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方克聯(lián)合更生霉素治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的臨床研究丁暉 劉鳳英 吳宜林 劉毅智 陶光實 韓潔（中南大學湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科 長沙 410011）【關(guān)鍵詞】妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤化學療法方克5氟尿嘧啶 更生霉素【摘要】目的觀察方克聯(lián)合更生霉素治療滋養(yǎng)細胞腫瘤的療效及毒副反應，方法246例滋養(yǎng)細胞腫瘤患者采用方克聯(lián)合更生霉素化療，分析近期療效、毒副反應，并與34例5氟尿嘧啶聯(lián)合更生霉素化療患者的近期療效、毒副反應方案進行比較。結(jié)果 方克與更生霉素化療組近期治愈率達91.3%(42/46)，5-Fu與更生霉素化療組近期治愈率達94.1%(32/34)，兩組差異無顯著性(P0.05)；方克組惡心、嘔吐消化道反應發(fā)生率為87.4%（166/190），度、度占78.9%(150/190)，僅8.4%(16/190)為度，無一例度發(fā)生，與5-Fu組相比，差異具顯著性P0.05；骨髓抑制發(fā)生率71.5%(136/190)，其中度、度占66.3%(123/190)，度僅為5.3% (10/190)，與5-Fu組相比，差異具顯著性(P0.05)。結(jié)論 方克聯(lián)合更生霉素治療滋養(yǎng)細胞腫瘤近期療效肯定，骨髓、消化道反應輕。Clinical analysis in combination chemotherapy by tegafur and 5-fluorouracil bolus in the treatment of gestational trophoblastic tumorDing Hui, Liu Fengying, Wu Yilin, et al.（Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Xiangya Hospital of XiangYa Medical school, Central South University, Changsha 410011, China）【Key words】gestational trophoblastic tumor chemotherapy tegafur 5-fluorouracil bolus kengshengmycin【Abstract】ObjectiveTo observe the effectiveness , toxicity and side effects of combination chemotherapy by tegafur and 5-fluorouracil bolus for the treatment of trophoblastic tumor. Methods 46 patients with trophoblastic tumor were treated with combination chemotherapy by tegafur and 5-fluorouracil bolus, and the short term effectiveness ,side effects were reviewed. It was compared with the other 34 patients treated with combination chemotherapy by kengshengmycin and 5-fluorouracil bolus. Results The immediately complete remission rate of the patients treated with tegafur were 91.3%(42 out of 46), the rate of patients treated with kengshengmycin were 94.1%(32out of 34),The differences between two regiments was not statistically significant(P0.05).The incidence of the gastrointestinal symptoms in the tegafur regiment was 87.4%（166 out of 190）, degree 78.9%(150out of 190)， degree 8.4%(16 out of 190),without degree, compared with the 5-Fu regiment, the differences was not statistically significant（P0.05）; the incidence of the myelosuppression was 71.5%(136 out of 190),degree 66.3%(126out of 190 cases), degree 5.3%(10 out of 190), compared with the 5-Fu regiment, the differences was statistically significant（P0.05）.Conclusion The combination regimen of tegafur and 5-fluorouracil bolus in the treatment of gestational trophoblastic is effective , and less toxicity.方克(,替加氟)是第2代5 的衍生物，其毒性較低，化療指數(shù)高。我科自2003年試用方克替代5-Fu，與更生霉素聯(lián)合化療取得了一定的經(jīng)驗，現(xiàn)總結(jié)如下。1 資料與方法1.1一般資料 2003年10月至2006年3月，我院采用方克加更生霉素方案治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤46例,年齡18-48歲。其中侵蝕性葡萄胎32例， （期18例，期2例，期12例）；絨癌14例，（期6例，期4例，期4例），均為初治病例。隨機抽取同期應用5Fu加更生霉素方案治療34例為對照組，其中侵蝕性葡萄胎26例，（期12例，期4例，期8例，期2例）；絨癌8例，（期4例，期2例，期2例），均為初治病例。