藥物分析中藥及其制劑分析概論

第十九章 中藥及其制劑分析概論,WJF出品,第一節(jié) 概述,一、中藥特色與分析特點（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導 整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性理論到組方的君臣佐使，無不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治的理論原則。,（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響,中藥材的種類繁多、成分復雜、產(chǎn)地分散，加上生長環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學成分及臨床療效的差異，如黨參在我國有39種之多。 中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運輸，儲藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復雜，如板藍根顆粒有700多產(chǎn)家生產(chǎn)出1200多種藥品；復方丹參片600多產(chǎn)家生產(chǎn)出800多種藥品。,第一節(jié) 概述,1、同一植物化學成分復雜,（三）中藥及其制劑有復雜多變的特點,第一節(jié) 概述,2. 不同來源原材料差異大 柴胡：北柴胡、狹葉柴胡、金黃柴胡、大葉柴胡、長莖柴胡等 柴胡：傘形科 銀柴胡：石竹科 影響因素：產(chǎn)地、生長環(huán)境、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法,1、化學成分復雜 小柴胡湯：柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜、大棗、半夏。,第一節(jié) 概述,3、不同產(chǎn)地中藥的相同成分含量差異顯著 丹參中丹參酮的含量為11、12月最高 薄荷中薄荷腦在秋季含量最高,第一節(jié) 概述,4.不同生長年限和不同藥用部位中藥的相同成分含量差異顯著,（四）中藥不同工藝和不同制劑中同一成分的質(zhì)量標準有不同要求,第一節(jié) 概述,蠟丸 蜂蠟 蜜丸 蜂蜜 糊劑 糯米粉、黃米粉 曲劑 發(fā)酵 膠劑 豆油、黃酒、冰糖,ChP2010一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸劑 散劑 膏藥 酒劑 搽劑等現(xiàn)代劑型：口服液 片劑 軟膠囊劑 顆粒劑 滴丸劑 氣霧劑噴霧劑 注射劑等,二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點,第一節(jié) 概述,（一）中藥材和飲片藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。,第一節(jié) 概述,（二）植物油脂和提取物,是指從食物、動物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。 植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對中藥中的某一類或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標準都是圍繞該類或該成分而建立的，強調(diào)方法的專屬性。,第一節(jié) 概述,（三）中藥成方和單味制劑1、丸劑 藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。,第一節(jié) 概述,2、散劑 一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。,第一節(jié) 概述,3、顆粒劑 藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。,第一節(jié) 概述,4、合劑與口服液 合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。 單劑量合劑也可稱為“口服液”,第一節(jié) 概述,5、其他中藥制劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。,第一節(jié) 概述,1.中藥材取樣法 （1）外觀檢查 （2）從同批藥材包件中抽取樣品的原則 （3）取樣部位、取樣量 （4）四分法取樣 （5）最終抽取樣品量,三 樣品制備方法（一）取樣與樣品保存：均勻、合理,第一節(jié) 概述,2.中藥制劑取樣法 （1）粉狀制劑：100g；四分法 （2）液體制劑：200ml（搖勻） （3）固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸；膠囊20個，取內(nèi)容物100g （4）注射劑：取樣2次,第一節(jié) 概述,樣品提取方法 1、萃取法 2、冷浸法 3、回流提取法 4、連續(xù)回流提取法 5、水蒸氣蒸餾法 6、超聲提取法 7、超臨界流體萃取法,（二）中藥分析用樣品的制備,第一節(jié) 概述,（二）純化方法柱色譜法 （1）保留測定組分在柱上，洗去雜質(zhì)，再用適當溶劑洗下組分； （2）保留雜質(zhì)于柱上。,第一節(jié) 概述,鑒別對象選取原則：1、復方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過處方的1/3。,第二節(jié) 中藥的鑒別,（一）性狀鑒別（二）顯微鑒別（三）理化鑒別,第二節(jié) 中藥的鑒別,（一）性狀鑒別 外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征 抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性 參照藥典、藥品標準和中藥鑒定學,第二節(jié) 中藥的鑒別,（二）顯微鑒別 利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細胞形狀以及化合物的特征。