800 ；e（mm）970 ；f（mm）16504.5 干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)是水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過(guò)程中應(yīng)用最普通的一種簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥。干燥是制劑生產(chǎn)中重要的單元操作，如固體原料藥、濕法制粒物、輔料和流浸膏等都需要干燥。干燥不僅應(yīng)用于中間體也應(yīng)用于最終產(chǎn)品。干燥便于物料加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品質(zhì)量，提高藥物的穩(wěn)定性。但干燥時(shí)也應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)控制干燥后物料的水分含量。但若物料過(guò)分干燥容易產(chǎn)生靜電，或壓片時(shí)易產(chǎn)生裂片等，反而給生產(chǎn)帶來(lái)不利。1干燥原理物料的干燥是一個(gè)傳熱和傳質(zhì)同時(shí)進(jìn)行的過(guò)程，在一定的條件下，空氣主體與物料表面的溫差越大，傳遞熱量越大，水分汽化越多，越有利于干燥。干燥過(guò)程得以進(jìn)行的必要條件是物料表面產(chǎn)生的蒸氣分壓（pw）與空氣中水蒸分壓（p）的差大于了零，及pw-p0；另外，物料的干燥速率與物料內(nèi)部水分的性質(zhì)及空氣的性質(zhì)有關(guān)。2干燥的方法干燥方法其分類方式有多種多樣。按操作方式分類為間歇式、連續(xù)式；按操作壓力分類為常壓式、真空式；按加熱方式分類為傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。3.干燥設(shè)備：主要有廂式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器、紅外干燥器、電熱干燥器等。1）廂式干燥器 廂式干燥器是一種比較古老的干燥器，主要是以熱風(fēng)通過(guò)濕物料表面而達(dá)到干燥的目的，適用于易碎物料，膠黏性，可塑性物料，粒狀，膏狀物料，棉紗。 廂式干燥器，多用于盤架盛放物料，優(yōu)點(diǎn)是：容易裝卸，物料損失小，盤易清洗。因此對(duì)于需要經(jīng)常更換產(chǎn)品，價(jià)高的成品或小批量物料，箱式干燥器的優(yōu)點(diǎn)十分顯著:缺點(diǎn)是：物料得不到分散，干燥時(shí)間長(zhǎng)；若物料量大，所需的設(shè)備容積也大；工人勞動(dòng)強(qiáng)度大，如需要定時(shí)將物料裝卸或翻動(dòng)時(shí)，粉塵飛揚(yáng)，環(huán)境污染嚴(yán)重；熱效率低。此外，產(chǎn)品質(zhì)量不夠穩(wěn)定。因此隨著干燥技術(shù)的發(fā)展將逐漸被新型干燥器所取代。2) 電熱干燥器 電熱干燥箱是根據(jù)干燥箱技術(shù)條件的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，廣泛適用于工作或?qū)嶒?yàn)室中的一般性烘焙、干燥、熱處理、消毒、保溫等實(shí)驗(yàn)。主要有臥式、立式；加熱、恒溫；普通材質(zhì)、不銹鋼材質(zhì)；以及熱循環(huán)、紅外線等不同類型。箱體內(nèi)外采用優(yōu)質(zhì)鋼板焊接而成，工作室內(nèi)為鏡面不銹鋼或噴耐高溫銀漆，造型新穎、美觀、節(jié)能。其操作簡(jiǎn)單方便，噪音小，能自動(dòng)控溫和調(diào)節(jié)溫度，干凈環(huán)保。3）流化床干燥器 用熱空氣自下而上通過(guò)松散的粉狀或粉狀物料層形成“沸騰床”而使物料進(jìn)行干燥。因此生產(chǎn)上也叫沸騰干燥器。工作時(shí)將濕物料由加料器送入干燥器內(nèi)多孔氣體分布板（篩板）上，將加熱后的空氣吹入流化床底部的分布板與物料接觸使呈懸浮狀態(tài)作上下翻動(dòng)而得到干燥，干燥后的產(chǎn)品由卸料口排出，廢氣由干燥器頂部排出，經(jīng)袋濾器或旋風(fēng)分離器回收，其中夾帶的粉塵后由抽風(fēng)機(jī)排空。流化床干燥器的特點(diǎn)是結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，操作時(shí)顆粒與氣流間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)激烈，接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱和傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料的停留時(shí)間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。流化床干燥器不適宜于含水量高和易粘結(jié)成團(tuán)的物料，要求粒度適宜。流化床干燥器在片劑顆粒的干燥中得到廣泛的應(yīng)用。4）噴霧干燥器 見(jiàn)上述的流化制粒。噴霧干燥蒸發(fā)面積大、干燥時(shí)間非常短（數(shù)秒至數(shù)十秒），在干燥過(guò)程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度，一般為50左右，對(duì)熱敏性物質(zhì)及無(wú)菌操作時(shí)非常適用。其生產(chǎn)能力很大，每小時(shí)噴霧量可達(dá)幾百噸，為干燥器中產(chǎn)量較大者之一。4.設(shè)備選型考慮到本設(shè)計(jì)奧硝唑片的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間大小，本人在本設(shè)計(jì)中選用常州市寶康干燥機(jī)械有限公司生產(chǎn)的型號(hào)為zlg-0.3x3干燥設(shè)備-zlg振動(dòng)流化床干燥機(jī)。