超聲造影與血清學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)肝纖維化程度的臨床應(yīng)用價(jià)值-碩士論文

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 1 安徽醫(yī)科大安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué) 碩士學(xué)位論碩士學(xué)位論文文 論文題目 超聲造影與血清學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)肝纖維化程度的超聲造影與血清學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)肝纖維化程度的 臨床應(yīng)用價(jià)值臨床應(yīng)用價(jià)值 Clinical application value of evaluation liver fibrosis stage by contrast enhanced ultrasound and serum fibrotic markers 作者姓名 詹韻韻 指導(dǎo)老師 張新書(shū) 學(xué)科 專業(yè) 影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué) 研究方向 超聲造影 論文工作時(shí)間 2010 年 9 月至 2012 年 5 月 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 2 學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明 本人所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成 果 據(jù)我所知 除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外 論文中不包含其他人已 經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果 與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已 在論文中作了明確說(shuō)明并表示謝意 學(xué)位論文作者簽名 日 期 學(xué)位論文使用授權(quán)聲明 本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留 使用學(xué)位論文的規(guī)定 學(xué)校有權(quán)保留 學(xué)位論文并向國(guó)家主管部門(mén)或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版 有權(quán)將學(xué) 位論文用于非贏利目的的少量復(fù)制并允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書(shū)館被查閱 有權(quán)將學(xué) 位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索 有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出 版 愿意將本人的學(xué)位論文提交 中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 中國(guó)優(yōu)秀碩 士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 和 中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 中全文發(fā)表 并可以以 電子 網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開(kāi)出版 并同意編入 CNKI 中國(guó)知識(shí)資源總 庫(kù) 在 中國(guó)博碩士學(xué)位論文評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù) 中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播 保密的 學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定 學(xué)位論文作者簽名 導(dǎo)師簽名 日期 日期 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 3 目 錄 英文縮略詞表 1 1 中文摘要 2 2 英文摘要 4 4 引言 6 6 材料與方法 8 8 結(jié)果 1010 結(jié) 論 1 91 9 討 論 2020 展 望 3131 參考文獻(xiàn) 3 33 3 附錄 3737 致謝 3838 綜述及參考文獻(xiàn) 3939 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 1 英文縮略詞表英文縮略詞表 CPS contrast pulse sequence 對(duì)比脈沖序列 HAAT hepatic artery arrival time 肝動(dòng)脈到達(dá)時(shí)間 PVAT portal vein arrival time 門(mén)靜脈到達(dá)時(shí)間 HVAT hepatic vein arrival time 肝靜脈到達(dá)時(shí)間 HCC hepatocellular carcinoma 原發(fā)性肝癌 LSEC liver sinusoidal endothelial cells 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞 HSC hepatic stellate cells 肝星狀細(xì)胞 ECM extracellular matrix 細(xì)胞外基質(zhì) CDFI Color Doppler Flow Imaging 彩色多普勒 PWD Pulsed wave Doppler 頻譜多普勒 CEUS contrast enhanced ultrasound 超聲造影技術(shù) MI mechanical index 機(jī)械指數(shù) UCA ultrasound contrast agent 超聲造影劑 FNH focal nodule hyperplasia 局灶性結(jié)節(jié)樣增生 FS fibroscan 單維瞬變彈性圖 VTQ virtual touch tissue quantification 聲觸診組織量化技術(shù) ARFI acoustic radiation force impulse imaging 聲輻射力脈沖成像 SPIO superparamagnetic iron oxide 超順磁性氧化鐵 DC MRI double contrast MRI 雙對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像 EPI echo planar imaging 快速平面回波成像 ADC apparent diffusion coefficient 表觀彌散系數(shù) 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 2 超聲造影與血清學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)肝纖維化程度的 臨床應(yīng)用價(jià)值 中文摘要 目的目的 以肝臟穿刺組織病理學(xué)結(jié)果為分組標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)肘靜脈注射超聲造影劑聲諾維 