《藥理學(xué)》復(fù)習(xí)資料：5傳出概述.ppt

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦和脊髓周圍神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng) 交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)比較 軀體運(yùn)動反射自主運(yùn)動神經(jīng)反射活動的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)是反射弧 包括感受器 傳入神經(jīng)元 感覺神經(jīng)元 中樞 傳出神經(jīng)元 運(yùn)動神經(jīng)元 效應(yīng)器 肌肉 腺體 反射活動的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)是反射弧 圖2 51 包括感受器 傳入神經(jīng)元 感覺神經(jīng)元 中樞 傳出神經(jīng)元 運(yùn)動神經(jīng)元 效應(yīng)器 肌肉 腺體 反射活動的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)是反射弧 圖2 51 包括感受器 傳入神經(jīng)元 感覺神經(jīng)元 中樞 傳出神經(jīng)元 運(yùn)動神經(jīng)元 效應(yīng)器 肌肉 腺體 反射活動的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)是反射弧 圖2 51 包括感受器 傳入神經(jīng)元 感覺神經(jīng)元 中樞 傳出神經(jīng)元 運(yùn)動神經(jīng)元 效應(yīng)器 肌肉 腺體 感覺神經(jīng) 運(yùn)動神經(jīng) 自主神經(jīng)與中樞神經(jīng)的關(guān)系 1 第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 一傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 一 化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展 電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞 1921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine ACh 1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine NE orNoradrenaline NA 神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞 依靠化學(xué)傳遞物 即遞質(zhì) Transmitter 或Mediator 傳遞 2 去甲腎上腺素能神經(jīng) adrenergicnerve 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類 1 膽堿能神經(jīng) cholinergicnerve 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類 膽堿能神經(jīng)包括 1 副交感神經(jīng)節(jié)前 節(jié)后纖維2 交感神經(jīng)節(jié)前纖維部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維 汗腺分泌神經(jīng) 骨骼肌血管舒張神經(jīng)3 支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4 運(yùn)動神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維 中樞 N1 M N2 N1 Ach Ach Ach Ach NE 膽堿能神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng) 副交感N 運(yùn)動N 交感N N1 M N1 Ach Ach Ach 腺體平滑肌心臟 骨骼肌 心平滑肌血管 汗腺骨骼肌血管 腎上腺髓質(zhì) 傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1 突觸連接 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸 Sinapse 神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn) Junction 也可稱突觸 Sinapse 運(yùn)動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭 neuromuscularJunction 2 突觸包括三部分 突觸前膜 是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜 突觸間隙 synapticcleft 15 1000nm 突觸后膜 是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜 骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜 endplatemembrane 運(yùn)動神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu) 1 交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu) 澎體與囊泡 1個澎體中約1000個囊泡 1 ACh的合成 貯存 釋放和消除 由乙酰膽堿酯酶 Acetylcholinesterase AchE 分解 一分子的AchE水解6 105個ACh分子 min 2 釋放 胞裂外排 鈣離子進(jìn)入 形成裂孔量子釋放 囊泡為運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的單元 每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子 一次神經(jīng)充動以胞裂外排的形式可引起200 300個量子釋放 釋放的乙酰膽堿量多 可引發(fā)動作電位產(chǎn)生效應(yīng) 靜息時有少量量子釋放 但不能引起動作電位 3 消除 2 去甲腎上腺素的的生物合成 貯存 釋放 多巴羥化酶 