適用于化工、制藥、食品、脫水蔬菜、糧食、礦產(chǎn)等行業(yè)的粉狀、顆粒狀物料的干燥、冷卻等作業(yè)。如：檸檬酸、味精、硼砂、硫銨、復(fù)合肥、蘿卜絲、豆粕、酒 糟、種子、礦渣、砂糖等。產(chǎn)品特點(diǎn)適用于化工、制藥、食品、脫水蔬菜、糧食、礦產(chǎn)等行業(yè)的粉狀、顆粒狀物料的干燥、冷卻等作業(yè)。如：檸檬酸、味精、硼砂、硫銨、復(fù)合肥、蘿卜絲、豆粕、酒 糟、種子、礦渣、砂糖等。產(chǎn)品特點(diǎn)：振動(dòng)源用振動(dòng)電機(jī)驅(qū)動(dòng)，運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，維修 方便，噪音低，壽命長(zhǎng)。流態(tài)化勻稱，無(wú)死空隙和吹穿現(xiàn)象，可以獲得均勻的干燥， 冷卻制品?？烧{(diào)性好,適用面寬。料層厚度和在機(jī)內(nèi)移動(dòng)速度以及全振幅變更均可實(shí)現(xiàn)無(wú)級(jí)調(diào)節(jié)。對(duì)物料表面的損傷小,可用于易碎物料的干燥;物料顆粒不規(guī)則時(shí)亦不影響工作效果。采用全封閉式的結(jié)構(gòu)，有效的防止了物料與空氣間交叉污染，作業(yè)環(huán)境清潔。機(jī)械效率與熱效率高，節(jié)能效果好，比一般干燥裝置可節(jié)能30-60%。型號(hào)330; 床體a1300b13000; 外形(mm)a:890 b:3505 c:1830振動(dòng)電機(jī)率0.52kw ;重量1240kg機(jī)型zlg30.30; 流化床面積（m2）0.9; 進(jìn)風(fēng)溫度（）70-140出風(fēng)溫度（）40-70; 蒸發(fā)水份能力（kg/h）20-354.6 壓片壓片是片劑生產(chǎn)的核心操作，基本設(shè)備是壓片機(jī)。壓片是用壓片機(jī)將藥物與適輔料壓制加工成片狀制劑的過(guò)程。考慮到我們工藝流程采用濕法制粒，因此相應(yīng)地采用濕法制粒壓片法。1. 壓片前干顆粒的處理 整粒 將干燥的顆粒過(guò)篩，去除干燥過(guò)程中的結(jié)塊，得到分布均勻的顆粒。常用設(shè)備 搖擺式顆粒機(jī)采用質(zhì)硬的金屬篩網(wǎng)，由于顆粒干燥使體積縮小，故整粒時(shí)篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時(shí)用的要小一級(jí)。因此我選用的是12目篩網(wǎng)。崩解劑和潤(rùn)滑劑在整粒后用細(xì)篩加入干顆粒中混勻。如果片劑中含有對(duì)濕、熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物時(shí)，可將輔料以及其他對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后，再將對(duì)濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物溶于少量適宜溶劑，與干顆粒混合后壓片，揮發(fā)性成分也經(jīng)常用本方法加入。按要求計(jì)算出片重。沖模 沖模是壓片機(jī)的主要工作元件，是壓制藥片的模具。通常一副沖模包括上沖、模圈、下沖三個(gè)零件，上下沖的結(jié)構(gòu)相似，其沖頭直徑也相等且與模圈的?？紫嗯浜希梢栽谀？字凶杂苫瑒?dòng)，但藥粉不能泄露。片劑的形狀由沖模決定。上、下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形、異形。沖頭的端面形狀有平面形、斜邊形、淺突形、淺凹形，深凹形及綜合形等。平面形、斜邊形適用于壓制扁平的圓柱體狀片劑，淺凹形用于壓制包衣片劑的芯片，綜合形主要用于壓制異形片劑。為了便于識(shí)別及服用，在藥片沖模面上也可刻制藥品名稱、劑量及縱橫線條等標(biāo)志。沖頭直徑有多種規(guī)格，按照生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)選用直徑為12mm的沖頭。表 2.2 片劑的片重、篩目數(shù)和沖頭直徑片 重/mg篩 目 數(shù)沖 頭 直 徑/mm濕 粒干 粒5018162055.510016142066.520014121688.5300121016910.5500101012123. 壓片機(jī)制片原理劑量的控制。 各種片劑有不同劑量要求，不同劑量的調(diào)節(jié)是通過(guò)選擇選擇不同直徑的沖模的體積來(lái)實(shí)現(xiàn)的。選定沖模直徑以后，通過(guò)調(diào)節(jié)下沖伸入模圈孔的深度，從而達(dá)到調(diào)節(jié)孔中藥物體積的目的。因此在壓片機(jī)上應(yīng)有調(diào)節(jié)下沖在模孔中位置的機(jī)構(gòu)，以滿足劑量調(diào)節(jié)的要求，由于不同批號(hào)的藥粉配制總有比體積的差異，這種調(diào)節(jié)功能是十分必要的。在劑量控制中，加料器的動(dòng)作原理也有相當(dāng)?shù)挠绊懀热珙w粒藥物是靠自重自由滾落入?？字惺牵涮钛b情況較為疏松。如果采用多次強(qiáng)迫性會(huì)填入較多藥物，情況則比較密實(shí)。壓力的控制。 當(dāng)藥物劑量確定后，為使片劑成型并滿足片劑儲(chǔ)運(yùn)、保存和崩解時(shí)限要求，壓片時(shí)的壓力是有一定要求的。壓力是通過(guò)調(diào)節(jié)上沖下行量來(lái)實(shí)現(xiàn)的。4. 壓片中要注意的事項(xiàng)片劑藥品的生產(chǎn)工藝大致可以分為配料、制粒、整?；旌?、壓片、包裝幾部分組成, 按照生產(chǎn)工藝過(guò)程, 顆粒烘干以后, 取一定量顆粒化驗(yàn)含量, 由車間工藝員依據(jù)檢驗(yàn)結(jié)