Sonovue 研究不同程度的肝纖維化患者的肝臟血流顯像特征 同時(shí)觀察患者肝纖 維化血清學(xué)指標(biāo)的變化 探討兩者在評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎肝纖維化程度中的臨床應(yīng)用 價(jià)值 篩選與肝纖維化程度密切相關(guān)的評(píng)估參數(shù) 方法方法 選擇 38 例慢性乙型肝炎患者及 8 例健康對(duì)照人群行肝臟二維超聲及彩色多普 勒超聲檢查 而后將探頭變換至造影模式 開(kāi)啟對(duì)比脈沖序列 contrast pulse sequence CPS 成像系統(tǒng) 經(jīng)肘靜脈團(tuán)注 3 5s 造影劑 Sonovue2 4ml 從注射 造影劑即刻開(kāi)始啟動(dòng)超聲診斷儀的內(nèi)置計(jì)時(shí)器計(jì)時(shí) 實(shí)時(shí)不間斷的觀察肝動(dòng)脈 門(mén) 靜脈與肝靜脈的血流信號(hào) 動(dòng)態(tài)圖像以 AVI 格式存儲(chǔ)在與超聲診斷儀相連接的計(jì)算 機(jī)中 以肝動(dòng)脈 門(mén)靜脈 肝靜脈血管腔內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)造影劑微泡的時(shí)間記錄為造影 劑達(dá)到時(shí)間 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲診斷醫(yī)生獨(dú)立回放動(dòng)態(tài)錄像得出造 影劑到達(dá)肝動(dòng)脈時(shí)間 hepatic artery arrival time HAAT 到達(dá)門(mén)靜脈時(shí)間 portal vein arrival time PVAT 到達(dá)肝靜脈時(shí)間 hepatic vein arrival time HVAT 計(jì)算造影劑達(dá)到肝動(dòng) 靜脈時(shí)間之差即肝動(dòng) 靜脈渡越時(shí)間 VAT 肝 門(mén)靜 脈到達(dá)時(shí)間之差即肝 門(mén)靜脈渡越時(shí)間 VVT 后取平均值做為最終實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 同日 清晨采集上述患者及健康對(duì)照人群的空腹靜脈血液 5ml 用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定透明質(zhì) 酸 HA 層粘連蛋白 LN III 型膠原前肽 PIIINP IV 型膠原 IVC 的血清 學(xué)水平 超聲造影與血清學(xué)檢查均于肝臟穿刺活檢后第二日進(jìn)行 以肝臟穿刺組織 病理學(xué)結(jié)果為分組標(biāo)準(zhǔn) 觀察不同程度的肝纖維化患者的 HAAT PVAT HVAT VAT VVT 及上述肝纖維化四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)的變化趨勢(shì) 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 3 結(jié)果結(jié)果 不同程度肝纖維化患者的 HAAT PVAT 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 HVAT VAT VVT 隨著肝纖維化程度的加重而縮短 P 0 05 HVAT VAT VVT 與肝纖維化程度均呈 負(fù)相關(guān) P 0 01 且 VVT 相關(guān)性最高 r 0 88 不同程度肝纖維化患者的 PIIINP 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 HA LN IVC 隨著肝纖維化程度的加重而升高 P 0 05 HA LN IVC 與肝纖維化程度均呈正相關(guān) P 0 01 且 HA 相關(guān)性最高 r 0 54 結(jié)論結(jié)論 1 經(jīng)肘靜脈團(tuán)注造影劑后應(yīng)用 CPS 成像系統(tǒng)可以評(píng)估肝纖維化的嚴(yán)重程 度 2 肝纖維化血清學(xué)指標(biāo) 透明質(zhì)酸 HA IV 型膠原 IVC 層粘連蛋白 LN 可指導(dǎo)肝纖維化程度的分級(jí) 3 超聲造影檢查與肝纖維化四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)可用于 評(píng)估肝纖維化嚴(yán)重程度 超聲造影指標(biāo)較血清學(xué)指標(biāo)而言 其與肝纖維化程度關(guān)系 更為密切 可以更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床制定適宜的治療方案 動(dòng)態(tài)評(píng)估患者的病情變化 及判斷慢性肝病患者的預(yù)后 關(guān)鍵詞 超聲檢查 造影劑 血清學(xué)指標(biāo) 肝纖維化 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 4 Clinical application value of evaluation liver fibrosis stage by contrast enhanced ultrasound and serum fibrotic markers Abstract Objective Accordinng to the liver histopathology to study liver blood flow imaging after intradermal injection of microbubbles and the secrum fibrotic markers of patients with liver fibrosis to investigate the clinical application value of evaluating the liver fibrosis by them and to fliter the close parameters Methods The study included 38 patients with chronic hepatitis B and 8 healthy controls After two dimensional and color Doppler ultrasonography bolus of ultrasound contrast agent was injected through cubital under the mode of contrast pluse sequence imaging Meanwhile built in timer of the ultrasonic diagnostic apparatus was started The blood flow imaging of hepatic artery portal vein hepatic vein were observed real time and uninterrupted The dynamic image was storaged in the compuer connected with the ultrasonic diagnostic apparatus The appearance of ultrasound contrast agent in the lumen was the ultrasound contrast agent arrival time Tow experienced ultrasound doctor played back the dynamic image