去甲腎上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 酪氨酸羥化酶 多巴脫羧酶 去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 1 胞裂外排 鈣離子進(jìn)入 形成裂孔 2 量子化釋放 3 某些藥物可促進(jìn)NA釋放 麻黃堿 間羥胺 去甲腎上腺素作用的消失 NE通過再攝取1 uptake1 和再攝取2 uptake2 再攝取1 75 95 為儲存型 再攝取2為代謝型 由COMT和MAO代謝 二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 M受體 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體 對以毒蕈堿 Muscarine 為代表的擬膽堿藥較為敏感 命名為毒蕈堿型受體 Muscarinicreceptor 簡稱M受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名 膽堿受體 能與ACh結(jié)合的受體 稱為ACh受體 N受體 位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體 對煙堿 Nicotine 敏感 命名為煙堿受體 Nicotinicreceptor 中樞 NN M NM NN Ach Ach Ach Ach NE 膽堿能神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng) 副交感N 運(yùn)動N 交感N NN Ach 腎上腺髓質(zhì) 除了突觸后膜有M N受體外 突觸前膜也有M N受體 M 受體興奮 抑制ACh釋放 負(fù)反饋 N 受體興奮 促進(jìn)ACh釋放 正反饋 腎上腺素受體 能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體 分為 兩型 受體又分為 1和 2在突觸前膜的 2興奮時 抑制遞質(zhì)釋放 負(fù)反饋 受體又分為 1和 2在突觸前膜的 2興奮時 促進(jìn)遞質(zhì)釋放 正反饋 中樞 NN M NM NN Ach Ach Ach Ach NE 膽堿能神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng) 副交感N 運(yùn)動N 交感N NN Ach 腎上腺髓質(zhì) 1 M膽堿受體亞型 M1 M2 M3 M4 M5根據(jù)配體對不同組織的M受體相對親和力不同而分為五型 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型 NN受體 神經(jīng)節(jié)N受體 神經(jīng)節(jié)興奮 腎上腺髓質(zhì)分泌 NM受體 神經(jīng)肌肉接頭受體 骨骼肌收縮 M1受體 胃液分泌 NA釋放 M2受體 平滑肌收縮 瞳孔縮小 眼壓 晶狀體調(diào)節(jié)痙攣 腺體分泌 心血管系統(tǒng)抑制 各種受體激動時的主要功能 腎上腺素受體 1A 2 2B 1B 1D 1 2A 2C 3 2 1 腎上腺素受體亞型及其分布 藥理分型組織分布 1A心 肝 小腦 皮質(zhì) 前列腺 肺 輸精管 腎 脾 主動脈 肺 皮質(zhì) 1B 主動脈 皮質(zhì) 前列腺 海馬 1D 2A血小板 皮質(zhì) 脊髓 藍(lán)斑 2B肝 腎 2C皮質(zhì) 1受體 心臟興奮 突觸前膜正反饋 腎素釋放 脂肪分解 2受體 平滑肌舒張 糖原分解 異生 1受體 心臟興奮 血管平滑肌收縮 內(nèi)臟平滑肌松弛 括約肌收縮 瞳孔擴(kuò)大 糖原分解 異生 2受體 血管平滑肌收縮 突觸前膜負(fù)反饋 血小板聚集 胰島素分泌 各種受體激動時的主要功能 三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 傳出神經(jīng)的受體分為兩類即 G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體 ACh與M1或M3受體結(jié)合 G蛋白 Gp 激活 磷脂酶C PLC 激活 磷脂酰肌醇酯分解 三磷酸肌醇 IP3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2 釋放 胞漿內(nèi)Ca2 濃度升高 平滑肌收縮 腺體分泌增加 M1 M1膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 1 G蛋白偶聯(lián)受體 ACh與心臟M2受體結(jié)合 G蛋白 Gi Go 激活 鉀通道激活 抑制腺苷酸環(huán)化酶 AC 抑制L 型鈣通道 心肌動作電位時程縮短 心肌收縮減弱 房室結(jié)傳導(dǎo)減慢 cAMP水平下降 心臟起搏電流減弱 自律性下降 M2膽堿受體的激動效應(yīng) 1 G蛋白偶聯(lián)受體 1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 1 G蛋白偶聯(lián)受體 受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 1 G蛋白偶聯(lián)受體 受體激動藥與 1 2或 3受體結(jié)合 激動興奮性G蛋白 Gs 激活L 型鈣通道 腺苷酸環(huán)化酶 AC 激活 肌肉收縮增強(qiáng) cAMP水平升高 底物蛋白磷酸化 產(chǎn)生各種效應(yīng) cAMP依賴的蛋白激酶激活 受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 1 G蛋白偶聯(lián)受體 N煙堿受體 屬配體門控離子通道型受體 由四種亞基 2 在 亞基有Ach的結(jié)合位點(diǎn) 當(dāng)ACh與 亞基結(jié)合后 離子通道開放 調(diào)節(jié)Na Ca2 K 離子流動 Na Ca2 進(jìn)入細(xì)胞 肌肉收縮 2 離子通道型受體 N受體 Nicotinicacetylcholinereceptor 細(xì)胞外信號 激動劑 激素 神經(jīng)遞質(zhì) Ca2 等 作為第一信使 G蛋白活化或離子通道開放 效應(yīng)器 Ca2 K 離子通道 AC GC PLC 受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié) 第二信使 cAMP cGMP IP3 DAG Ca2 PKC 生物效應(yīng) 第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 器官受雙重神經(jīng)支配 其中以某一神經(jīng)作用占勢 如心臟的竇房結(jié) 當(dāng)交感和副交感神經(jīng)