診斷及臨床分期按照協(xié)和醫(yī)院制定的標準進行1兩組一般情況，如年齡、孕產(chǎn)次、發(fā)病時間、治療前血B-hCG定量等差異無顯著性資料與方法1.2方法 方克與更生霉素聯(lián)合化療，方克每日劑量為26-27mg/kg,溶于5%葡萄糖500ml中靜脈滴入，更生霉素每日劑量為6-7ug/kg,溶于5%葡萄糖500ml中靜脈滴入, 3-4小時滴完,8日為1療程,每療程間隔為3周；5-Fu與更生霉素化療, 5-Fu每日劑量為26-27mg/kg,溶于5%葡萄糖500ml中靜脈滴入,6-8小時滴完,更生霉素每日劑量為6-7ug/kg,溶于5%葡萄糖500ml中靜脈滴入, 3-4小時滴完,8日為1療程,每療程間隔為3周； 1.3毒副反應及化療療效評估1.3.1化療毒副反應 治療期間每23天檢測外周血象一次，每周測定肝、腎功能。按WHO抗癌藥急性和亞急性毒副反應標準2，每療程評估1次。1.3.2化療療效評估 每個療程結(jié)束后通過檢測血hCG、婦檢、B超、肺部X線檢查(包括平片及CT)等評估1次。判斷耐藥標準：若2個療程化療后血hCG值下降不顯著，即不超過1/10，或呈平臺狀，甚至上升；其它檢查提示病灶不縮小或增大，甚至出現(xiàn)新病灶，反之則為有效。臨床治愈標準：臨床癥狀、體征消失，每周1次血hCG測定，連續(xù)3次正常，然后再鞏固化療1-2個療程，即作為臨床治愈，停化療隨訪觀察。1.4統(tǒng)計學處理采用spss統(tǒng)計軟件包處理，采用X2檢驗。2 結(jié)果2.1 近期療效方克與更生霉素化療組46例患者，共完成190療程，其中8例因耐藥改用其他化療方案。近期治愈率達91.3%。其中2療程hCG下降10-2以上者72例，2療程hCG下降10-2以上者12例，2療程hCG未下降10-2以上者8例。5-Fu與更生霉素化療組68例患者，共完成144療程，1例在治療過程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移突然死亡，其余均達到臨床治愈標準，近期治愈率達94.1%。其中2療程hCG下降10-2以上者56例，2療程hCG下降10-2以上者12例。兩組近期治愈率比較，差異無顯著性（P0.05）。兩組hCG下降情況比較，差異無顯著性（見表一）。HCG下降至正?；蜻_近期治愈所需療程數(shù)比較，差異無顯著性（見表二）。表一兩組方案hCG下降情況比較1療程hCG下降10-2以上2療程hCG下降10-2以上2療程hCG未下降10-2以上方克721285-Fu56120X2=0.080 P=0.778表二兩組方案hCG下降至正?；蜻_近期臨床治愈所需療程數(shù)比較，所 需 療 程 數(shù)12345方克（例）242820845-Fu（例）16321240X2=1.655 P=0.79922 毒副反應 （見表三、表四）2.2.1消化道反應 方克組出現(xiàn)惡心、嘔吐消化道反應占87.4%（166/190）,其中度、度占78.9%(150/190)，僅8個療程為度(8.4%)，無一例度反應。大多數(shù)患者不需特殊處理。僅11.6%(22/190)出現(xiàn)度腹瀉，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。惡心、嘔吐消化道反應與5Fu 組比較，X2=11.913，P=0.008，差異具顯著性。2.2.2 骨髓抑制 方克組95個療程中有68個療程出現(xiàn)白細胞下降，占71.5%，其中度、度占66.3%(126/190)，僅5個療程為度，占5.3%，采用粒細胞集落刺激因子皮下注射后血象恢復，不影響下一療程化療。5Fu 組白細胞下降占90.3%(130/ 144)，度、度占75%(108/144)，度、度占15.3%(22/144)，兩組相比X2=18.961，P0.001，差異具顯著性。2.2.3 其它 方克組出現(xiàn)肝功能異常的占28.4%(54/190)，5Fu 組為34.7%(50/144)，兩組比較, X2=2.951，P=0.229，差異不具顯著性。表三方克組毒副反應情況毒副反應白細胞下降8838100惡心、嘔吐6882160腹瀉22000肝功能損害421200表四5-Fu組毒副反應情況毒副反應白細胞下降4266814惡心、嘔吐5076212腹瀉2424100肝功能損害444023 討論妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤，是一類高度惡性的腫瘤。國內(nèi)廣泛采用已故宋鴻釗院士創(chuàng)立的一系列單藥、聯(lián)合方案，包括5-氟脲嘧啶、更生霉素等3。在取得良好療效的同時，有時因?qū)е聡乐馗?、腎功能損害、腹瀉而影響該化療方案進行；方克(,替加氟)是第2代5 的衍生物，其作用機制與5 相同。方克(替加氟注射液)是胸苷酸合成酶抑制劑，在體內(nèi)主要經(jīng)肝內(nèi)微粒體酶P450酶催化,脫去四氫呋喃環(huán)逐漸釋放5-Fu4,通過抑制胸腺嘧啶核苷合成酶阻斷DNA合成。替加氟毒性為5-Fu的1/41/7,化療指數(shù)為5-Fu的2倍5。其主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制。目前國內(nèi)外對方克治療腫瘤的研究多集中在胃腸道惡性腫瘤化療的研究中。我科自2003年以來開始臨床觀察方克聯(lián)合更生霉素治療滋養(yǎng)細胞腫瘤，與同期5Fu化療方案比較，探討方克聯(lián)合更生霉素在滋養(yǎng)細胞腫瘤化療中的療效及毒副作用。我們在聯(lián)用方克與更生霉素化療46例患者中觀察到，該組的臨床近期治愈率為91.3%；對照組34例患者臨床近期治愈率為94.1%，兩組比較，差異無顯著性（P0.05）；兩個療程后比較hCG下降情況，兩組之間差異無顯著性（X2=0.080，P=0.778）；方克組hCG下降至正?；蜻_臨床近期治愈所需平均療程數(shù)為2.28，對照組為2.06，兩組所需療程數(shù)比較，差異無顯著性（X2=1.655，P=0. 799）。提示方克組近期療效與對照組相似，方克聯(lián)合更生霉素化療方案可做為治療滋養(yǎng)細胞腫瘤化療方案之一。經(jīng)過短期隨訪（6個月2年），目前研究組的病例尚無復發(fā)情況，遠期療效有待進一步隨訪。方克組化療毒副反應主要是消化道反應和骨髓抑制。惡心、嘔吐消化道反應發(fā)生率為87.4，度、度占78.9%，僅8.4%為度，無一例度發(fā)生。與對照組相比，消化道反應發(fā)生率明顯低，程度輕，差異具顯著性（X2=11.913，P=0.008）。另一常見毒副反應為骨髓抑制，發(fā)生率71.5%，度、度占66.3%，僅5個療程為度。與對照組相比，骨髓抑制發(fā)生率明顯低，差異具顯著性（X2=18.961，P0.001）。本研究表明，方克聯(lián)合更生霉素治療滋養(yǎng)細胞腫瘤近期療效肯定