independently after study The hepatic artery arrival time HAAT portal vein arrival time PVAT hepatic vein arrival time HVAT were recorded The interval time between hepatic artery arrival time and hepatic vein arrival time VAT and the interval time between portal vein arrival time and hepatic vein arrival time VVT were calculated The last experimental data was average value In the morning of the same day the patients and healthy controls were drawed off fasting vein blood The serum levels of HA LN PIIINP IVC were determined by chemicuminesence The contrast enhanced ultrasound and serological tests were done on the next day after liver biopsy Accordinng to the liver histopathology the changes of HAAT PVAT 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 5 HVAT VAT VVT and serum fibrotic markers were observed Results The HAAT and PVAT showed no correlation with the stage of liver fibrosis The HVAT VAT VVT decreased as the increase of liver fibrosis P 0 05 HVAT VAT VVT correlated negatively with the development of fibrosis P 0 01 The correlation coefficient of VVT was highest r 0 88 The PIIINP showed no correlation with the stage of liver fibrosis The HA LN CIV increased as the increase of liver fibrosis P 0 05 HA LN CIV correlated just with the development of fibrosis P 0 01 The correlation coefficient of HA was highest r 0 54 Conclusion 1 The stage of liver fibrosis can be evaluated by contrast pluse sequence imaging with contrast agent 2 HA IVC LN are able to assess the liver fibrosis 3 The contrast enhanced ultrasound and HA IVC LN can evaluate the stage of liver fibrosis The contrast enhanced ultrasound is closer with the stage of liver fibrosis than the secrum fibrotic makers The contrast enhanced ultrasound can guid the doctor to draft treatment evaluate changes in condition and judge the prognosis more accurately than the secrum fibrotic markers Key Words Ultrasound Contrast agent Serum fibrotic markers Liver fibrosis 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 6 超聲造影與血清學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)肝纖維化程度的 臨床應(yīng)用價(jià)值 1 引言 肝纖維化是慢性肝病的一個(gè)中間 可逆環(huán)節(jié) 早期診斷及治療可以逆轉(zhuǎn)這一 病變過(guò)程 若不能得到及早的診斷和治療 可進(jìn)一步發(fā)展成為肝硬化 轉(zhuǎn)為不可 逆的過(guò)程 我國(guó)是慢性肝病的高發(fā)地區(qū) 預(yù)計(jì)目前現(xiàn)有乙型肝炎病毒感染者 1 3 億以上 此種情況嚴(yán)重威脅著國(guó)民的身體健康 1 慢性肝病病情遷延反復(fù) 可逐 步發(fā)展為肝硬化 甚至癌變 而原發(fā)性肝癌 hepatocellular carcinoma HCC 是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一 發(fā)病率居惡性腫瘤第三位 占全球死亡數(shù)的 45 近年來(lái) 肝硬化和 HCC 的發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì) 發(fā)病年齡也趨于年輕化 使得 廣大人民群眾的生命健康受到嚴(yán)重的威脅 肝臟循環(huán)有兩大特征 肝動(dòng)脈與門(mén)靜脈兩大供血系統(tǒng) 正常情況下肝動(dòng)脈 提供的血流量約 25 門(mén)靜脈約 75 人體內(nèi)唯一缺乏基底膜結(jié)構(gòu)的毛細(xì)血管 肝竇為其獨(dú)有的結(jié)構(gòu)特征 良好的肝內(nèi)循環(huán)能夠保證肝細(xì)胞從外界獲得充足的養(yǎng) 分 并且?guī)ё叽x廢棄物 維持正常的肝功能 肝臟的細(xì)胞是由實(shí)質(zhì)細(xì)胞和非實(shí) 質(zhì)細(xì)胞組成 其中實(shí)質(zhì)細(xì)胞 即肝細(xì)胞 占肝臟內(nèi)細(xì)胞總數(shù) 80 其余 20 為非實(shí) 質(zhì)細(xì)胞 主要包括肝竇內(nèi)皮細(xì)胞 星狀細(xì)胞 庫(kù)普弗細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞和淋巴細(xì) 胞 這些細(xì)胞具有不同的結(jié)構(gòu)和功能以及分化來(lái)源 連同肝細(xì)胞一起共同調(diào)節(jié)著 局部和全身的免疫功能 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞 liver sinusoidal endothelial cells LSEC 是肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的主要細(xì)胞群 約占 50 在生理?xiàng)l件下 由 LSEC 所構(gòu) 成的肝竇是人體內(nèi)唯一缺乏基底膜結(jié)構(gòu)的毛細(xì)血管 LSEC 有許多窗孔 除了血細(xì) 胞外 血漿成分均可由此透過(guò)進(jìn)入 Disse 間隙 從而進(jìn)行物質(zhì)交換和免疫應(yīng)答 肝星狀細(xì)胞 hepatic stellate cells HSC 又稱儲(chǔ)脂細(xì)胞 Ito 細(xì)胞 