,第二節(jié) 中藥的鑒別,（三）理化鑒別 1、微量升華法：具有升華性成分的藥材及制劑的鑒別 2、化學反應法 （1）顏色反應與沉淀反應 （2）熒光法與分光光度法,第二節(jié) 中藥的鑒別,（四 ）色譜法,薄層板：最多的是硅膠G板，也可另加0.2%0.5%的CMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標記；能經(jīng)受一般的化學試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，可將酸在水中洗去，然后烘干保存。一般通用的展開劑：無水乙醇-苯（1：4） 苯-氯仿（1：3） 丙酮-甲醇（1：1）顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點 選用顯色劑,第二節(jié) 中藥的鑒別,二、水分測定三、總灰分和酸不溶性灰分測定四、重金屬檢查五、砷鹽檢查六、農(nóng)藥殘留量測定,第三節(jié) 中藥的檢查項目與內(nèi)容,一、雜質(zhì)檢查,（一）水分測定 烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分） 甲苯法 （含揮發(fā)性成分） 減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥） GC法（通用）,第三節(jié) 中藥的檢查項目與內(nèi)容,（二）總灰分和酸不溶性灰分測定總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后殘留的無機物（三）重金屬檢查 來源：環(huán)境、農(nóng)藥,第三節(jié) 中藥的檢查項目與內(nèi)容,（四）砷鹽檢查 來源：除草劑、殺蟲劑、化學肥料 方法：有機破壞 古蔡氏法,（五）農(nóng)藥殘留量測定 測定對象：有機氯類、有機磷類、擬除蟲菊酯類、總有機氯、總有機磷 測定方法：氣相色譜法,第三節(jié) 中藥的檢查項目與內(nèi)容,含量測定項目選定原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量5、檢測成分應歸屬某單一藥味；6、檢測成分應與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無法含量測定的，可測定總固體量。,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 中藥及其制劑含量測定首選方法 1、色譜條件選擇 2、供試品溶液的制備 3、測定方法的選擇,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 1、色譜條件選擇 （1）固定相：ODS （2）流動相：甲醇-水；乙腈-水 黃酮類、酚酸類：乙腈-水-酸 生物堿類：乙腈-水-三乙胺,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 1、色譜條件選擇 （3）洗脫方式 等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的樣品 梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 1、色譜條件選擇 （4）檢測器 紫外檢測器：可變波長型、二極管陣列檢測器 蒸發(fā)光散射檢測器 熒光檢測器,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 2、供試品溶液的制備 預處理 避免糖對色譜柱的污染：使用高濃度的醇或其他有機溶劑提取測定組分，避免使用水為溶劑,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 2、供試品溶液的制備 避免糖對色譜柱的污染：使用預柱；分析完畢后，先用水或低濃度的醇洗去糖等水溶性雜質(zhì)，再用甲醇等將色譜柱沖洗干凈。,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（一）高效液相色譜法 3、測定方法的選擇 外標法 含量波動范圍較大者，采用標準曲線定量 組成簡單者，可使用內(nèi)標法定量,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測定 冰片、桉葉素、樟腦、厚樸酚、丁香酚、龍腦等。 含水量、含醇量測定,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實驗條件的選擇 （1）固定相的選擇 氣液色譜：固定液（相似原理選擇） 載體（酸洗硅烷化處理的硅藻土）,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實驗條件的選擇 （1）固定相的選擇 氣固色譜：高分子多孔微球，用于分離水及羥基化合物。,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實驗條件的選擇 （2）柱溫的選擇 在使難分離組分符合分離度要求的前提下，盡可能使用較低的柱溫，但以保留時間適宜及不拖尾為度，同時注意柱溫應低于固定液的最高使用溫度。,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實驗條件的選擇 （3）載氣的選擇 熱導檢測器：氫氣、氦氣 FID、ECD：氮氣,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實驗條件的選擇 （4）檢測器的選擇 FID：含碳有機物 NPD：N、P有機化合物，農(nóng)藥殘留量 ECD：含負電性原子的化合物,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 1、實驗條件的選擇 （5）其他條件的選擇 氣化室溫度 檢測室溫度 進樣量,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（二）氣相色譜法 2、測定條件的選擇 定量方法：內(nèi)標法 外標法 歸一化法,第四節(jié) 中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制,（三）薄層色譜掃描法 測定薄層板上斑點對單色光的吸收或反射的強度而進行定量。,