對抗炎保肝藥物治療的看法繆曉輝

目錄,值得思考的幾個問題,目前保肝藥的應(yīng)用是否存在亂象？保肝藥物品種知多少？同類藥物同時處方的現(xiàn)象有多少？不同類藥物“聯(lián)合”使用有多少？是否可以給現(xiàn)有的保肝藥加以分類？分類依據(jù)是什么？各類保肝藥的代表藥物有哪些？臨床療效如何？,幾點個人看法,從機制上明確保肝藥的分類保肝藥的臨床療效比較其他幾點看法,1-從機制上明確保肝藥的分類,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 中華肝臟病雜志. 2014; 22(1):95-104.王宇明. 中華肝臟病雜志. 2011; 19(1):76-77.Li XF, et al. China Practical Medicine. 2012; 7(26):236-238.,幾個保肝藥的不同作用靶點,幾點個人看法,從機制上明確保肝藥的分類保肝藥的臨床療效比較其他幾點看法,保肝藥的臨床療效比較,緩解炎癥藥物1.激素：不主張常規(guī)使用，適應(yīng)證：（1）自身免疫性肝病，熊去氧膽酸治療無效；（2）藥物性肝損傷病情嚴重，或肝內(nèi)膽汁淤積嚴重者。肝衰竭患者慎重使用。2.甘草酸： 包括：甘草甜素、復(fù)方甘草酸苷（美能）、甘草酸二銨（甘利欣）、強力寧、天晴甘平、天晴甘美 有激素樣的結(jié)構(gòu)，可阻礙固醇類滅活，發(fā)揮類固醇樣作用,保肝藥的臨床療效比較,抗氧化、解毒藥物1.還原型谷胱甘肽、硫普羅寧：都含有巰基，有清除自由基、保護肝細胞膜、解除外源性有毒物質(zhì)的毒性等作用2.葡醛內(nèi)酯：肝泰樂3.乙酰半胱氨酸：為乙酰氨基酚過量中毒的針對性解藥,保肝藥的臨床療效比較,降酶藥物1.聯(lián)苯雙酯： 對ALT有較好的降酶效果，80%病人服藥后可于1月內(nèi)降至正常；但停藥后易反跳，常需待ALT正常35月后才漸減藥 2.五酯片：有較好的降酶效果，停藥后易反跳,保肝藥的臨床療效比較,細胞膜保護劑多烯磷脂酰膽堿、易善復(fù)、易必生細胞膜成分，能促進肝細胞膜的再生修復(fù)，防止肝細胞壞死，促使肝臟的脂肪代謝、蛋白質(zhì)合成及解毒功能恢復(fù)正常常用于脂肪肝，藥物或酒精引起的肝損害,保肝藥的臨床療效比較,“退黃”藥物（1）1.熊去氧膽酸：為淤膽型肝炎首選，通過生理或理化作用減輕膽鹽毒性：抑制腸道吸收有毒內(nèi)源性膽鹽；抑制有毒內(nèi)源性膽鹽進一步分泌膽汁；改變細胞代謝的關(guān)鍵途徑，減少膽鹽的毒性作用；利膽作用；穩(wěn)定肝細胞膜。2.腺苷蛋氨酸（思美泰）：有顯著的促膽汁排泄功能，利膽降黃效果較好，適用于伴有黃疸的各種肝損害,保肝藥的臨床療效比較,“退黃”藥物（2）中成藥制劑：1.丹參注射液：可擴張血管、改善肝內(nèi)微循環(huán)，促進壞死肝細胞的修復(fù)和再生，抑制肝臟纖維組織增生，抗纖維化作用；對本品過敏者禁用2.苦參堿：兼有解毒、降酶、抑制乙肝病毒復(fù)制的作用3.茵梔黃注射液、茵梔黃顆粒,保肝藥的臨床療效比較,改善肝臟微循環(huán)，促膽汁分泌1.低分子右旋糖苷250500ml、654-2 1020mg、肝素12502500u，靜滴2.中成藥制劑：丹參注射液、丹參五味子片以上藥物用于凝血酶原時間不長病人，尤適用于伴有肝內(nèi)淤膽患者，注意此類藥物會使PT延長 3.前列腺素E1：前列地爾：擴張肝臟血管，1020ug qd，靜滴；肝癌或懷疑肝癌者慎用,保肝藥的臨床療效比較,改善肝細胞代謝口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、ATP、輔酶A、肌苷、維生素B1、B12、葉酸 促進肝細胞再生促肝細胞生長因子胰高糖素-胰島素（G-I）療法：易發(fā)生低血糖，現(xiàn)已較少使用抗纖維化扶正化瘀膠囊，安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片、肝復(fù)樂（含黨參、柴胡、黃芪等）、丹參口服制劑,改善代謝,抗過敏,促膽汁分泌,抗纖維化,解毒,改善循環(huán),膜保護劑,眾多護肝藥物？如何選擇？,其他幾點看法-藥物選擇時的注意點,體內(nèi)外作用的不一致性不宜過于強調(diào)某一藥物的療效高價者未必高效、新藥未必優(yōu)于老藥個體化原則及不同病程階段的選擇合理聯(lián)合用藥把握好“療程”,臨床保肝藥物的合理選擇-保肝藥物本身潛在的肝損害,不能被忽視的問題保肝降酶退黃藥物大多也在肝臟代謝保肝降酶退黃藥物相互作用不可預(yù)測保肝降酶退黃藥物中還含有其他成分任何藥物對肝臟都可能有潛在損害藥物在肝臟代謝，加重肝臟負擔(dān)藥物相互作用的不可預(yù)測性藥品制劑的純度：賦形劑、溶解劑,藥物間相互作用：NaOH+HCl=NaCl+H2O如此簡單?,臨床保肝藥物的合理選擇-值得推薦的幾類常用保肝藥物,甘草酸制劑抗炎類還原性谷胱甘肽大豆磷脂類,甘草酸制劑,從甘草中提取的有效單體，有18-，18-兩種單體，現(xiàn)代研究表明，18- 具有比18-更好的抗炎保肝作用，且安全性更好；作用機理：通過抑制磷脂酶A2活化，減少細胞因子形成，抑制過氧化物歧化酶活性，減少自由基產(chǎn)生