維生素 A 存儲(chǔ)細(xì)胞 是肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞之一 位于肝細(xì)胞與 LSEC 的間隙內(nèi) 2 是細(xì)胞外 基質(zhì) extracellular matrix ECM 的主要來(lái)源 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 7 肝纖維化的主要發(fā)生機(jī)理是 ECM 過(guò)度增多和異常沉積 3 肝纖維化時(shí) HSC 被激活并發(fā)生細(xì)胞表型的改變 成為肌纖母細(xì)胞 其合成和分泌大量 ECM 而降解 減少 平衡失調(diào) 在肝纖維化時(shí)肝星狀細(xì)胞合成大量層粘連蛋白 LN 其與 IV 型膠原 IVC 共同維持肝竇的基底膜 使得肝竇內(nèi)皮細(xì)胞失去篩孔 肝竇毛細(xì)血 管化 這一變化既妨礙了肝細(xì)胞與肝竇之間的物質(zhì)交換同時(shí)產(chǎn)生了門(mén)靜脈高壓 肝纖維化時(shí) 為了代償 肝臟常發(fā)生以下血流動(dòng)力學(xué)的改變 肝內(nèi)動(dòng)脈 門(mén)靜 脈 肝靜脈之間出現(xiàn)短路分流 肝內(nèi)血管動(dòng)脈化 患者出現(xiàn)肺動(dòng) 靜脈瘺 患者心輸出量增加及體循環(huán)阻力下降 目前診斷肝纖維化程度的方法主要包括肝臟穿刺組織病理學(xué)活檢 影像學(xué)診 斷 血清學(xué)檢查及臨床診斷 肝臟穿刺組織病理學(xué)活檢仍然是診斷肝纖維化程度 的 金標(biāo)準(zhǔn) 其可以準(zhǔn)確判斷肝纖維化的程度及肝炎的炎癥活動(dòng)程度 指導(dǎo)臨 床制定適宜的治療方案及準(zhǔn)確地評(píng)估患者的預(yù)后 然而肝臟穿刺活檢取材部位較 局限 只能反映穿刺部位的肝組織病變 不能夠精準(zhǔn)地反映肝臟整體情況 對(duì)于 有如重度黃疸 凝血功能障礙等穿刺禁忌癥的患者不宜采用肝臟穿刺活檢術(shù) 同 時(shí)作為一種有創(chuàng)性檢查 肝臟穿刺活檢術(shù)會(huì)造成出血等并發(fā)癥 具有一定的風(fēng)險(xiǎn) 性 無(wú)法重復(fù)操作來(lái)動(dòng)態(tài)評(píng)估肝纖維化的程度 肝臟實(shí)質(zhì)背景加之超聲檢查的無(wú)創(chuàng) 簡(jiǎn)便 經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn) 使得超聲檢查一直 以來(lái)是肝臟疾病的首選檢查方法 普通二維灰階超聲可以通過(guò)觀察肝臟形態(tài) 肝 包膜 肝邊緣角 肝臟實(shí)質(zhì)的回聲及肝靜脈等直接指標(biāo)與膽囊壁 脾臟等間接指 標(biāo) 給予肝纖維化患者定性診斷 但是由于缺少定量指標(biāo) 普通二維灰階超聲所 提供的信息總體上的敏感性和特異性還是不能令人十分滿意 應(yīng)用彩色多普勒 Color Doppler Flow Imaging CDFI 和頻譜多普勒 Pulsed wave Doppler PWD 超聲檢查可觀察到器官在不同時(shí)相的血流速度變化 把這些信息與相關(guān)的二維超 聲解剖結(jié)構(gòu)信息結(jié)合即可判斷被檢組織器官的病變情況 通過(guò) CDFI 和 PWD 觀察包 括門(mén)靜脈 脾靜脈 肝靜脈內(nèi)徑及相應(yīng)血管內(nèi)的血流速度 4 等參數(shù)可以診斷肝纖維 化 但是這些參數(shù)容易受到多種因素的影響 其診斷價(jià)值也有限 超聲造影技術(shù) contrast enhanced ultrasound CEUS 是近年來(lái)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中發(fā)展比 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 8 較迅速的技術(shù)之一 目前成熟地應(yīng)用于肝臟局灶性病變的診斷中 在心臟 前列腺 及其他臟器中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛 超聲造影劑的研究經(jīng)歷了逐步完善的階段 造 影效果逐步提高 造影劑安全性能也逐步提高 近來(lái) 越來(lái)越多的學(xué)者致力于運(yùn)用 超聲造影評(píng)估肝臟血流動(dòng)力學(xué)情況 在診斷肝硬化方面已取得一定成就 5 但對(duì)于 肝纖維化還缺乏系統(tǒng)性研究 本文旨在探討CEUS及血清學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎 肝纖維化程度中的臨床應(yīng)用價(jià)值 篩選與肝纖維化程度密切相關(guān)的評(píng)估參數(shù) 2 2 材料與方法 2 1病例資料 收集2011年3月至2011年10月在我院已行肝臟穿刺活檢的慢性乙型肝炎患者 38例及乙型肝炎表面抗原 HBsAg 陰性的健康人群8例行肝臟超聲造影 其中男 34例 女12例 年齡18 65歲 平均 39 0 11 4 歲 肝纖維化程度的病理分級(jí) 采用 Scheuer方案 按照肝纖維化不同程度分為5期 S0期 無(wú)纖維化 S1期 匯 管區(qū)纖維化擴(kuò)大 局限竇周及小葉內(nèi)纖維化 S2期 匯管區(qū)周?chē)w維化 纖維間隔 形成 小葉結(jié)構(gòu)保留 S3期 大量纖維間隔形成伴小葉結(jié)構(gòu)紊亂 無(wú)肝硬化 S4 期 早期肝硬化 本研究中再分為正常對(duì)照組 8例 輕度肝纖維化組 S0 S1 期 16例 中度肝纖維化組 S2 S3期 10例 重度肝纖維化組 S4期 12例 所有患者的乙肝標(biāo)志物均為陽(yáng)性 存在肝內(nèi)占位性病變或患有哮喘 心臟疾病的 受試者不納入本研究 所有受試者均于肝臟穿刺活檢后第二日行造影檢查 且造 影之前簽署知情同意書(shū) 采集造影檢查同日清晨空腹靜脈血5ml 及時(shí)分離血清 20 保存 1周內(nèi)測(cè)定 2 2 儀器設(shè)備 穿刺槍為美國(guó)Bard公司生產(chǎn)的連續(xù)可調(diào)式自動(dòng)活檢槍 型號(hào) MG1522 射程 1 5 2 2cm 配以16G一次性穿刺針 超聲造影采用西門(mén)子Acuson Sequoia 512 超 聲診斷儀 4C1 S探頭 探頭頻率 4 0MHZ 全部實(shí)驗(yàn)過(guò)程中超聲造影的預(yù)設(shè)條 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 9 件包括機(jī)械指數(shù) mechanical index MI 0 11 0 21 深度 動(dòng)態(tài)范圍等調(diào)至 適宜狀態(tài)并保持不變且所有受檢者的造影檢查均由同一操作者進(jìn)行 造影劑采用 意大利Bracco ImagingB V 公司生產(chǎn)的六氟化硫 SF6 微泡造影劑SonoVue 聲諾 維 英文名稱Sulphur Hexafluoride Microbubbles for Injection 準(zhǔn)備100ml 無(wú)菌生理鹽水 0 9 NaCl 均在有效期內(nèi)使用 圖像采集工作站具有動(dòng)態(tài)存儲(chǔ)及 大容量存儲(chǔ)的功能 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)使用Roche 2010電化學(xué)發(fā)光儀 試劑盒使用 肝纖維化四項(xiàng)定量測(cè)定試劑盒 由鄭州安圖綠科生物工程公司提供 2 3 操作方法 2 3 1 肝臟穿刺活檢步驟 受檢者平臥 