HIV和艾滋病.ppt

HIV和艾滋病 HIV的生活周期 起源和變異 HIV人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus HIV的外觀 HIV是導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征 AcquiredImmuneDeficiencySyndrome AIDS 的主要病原體屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科 Retrovirdae 慢病毒亞科 Lentiviruses 分為HIV 1和HIV 2兩種類型主要宿主細(xì)胞 CD4細(xì)胞 巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞 HIV的結(jié)構(gòu) HIV的生活周期 病毒表面的gp120蛋白可以特異和宿主細(xì)胞表面受體CD4結(jié)合 使病毒與宿主細(xì)胞融合病毒的RNA基因組在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)閏DNA 整合到宿主染色體利用宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄病毒RNA及表達(dá)病毒蛋白產(chǎn)生成熟的子代HIV顆粒 從宿主細(xì)胞表面出芽 HIV的生活周期 HIV起源于非洲HIV基因組具有高度變異性 HIV和SIV SIV simianimmunodeficiencysyndrome SIV和HIV有很高同源性科學(xué)家認(rèn)為HIV 1和HIV 2分別從黑猩猩和非洲白眉猴的SIV病毒進(jìn)化而來(lái) HIV的基因組 HIV的基因組有兩條相同的單鏈正股RNA組成長(zhǎng)約9 2kb 含9個(gè)基因 HIV 1和HIV 2的基因組 env編碼兩種外殼蛋白gp120和gp41gag編碼4種核心蛋白 P24 p17 p7和p6pol編碼3種酶 逆轉(zhuǎn)錄酶 整合酶 蛋白酶tat編碼Tat蛋白 促使HIV 1基因高水平表達(dá)rev編碼Rev蛋白 促使未剪接的病毒RNA從核內(nèi)輸送到細(xì)胞質(zhì)nef編碼Nef蛋白 增強(qiáng)病毒的致病能力vif表達(dá)產(chǎn)物增強(qiáng)病毒的感染能力vpr表達(dá)產(chǎn)物促進(jìn)轉(zhuǎn)錄vpu表達(dá)產(chǎn)物參與病毒顆粒的組裝和出芽 HIV 1的基因和功能 HIV基因的表達(dá) 早期表達(dá)經(jīng)完全剪接加工 編碼Tat Rev和Nef晚期表達(dá)未經(jīng)剪接新的病毒基因組部分剪切編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶 HIV的LTR 下方為可結(jié)合的宿主轉(zhuǎn)錄因子 Tat蛋白的功能 抗轉(zhuǎn)錄終止 促進(jìn)轉(zhuǎn)錄起始 Rev蛋白的功能 減少感染細(xì)胞表面的CD4分子 影響宿主細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 Nef蛋白的功能 艾滋病的治療 艾滋病 AIDS 就是人體的免疫系統(tǒng)被HIV病毒破壞 使人體對(duì)威脅生命的各種病原體喪失了抵抗能力 從而發(fā)生多種感染或腫瘤 最后導(dǎo)致死亡的一種嚴(yán)重傳染病 艾滋病患者一般并不死于HIV病毒本身 而是因免疫受損引起的并發(fā)癥我國(guó)艾滋病的患者一般為HIV 1型病毒感染 化學(xué)藥物治療免疫治療基因治療 治療方法 藥物治療 靶點(diǎn)gp120與CD4的特異性相互作用逆轉(zhuǎn)錄酶 合成病毒cDNA蛋白酶 產(chǎn)生成熟的病毒蛋白 雞尾酒療法 同時(shí)至少使用三種藥物核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑可以最大限度減少病毒耐藥性的產(chǎn)生 ATZ3 疊氮脫氧胸苷ddI雙脫氧肌苷ddC雙脫氧胞苷 核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 NevirapineTIBOAtevirdineDelaviradineTSAOHEPT 非核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 蛋白酶抑制劑 SaquinavirInainavirRitonavirAmprenavirNelfinavir HIV的蛋白酶 我國(guó)的雞尾酒療法藥品 2003年 齊多夫定 ATZ 去羥肌苷 ddI 司他夫定 Stavudine 奈韋拉平 Nevirapine 免疫治療 增強(qiáng)HIV 1特異的免疫反應(yīng)全面增強(qiáng)和調(diào)整機(jī)體的免疫反應(yīng) 基因治療 原理 以HIV能感染的細(xì)胞為靶細(xì)胞 引入抗HIV基因要素選