OLF方案聯(lián)合腹腔灌注化療治療晚期胃腸道腫瘤219例療效觀察.doc

OLF方案聯(lián)合腹腔灌注化療治療晚期胃腸道腫瘤219例療效觀察【關(guān)鍵詞】胃腸道腫瘤；化療；腹腔灌注化療我科自2000年6月2008年6月間采用OLF方案配合羥基喜樹(shù)堿+順鉑腹腔灌注化療，治療晚期胃腸道腫瘤219例，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。1臨床資料1.1一般資料觀察分兩組，即治療組(靜脈+腹腔灌注化療)和對(duì)照組(單純靜脈全身化療)。全部病例均經(jīng)病理學(xué)診斷，參照TNM國(guó)際分期標(biāo)準(zhǔn)，均為期?；颊咭话銧顩r按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月，無(wú)化療禁忌證。均有可測(cè)量的客觀指標(biāo)(包括影像學(xué)、生化、免疫、同位素等指標(biāo))供治療前后參考評(píng)價(jià)。兩組病人的性別、年齡、病理類(lèi)型、轉(zhuǎn)移情況以及全身化療周期等相比無(wú)明顯差異，具有可比性。見(jiàn)表1。表1兩組基本資料對(duì)比(n)類(lèi)別治療組對(duì)照組性別男137112女8261平均年齡(歲)58.057.7胃癌10784腸癌11289腺癌高分化腺癌67中分化腺癌4936低分化腺癌9875粘液腺癌4944印戒細(xì)胞癌1711初治者176135復(fù)發(fā)再治者4338轉(zhuǎn)移情況肝轉(zhuǎn)移3837胰腺轉(zhuǎn)移4341卵巢轉(zhuǎn)移1921盆腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移123103單部位轉(zhuǎn)移158116多部位轉(zhuǎn)移6157局部復(fù)發(fā)1117癌性腹水79771.2治療方法1.2.1全身化療：奧沙利鉑130mg/m2第1天,亞葉酸鈣0.1g/m2第26天,氟尿嘧啶350mg/m2或替加氟600mg/m2第26天，21d為一個(gè)周期。1.2.2腹腔灌注：術(shù)前囑患者排空膀胱，有腹水者盡量抽盡腹水。灌注時(shí)間多選在應(yīng)用奧沙利鉑后第24天。灌注藥物：羥基喜樹(shù)堿20mg/m2，順鉑6090mg；無(wú)腹水者加用4045溫?zé)嵘睇}水2000ml腹腔內(nèi)注入。于腹腔灌注后多種體位翻身，以使藥物盡量分布均勻，亦為21d重復(fù)。1.3療效評(píng)價(jià)按WHO推薦的實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效,總有效率等于CR+PR。治療期間詳細(xì)記錄化療的毒副反應(yīng)，并采用WHO的化療藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用2檢驗(yàn)，顯著性水準(zhǔn)定為=0.05。2結(jié)果2.1近期療效總有效率定為CR+PR，其中肝轉(zhuǎn)移和癌性腹水者，兩組療效比較差異顯著，見(jiàn)表2。表2治療組和對(duì)照組治療晚期胃腸道腫瘤療效觀察2.2毒副反應(yīng)治療組中主要毒副反應(yīng)為：胃腸道反應(yīng)172例(78.5%)，神經(jīng)毒性208例(95.0%)。骨髓抑制主要為白細(xì)胞及血小板減少，其中白細(xì)胞減少76例(34.7%)，血小板減少33例(15.0%)，脫發(fā)169例(77.2%)，皮疹4例(1.8%)。對(duì)照組中主要毒副反應(yīng)為：胃腸道反應(yīng)131例(75.7%)，神經(jīng)毒性163例(94.2%)。白細(xì)胞減少66例(38.2%)，血小板減少24例(13.9%)，脫發(fā)26例(15.0%)，皮疹3例(1.7%)。兩組病人皆無(wú)因嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡的病例。3討論大多數(shù)胃腸道腫瘤臨床確診時(shí)已屬于晚期，腫瘤細(xì)胞已侵出漿膜，即使實(shí)行了根治性手術(shù)切除，仍有半數(shù)以上患者最終死于腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移1。Kaibcra等2研究認(rèn)為，部分患者術(shù)后復(fù)發(fā)與腫瘤的漿膜侵犯及腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞關(guān)系密切，其主要機(jī)制可歸屬于所謂“種子土壤”學(xué)說(shuō)3，即首先癌細(xì)胞脫落入腹腔內(nèi)形成復(fù)發(fā)的種子，然后腹膜面由于受到手術(shù)解剖等機(jī)械性損傷，形成癌細(xì)胞易于種植的土壤。所以胃腸道腫瘤患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移多數(shù)在腹腔內(nèi)。雖然以?shī)W沙利鉑為主的聯(lián)合化療方案已顯著提高了晚期胃腸道腫瘤患者的有效率及生存期，但因經(jīng)靜脈用藥進(jìn)入腹腔的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，而難達(dá)最佳治療效果。加用腹腔灌注化療，藥物在局部濃度可高達(dá)靜脈化療的數(shù)倍至數(shù)十倍。再者，腹腔內(nèi)注入的藥物通過(guò)腸系膜血管、淋巴管吸收經(jīng)門(mén)脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，增加了肝內(nèi)藥物濃度，彌補(bǔ)了全身化療的缺陷。另外，羥基喜樹(shù)堿與奧沙利鉑無(wú)交叉耐藥，又與順鉑有協(xié)同作用，療效相加，而毒副反應(yīng)不增加。本組219例聯(lián)合化療患者，癌性腹水有效率達(dá)73.4%，肝轉(zhuǎn)移有效率34.2%，與單純靜脈化療者的22.1%和21.6%相比，分別為P<；0.01和P<；0.05，效果滿意。雖然靜脈+腹腔灌注聯(lián)合化療仍有較高發(fā)生率的胃腸反應(yīng)、骨髓抑制及神經(jīng)毒性等毒副作用，但是與單純靜脈化療者相比，除脫發(fā)的發(fā)生率較高外，其他反應(yīng)像單純靜脈化療一樣，主要為度反應(yīng)，大多數(shù)患者可以耐受。因此認(rèn)為，靜脈+腹腔灌注聯(lián)合化療治療晚期胃腸道腫瘤是一簡(jiǎn)單、療效可靠的方法，值得臨床推廣應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1朱少俊.胃腸道惡性腫瘤術(shù)后早期腹腔化療J.國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤分冊(cè),1991,18(3)：139.2KaibaraN,IitsukaY,KimuraA,etal.Relationshipbetweenareaofserosalinvasionandprognosisinpatientsw