術(shù)前超聲予以定位 穿刺部位一般選擇于肝右前葉距包膜下2 3cm處 避開(kāi)肝內(nèi)可見(jiàn)的管道 常規(guī)消毒 鋪巾 以5 的利多卡因局部麻醉 穿刺 針按照引導(dǎo)路徑進(jìn)行肝組織活檢 取出組織長(zhǎng)1 2cm 將活檢肝組織用中性10 的 福爾馬林液固定標(biāo)本 石蠟包埋 連續(xù)切片 然后進(jìn)行常規(guī)HE染色 Masson染色 網(wǎng)狀纖維染色 顯微鏡下進(jìn)行肝組織纖維化分期 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)Scheuer方案 2 3 2 超聲造影的操作步驟 2 3 2 1由一名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲診斷醫(yī)師在注射造影劑前觀察受試者肝臟二維及 彩色多普勒聲像圖表現(xiàn) 初步判斷肝纖維化程度 本組中中度及重度的肝纖維化 患者聲像圖大多表現(xiàn)為 肝臟體積縮小或尚正常 對(duì)于重度肝纖維化患者肝左葉 體積增大 右葉體積縮小 肝門(mén)右移 肝臟包膜粗糙 表面呈鋸齒狀 肝實(shí)質(zhì)回 聲增粗 不均勻 甚至有結(jié)節(jié)感 膽囊壁增厚 粗糙 脾臟體積增大 肝靜脈變 細(xì) 走行扭曲 門(mén) 脾靜脈內(nèi)徑增寬 彩色多普勒?qǐng)D像 CDFI 及頻譜多普勒 PWD 顯示門(mén)靜脈主干血流最大速度 血流平均速度減小 肝靜脈頻譜反向波消失 波 幅平坦 見(jiàn)圖1 2 2 3 2 2由另一操作者取下聲諾維藥瓶上的塑料彈蓋 將藥瓶推進(jìn)配液器的透明套 筒內(nèi)并按壓 使瓶子固定在特定裝置上 然后推動(dòng)注射器活塞桿將預(yù)先吸入的5ml 生理鹽水注入藥瓶中 劇烈震蕩30秒鐘直至瓶中內(nèi)容物混合均勻配制成8ul ml 相 當(dāng)于45ug ml 的六氟化硫微泡懸浮液 乳白色 混懸液PH 4 5 7 5 受檢者仰 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 10 臥位 在基波狀態(tài)下選取肝動(dòng)脈 門(mén)靜脈 肝右靜脈顯示在同一切面上 將探頭 變換至造影模式 開(kāi)啟CPS成像系統(tǒng) 將儀器參數(shù) MI 深度 增益等調(diào)節(jié)至適 宜狀態(tài)并保持不變 用注射器抽取2 4ml聲諾維懸浮液 經(jīng)肘靜脈團(tuán)注 然后迅速 尾隨注射5ml生理鹽水沖洗 從注射造影劑即刻開(kāi)始計(jì)時(shí) 啟動(dòng)超聲診斷儀中內(nèi)置 計(jì)時(shí)器 造影過(guò)程中受檢者保持平穩(wěn)呼吸 與超聲診斷儀相連接的計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)全 部掃查過(guò)程 造影結(jié)束后 兩名超聲診斷醫(yī)生在動(dòng)態(tài)回放錄像的基礎(chǔ)上獨(dú)立分析 記錄造影劑到達(dá)肝動(dòng)脈時(shí)間 HAAT 到達(dá)門(mén)靜脈時(shí)間 PVAT 達(dá)到肝靜脈時(shí) 間 HVVT 即造影劑微泡在該血管內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間 而后取平均值 計(jì)算造 影劑達(dá)到肝動(dòng) 靜脈時(shí)間之差即肝動(dòng) 靜脈渡越時(shí)間 VAT 肝 門(mén)靜脈到達(dá)時(shí)間之 差即肝 門(mén)靜脈渡越時(shí)間 VVT 2 3 3 血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)方法 用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)38例慢性乙型肝炎患者及8例乙型肝炎表面抗原 HBsAg 陰性的健康人群的HA PIIINP LN CIV肝纖維化四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo) HA PIIINP 用免疫發(fā)光競(jìng)爭(zhēng)法 LN CIV用免疫發(fā)光雙抗體夾心法 所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照試 劑盒操作方法進(jìn)行 2 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 超聲造影結(jié)果與血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果均以 S表示 分別采用單因素方差分析 不同程度肝纖維化組間兩兩比較采用LSD法 最小顯著差法 相關(guān)性分析采用非參 數(shù)方差Spearman等級(jí)相關(guān)分析 3 結(jié)果 3 1 不同程度肝纖維化患者的肝臟造影血流顯像特征 注射造影劑后 約 10 13s 左右可見(jiàn)造影劑首先出現(xiàn)于肝動(dòng)脈管腔內(nèi) 大約 2 3s 后門(mén)靜脈管腔內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)造影劑 然后肝實(shí)質(zhì)呈整體增強(qiáng) 最后造影劑出現(xiàn)于肝靜 脈內(nèi) 見(jiàn)圖 3 8 各組 HAAT PVAT 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 HVAT VAT VVT 均隨著肝纖維化程度的加重而縮短 并且輕度肝纖維化組 HVAT VAT VVT 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 11 較中度肝纖維化組 重度肝纖維化組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P 0 05 中度肝纖維化 組較正常對(duì)照組 重度肝纖維化組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P 0 05 重度肝纖維化 組較正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P 0 05 見(jiàn)表 1 表 1 不同程度肝纖維化造影劑達(dá)到肝內(nèi)各血管時(shí)間 S Tab1 The arrival time of contrast agent in liver vascular of liver fibrosis S 參數(shù) s 正常對(duì)照組 n 8 輕度 肝纖維化組 n 16 中度 肝纖維化 n 10 重度 肝纖維化 n 12 HAAT PVAT HVAT VAT VVT 12 80 0 84 15 20 0 84 30 00 2 74 17 20 1 92 14 80 2 17 14 13 1 41 16 73 1 44 31 27 2 25 17 07 1 91 14 53 1 64 13 71 1 11 16 57 0 54 27 14 1 35 13 43 1 99 10 57 1 13 13 17 1 47 16 00 1 65 23 33 1 67 10 17 0 72 7 33 1 30 與正常對(duì)照組比較 P 0 05 與輕度肝纖維化組比較 P 0 05 與中度肝纖維化組比較 P 0 05 3 2 超聲造影時(shí)間灌注參數(shù)與肝纖維化程度的相關(guān)性 HVAT VAT VVT 均與肝纖維化程度呈負(fù)相關(guān)性 P 0 01 相關(guān)系數(shù)分別 為 r 0 71 r 0 84 r 0 88 且 VVT 的相關(guān)系數(shù)最高 HAAT PVAT 與肝纖 維化程度無(wú)相關(guān)性 3 3 不同程度肝纖維化患者的血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果 各組 PIIINP 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 HA CIV LN 均隨著肝纖維化程度 的加重而升高 見(jiàn)表 2 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 12 表 2 不同程度肝纖維化患者各血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果 S Tab2 The result of serum fibrotic markers of liver fibrosis S 參數(shù) ng ml 正常對(duì)照組 n 8 輕度 肝纖維化組 n 16 中度 肝纖維化 n 10 重度 肝纖維化 n 12 HA PIIINP CIV LN 77 45 24 51 12 45 8 41 58 78 12 02 88 62 17 42 112 96 58 69 14 82 10 24 81 78 20 38 102 75 20 52 225 47 76 54 28 51 12 56 102 37 24 52 124 51 26 13 354 28 90 62 16 98 9 10 138 07 32 81 191 71 36 75 與正常對(duì)照組比較 P 0 05 與輕度肝纖維化組比較 P 0 05 與中度肝纖維化組比較 P 0 05 3 4 各血清學(xué)指標(biāo)與肝纖維化程度的相關(guān)性 HA CIV LN 均與肝纖維化程度呈正相關(guān)性 P 0 01 相關(guān)系數(shù)分別為 r 0 54 r 0 32 r 0 42 且 HA 的相關(guān)系數(shù)最高 PIIINP 與肝纖維化程度無(wú)相關(guān) 性 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 13 圖 1 正常人門(mén)靜脈彩色多普勒血流頻譜圖 Fig1 The PWD image of portal vein of normal 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 14 圖 2 肝硬化患者門(mén)靜脈的彩色血流頻譜圖 Fig2 The PWD image of portal vein of liver cirrhosis 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 15 圖 3 S1 期造影劑到達(dá)肝動(dòng)脈圖像 Fig3 The image of HAAT of S1 圖 4 S1 期造影劑到達(dá)門(mén)靜脈圖像 Fig4 The image of PVAT of S1 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 16 圖 5 S1 期造影劑到達(dá)肝靜脈圖像 Fig5 The image of HVAT of S1 圖 6 S4 期造影劑到達(dá)肝動(dòng)脈圖像 Fig6 The image of HAAT of S4 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 17 圖 7 S4 期造影劑到達(dá)門(mén)靜脈圖像 Fig7 The image of PVAT of S4 圖 8 S4 期造影劑到達(dá)肝靜脈圖像 Fig8 The image of HVAT of S4 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 18 圖 9 肝纖維化肝臟標(biāo)本組織 Fig9 The examble of liver fibrosis 圖 10 S1 期肝臟組織病理 HE 染色 Fig10 The pathology HE of liver tissue of S1 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 19 圖 11 S4 期肝臟組織病理 HE 染色 Fig11 The pathology HE of liver tissue of S4 4 結(jié)論 1 經(jīng)肘靜脈團(tuán)注造影劑后應(yīng)用超聲造影檢查可以評(píng)估肝纖維化的嚴(yán)重程度 操作 方便 安全性能高 HVAT VAT VVT 與肝纖維化程度密切相關(guān) 尤其是 VAT VVT 可作為間接評(píng)價(jià)肝纖維化程度的指標(biāo) 2 肝纖維化血清學(xué)指標(biāo) 透明質(zhì)酸 HA IV 型膠原 IVC 層粘連蛋白 LN 可指導(dǎo)肝纖維化程度的分級(jí) 3 超聲造影檢查與肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)可用于評(píng)估肝纖維化的嚴(yán)重程度 超聲造 影較血清學(xué)指標(biāo)而言 其與肝纖維化程度關(guān)系更為密切 其可以更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床 制定最佳治療方案 判斷慢性肝病患者的預(yù)后 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 20 5 討論 5 1 超聲造影原理 應(yīng)用及超聲造影劑的發(fā)展 超聲造影 CEUS 是利用向體內(nèi)注入適量的造影劑 借助微泡造影劑的散射 信號(hào)和非線性聲學(xué)效應(yīng) 改變聲波與組織間的相互作用 使靶器官的回聲信號(hào)增 強(qiáng) 從而提高灰階成像的對(duì)比分辨率和空間分辨率 達(dá)到疾病診斷目的 1968年 Gramiak等 6 行x線主動(dòng)脈造影時(shí) 經(jīng)左心導(dǎo)管注入振蕩的生理鹽水后 在超聲心 動(dòng)圖上偶然觀察到主動(dòng)脈內(nèi) 云霧狀 回聲增強(qiáng)現(xiàn)象 自此掀開(kāi)了超聲造影的研 究序幕 超聲造影劑 ultrasound contrast agent UCA 自1968年開(kāi)始 至今經(jīng)歷了 大約4個(gè)發(fā)展階段 第一代造影劑為自由空氣微泡 20世紀(jì)80年代 臨床上多采用 手搖生理鹽水 雙氧水等產(chǎn)生自由微泡 此種微泡尺寸較大且不均勻 半衰期時(shí) 間短 不能通過(guò)肺部微循環(huán) 且容易產(chǎn)生氣栓 第二代造影劑是以Albunex levovist為代表的具有包膜的空氣微泡 其分子量小 受動(dòng)脈壓力影響 包膜里 的空氣很快擴(kuò)散 球壁塌陷而迅速失去聲反射性 不能隨血流分布至全身 所以 限制了使用范圍 第三代造影劑是包含低溶解度 低彌散度惰性氣體 如氟硫或 氟碳?xì)怏w 的包膜造影劑 其以SonoVue Optison為代表 該類惰性氣體分子量 比空氣大得多 且不易擴(kuò)散 能耐受250mmHg以上的動(dòng)脈壓力 它半衰期時(shí)間長(zhǎng) 能夠滿足實(shí)際應(yīng)用所需要的最大值 該類氣體的引入使微泡的存活時(shí)間 穩(wěn)定性 和有效性有極大提高 在臨床中廣泛應(yīng)用 第四代造影劑為靶向微泡造影劑 攜 帶有靶向配體可以靶向成像或攜帶藥物 基因具有治療作用 利用靶向超聲造影 劑與靶組織特異性結(jié)合 可在疾病發(fā)生的早期在分子或細(xì)胞水平對(duì)靶組織特異性 顯像 攜帶藥物或基因的靶向微泡造影劑的出現(xiàn) 使得超聲造影不僅僅可以起到 疾病診斷的目的 同時(shí)可以達(dá)到疾病治療的效果 因此作為一種新型的藥物或基 因的載體 靶向泡造影劑越來(lái)越受到研究者的關(guān)注 超聲聯(lián)合微泡如今已成為一 種靶向治療的新模式 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 21 超聲造影劑經(jīng)過(guò)不斷發(fā)展 其質(zhì)量有很大提高 安全性有可靠的保證 目前 使用超聲造影劑具有如下特點(diǎn) 1 高安全性 低副作用 2 造影劑微氣泡 大小均勻 其直徑小10um 可自由通過(guò)人體的毛細(xì)血管 有類似紅細(xì)胞的血流動(dòng) 力學(xué)特征 3 使用時(shí)能產(chǎn)生豐富的諧波 4 造影劑的穩(wěn)定性良好 本實(shí)驗(yàn) 中應(yīng)用的SonoVue 于2001年在歐洲應(yīng)用于臨床 于2004年在中國(guó)正式注冊(cè)上市 被批準(zhǔn)可應(yīng)用于臨床 SonoVue主要由磷脂包裹六氟化硫微泡而組成 是一種純血 池造影劑 平均直徑2 5微米 比紅細(xì)胞小 能到達(dá)毛細(xì)血管末端 可順利通過(guò)肺 循環(huán)進(jìn)入動(dòng)脈循環(huán)中 但不會(huì)進(jìn)入組織間隙中 六氟化硫在經(jīng)過(guò)肺循環(huán) 體循環(huán) 后 十分鐘內(nèi)可以完全被代謝掉 磷脂與人體具有生物兼容性 經(jīng)過(guò)肝臟或腎臟 代謝排出體外 無(wú)任何毒副作用 在新型造影劑不斷出現(xiàn)的同時(shí) 超聲造影顯像技術(shù)也有著不斷地進(jìn)步 超聲 造影技術(shù)在原有的多普勒血流顯像 瞬間反應(yīng)成像的基礎(chǔ)上 又出現(xiàn)了二次諧波 顯像 反相脈沖諧波成像 對(duì)比脈沖序列成像 這些新技術(shù)其共同點(diǎn)是均為低機(jī) 械指數(shù) 實(shí)時(shí)灰階超聲造影 在低MI的情況下 造影微氣泡不易破裂 持續(xù)時(shí)間 較長(zhǎng) 實(shí)時(shí)圖像能夠?qū)崟r(shí) 動(dòng)態(tài)地觀察造影全過(guò)程 將基波抑制后僅顯示造影增 強(qiáng)部分的灰階圖像 顯著提高了造影圖像質(zhì)量與造影效果 我們擁有的Acuson Sequoia 512彩色多普勒超聲診斷儀 使用的造影技術(shù)為對(duì)比脈沖序列成像技術(shù) 其首次利用造影劑微泡產(chǎn)生的非線性基頻信號(hào) 同時(shí)接受與超聲波相遇后微泡產(chǎn) 生的基頻和諧頻成分 最大限度地顯示造影劑微泡產(chǎn)生的回波成份 信號(hào)強(qiáng)度提 高30dB 能實(shí)時(shí)顯示信號(hào)強(qiáng)度和對(duì)比分辨率 肝動(dòng)脈與門(mén)靜脈兩系統(tǒng)的供血加之肝臟的實(shí)質(zhì)背景 使肝臟成為造影增強(qiáng)的 最好靶器官 因此肝臟超聲造影是超聲造影應(yīng)用最早 最多 效果也最為顯著的 領(lǐng)域 超聲造影在臨床上應(yīng)用最廣泛的是對(duì)肝臟局灶性病變的診斷及鑒別診斷 肝臟超聲造影分為動(dòng)脈相 門(mén)脈相及實(shí)質(zhì)相 不同病變其血供各異 因此我們可 以根據(jù)其不同的造影特點(diǎn)進(jìn)行鑒別診斷 7 8 惡性腫瘤中如原發(fā)性肝癌 以動(dòng)脈供 血為主 血流速度較快 表現(xiàn)以 快進(jìn)快出 的增強(qiáng)模式為主 9 良性腫瘤中的血 管瘤 由擴(kuò)張的異常血竇組成 邊緣結(jié)節(jié)內(nèi)分布有動(dòng)脈性血管 造影表現(xiàn)為以周 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 22 邊增強(qiáng)為主 由周邊向中心的向心性增強(qiáng)模式 表現(xiàn)以 快進(jìn)慢出 的增強(qiáng)模式 為主 而肝臟局灶性結(jié)節(jié)樣增生 focal nodule hyperplasia FNH 的特異性表現(xiàn) 是動(dòng)脈相的離心性輪輻狀血管的顯示 門(mén)脈相出現(xiàn)中心低回聲瘢痕 近年來(lái) 國(guó) 內(nèi)除了將超聲造影應(yīng)用于肝臟外 還將之拓展至腎臟 前列腺 腹部損傷及外周 血管疾病當(dāng)中 超聲造影應(yīng)用于腎臟病變中 主要用于腎臟腫瘤的診斷 10 腎實(shí) 質(zhì)血流灌注的評(píng)估 11 腎動(dòng)脈狹窄的診斷及移植腎的術(shù)后評(píng)估 12 超聲造影觀察 前列腺癌的腫塊的位置 腫塊大小及評(píng)價(jià)腫塊血供情況是近年來(lái)造影臨床應(yīng)用研 究較關(guān)注的領(lǐng)域 13 超聲造影還可增強(qiáng)實(shí)質(zhì)性臟器損傷部位與相應(yīng)正常組織的對(duì) 比度 發(fā)現(xiàn)常規(guī)超聲不易發(fā)現(xiàn)的損傷 確定損傷的范圍 尤其是可以通過(guò)觀察造 影劑漏出顯像 直接觀察到活動(dòng)性出血 14 同時(shí)超聲造影還通過(guò)造影劑進(jìn)入血管 顯影 可實(shí)時(shí)觀察造影過(guò)程 能清晰顯示血管有無(wú)狹窄 閉塞以及血管畸形 曲 張等病變 15 從而發(fā)揮其對(duì)外周血管病變的診斷的優(yōu)越性 隨著第四代新型造影 劑的出現(xiàn) 超聲造影不僅可以實(shí)現(xiàn)對(duì)體內(nèi)組織器官的微觀病變分子水平的探測(cè)和 顯像 還可實(shí)現(xiàn)藥物的靶向定點(diǎn)輸運(yùn)和釋放 16 5 2 肝纖維化程度的影像學(xué)診斷方法 目前診斷慢性肝炎肝纖維化的方法包括病理診斷 臨床診斷 影像學(xué)檢查及 生化學(xué)檢查 當(dāng)然肝臟穿刺組織病理學(xué)檢查仍然是此類疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn) 但肝 臟穿刺是有創(chuàng)性檢查 難以進(jìn)行重復(fù)操作 不可連續(xù)觀察肝臟病變的進(jìn)展情況 對(duì)慢性肝炎臨床治療的指導(dǎo)作用有限 故臨床迫切需要一種可靠 無(wú)創(chuàng)的診斷肝 纖維化程度的技術(shù) 超聲檢查作為一種非創(chuàng)傷性的檢查 簡(jiǎn)便而經(jīng)濟(jì) 被廣泛應(yīng)用于慢性肝炎的 診斷中 早年 借助著二維超聲 彩色多普勒超聲可以對(duì)肝纖維化進(jìn)行診斷 中 重度肝纖維化超聲二維圖像可表現(xiàn)為肝實(shí)質(zhì)回聲不均勻 粗糙甚至結(jié)節(jié)樣改變 肝包膜也可呈現(xiàn)不規(guī)則或波紋狀 邊緣變鈍 肝內(nèi)靜脈變細(xì)變窄 膽囊壁增厚 粗糙 脾臟腫大等 17 評(píng)價(jià)肝纖維化的二維超聲指標(biāo)很多 各研究學(xué)者的側(cè)重點(diǎn) 不同 Zheng 18 等在44項(xiàng)超聲指標(biāo)中 選出肝表面回聲 肝實(shí)質(zhì)回聲和膽囊壁厚度 等3項(xiàng)指標(biāo)作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)肝纖維化最有價(jià)值的指標(biāo) 國(guó)內(nèi)學(xué)者探索性使用高頻超 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 23 聲診斷肝纖維化 此類超聲具有較高的分辨率和低穿透力 主要用于淺表器官的檢 測(cè) 孟繁坤 19 等采用高頻超聲對(duì)慢性肝病組403例及正常對(duì)照組57例進(jìn)行檢測(cè) 結(jié) 果將慢性肝病肝實(shí)質(zhì)回聲 形態(tài)改變聲像圖共分為5個(gè)級(jí)別 與肝組織病理纖維化 分期比較后發(fā)現(xiàn)高頻超聲對(duì)肝纖維化診斷的敏感性為87 8 354 403 特異性 為87 7 50 57 診斷正確率為87 7 404 460 提示二維超聲診斷對(duì)肝 纖維化分期有指導(dǎo)意義 但精準(zhǔn)度有待提高 陶承顏 20 采用彩色多普勒診斷肝纖 維化程度 結(jié)果發(fā)現(xiàn) 門(mén)靜脈主干內(nèi)徑 門(mén)靜脈主干血流最大速度 門(mén)靜脈主干 血流平均速度 門(mén)靜脈淤血指數(shù)在肝纖維化分期組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 也有部 分學(xué)者通過(guò)觀察肝靜脈頻譜改變 正常型 衰減型 平坦型 來(lái)檢測(cè)肝纖維化 但 是這不能區(qū)分相近級(jí)別的纖維化程度 近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn) 肝纖維化時(shí)肝動(dòng)脈血 流速度增加 門(mén)靜脈血流速度減慢 二者的比值 A V 能更全面地反映肝纖維化 的血流動(dòng)力學(xué)變化以及區(qū)分肝纖維化各級(jí)之間的差別 晚期肝纖維化時(shí)導(dǎo)致肝血 管受壓 牽拉等導(dǎo)致管腔明顯變窄 血流變慢的頻譜 尤為典型 自1991年Ophir 21 等提出超聲彈性成像這一概念以來(lái) 超聲彈性成像得到了廣 泛關(guān)注并迅猛發(fā)展 作為一種全新的成像方式 彈性成像已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)超聲成像 的一個(gè)研究熱點(diǎn) 超聲彈性成像的基本原理是對(duì)組織 包括正常和病理組織 施加 一個(gè)內(nèi)部 包括自身的 或外部的動(dòng)態(tài)或者靜態(tài) 準(zhǔn)靜態(tài)激勵(lì) 根據(jù)各種不同組織 的彈性系數(shù) 應(yīng)力 應(yīng)變 的不同 在彈性力學(xué) 生物力學(xué)等物理規(guī)律作用下 組 織產(chǎn)生一個(gè)響應(yīng) 這種響應(yīng)具體表現(xiàn)為位移 應(yīng)變 速度等方面的變化 彈性模 量較大即較硬的組織應(yīng)變較小或者振動(dòng)的幅度較小或速度較大 結(jié)合數(shù)字信號(hào)處 理或者數(shù)字圖像處理技術(shù) 可以估計(jì)出組織內(nèi)部的相應(yīng)情況 從而反映組織內(nèi)部 的彈性模量等力學(xué)屬性的差異 目前有關(guān)超聲彈性成像的技術(shù)較多 大體分為3 種 壓迫性彈性成像 compression elastography or strain imaging 瞬 時(shí)彈性成像 transient elastognaphy 振動(dòng)性彈性成像 vibration sonoelas tography 壓迫性彈性成像目前主要運(yùn)用于淺表器官 而評(píng)價(jià)肝纖維化程度方 面的研究主要集中在瞬時(shí)彈性成像和振動(dòng)性彈性成像兩方面 瞬時(shí)彈性成像也稱 單維瞬變彈性 fibroscan FS 袁鷹等 22 通過(guò)瞬時(shí)彈性成像觀察膽管結(jié)扎膽汁淤 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 24 積性大鼠模型的肝纖維化程度 認(rèn)為該技術(shù)對(duì)早期肝纖維化的診斷具有一定的價(jià) 值 Nguyen Khac等 23 利用瞬時(shí)彈性成像診斷S 2 S3及S4期的受試者工作特征曲線 ROC 下面積分別為0 79 0 83 0 90 0 91 0 91 0 97 FS還可以無(wú)創(chuàng)診斷各種 病因的早期肝硬變 其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為70 95 陰性預(yù)測(cè)值為77 95 采用聲輻 射力激勵(lì)的聲輻射力脈沖成像 acoustic radiation force impulse imaging ARFI 屬于振動(dòng)性彈性成像的一種 國(guó)外有學(xué)者以肝穿刺活檢結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用ARFI 對(duì)HCV感染的病人進(jìn)行肝纖維化測(cè)定 結(jié)果顯示ARFI方法與病理結(jié)果有高度相關(guān)性 r 0 919 因此認(rèn)為ARFI彈性成像在評(píng)價(jià)HCV感染肝臟纖維化患者中有著較高 的診斷價(jià)值 王文偉 24 等利用ARFI技術(shù)選取肝硬化 慢性肝病 脂肪肝人群及正 常人群進(jìn)行研究 發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的剪切波速度 2 47 0 59 m s 慢性肝病組 為 2 08 0 63 m s 肝硬化患者較慢性肝病測(cè)值增高 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P 0 01 健康成人組與脂肪肝組剪切波速度分別為 1 15 0 43 m s和 1 03 0 37 m s 慢性肝病組與健康成人組及脂肪肝組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P0 05 瞬時(shí)彈 性成像與聲輻射力脈沖成像相比較 其主要不足之處就是無(wú)法對(duì)肥胖癥的患者 25 及肋間隙太窄 26 的病人實(shí)行檢查 由于肥胖癥患者脂肪組織將對(duì)低頻剪切波和超 聲波產(chǎn)生強(qiáng)烈的衰減作用 因此瞬時(shí)彈性成像對(duì)于肥胖癥患者肝纖維化程度的評(píng) 估意義有限 ARFI原理的的聲觸診組織量化技術(shù) virtual touch tissue quantification VTQ 使用的是標(biāo)準(zhǔn)超聲探頭 可應(yīng)用于肋間隙窄的病人 對(duì)于重 度肥胖 BMI 30 的病人 ARFI技術(shù)也能成功測(cè)得其VTQ值 但目前大部分的聲輻射 力脈沖成像技術(shù)的研究主要針對(duì)國(guó)外肝纖維化患者 以HCV感染患者為主 針對(duì)國(guó) 人的大規(guī)模的HBV感染肝纖維化患者 此方面的研究還有待于進(jìn)一步深入探討 醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的迅速發(fā)展對(duì)肝臟病變的影像學(xué)檢測(cè)能力產(chǎn)生了巨大的推動(dòng) 作用 CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描和血流灌注成像以及MR組織特異性造影劑 MR擴(kuò)散加權(quán)成 像等新技術(shù)的開(kāi)發(fā)應(yīng)用 更進(jìn)一步拓展了肝纖維化的影像學(xué)研究領(lǐng)域 CT增強(qiáng)掃 描可通過(guò)觀察肝臟密度變化和血管情況及繼發(fā)的改變 包括脾大 腹水并能評(píng)價(jià) 肝硬化時(shí)門(mén)靜脈高壓表現(xiàn)及側(cè)支循環(huán)形成 為臨床診斷及治療方案的制訂提供較 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 25 多的信息 CT血流灌注成像是指在靜脈注射對(duì)比劑的同時(shí)對(duì)選定的層面進(jìn)行連續(xù) 不斷的掃描 以獲得該層面