糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程.doc

文件編號(hào)QA-01-025-00頁 數(shù)1 of 7標(biāo) 題糾正與預(yù)防措施(CAPA)管理規(guī)程生效日期確認(rèn)人/日期文 件系 統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)頒發(fā)部門質(zhì)量保證部分發(fā)份數(shù)11分 發(fā) 部 門 質(zhì)量保證部【1】份質(zhì)量控制部【1】份注冊(cè)部【1】份 101車間 【1】份102車間【 】份103車間【1】份 104車間【 】份銷售部【1】份工程技術(shù)部【1】份總經(jīng)辦【1】份財(cái)務(wù)部【 】份安全環(huán)保部【1】份生產(chǎn)部【1】份人力資源部【 】份檔案室【1】份姓名/職務(wù)Name/Title簽名/日期Signature/Date起草人 /Written by審核人/Reviewed by批準(zhǔn)人 /Accepted by糾正與預(yù)防措施（CAPA）管理規(guī)程文件編號(hào)QA-01-025-00頁 數(shù)6 of 7生效日期目 的：針對(duì)某個(gè)質(zhì)量問題進(jìn)行調(diào)查，找出根本原因，采取糾正和預(yù)防措施，以消除缺陷及潛在的風(fēng)險(xiǎn)，防止缺陷及不良趨勢(shì)再次發(fā)生，以提高產(chǎn)品質(zhì)量、優(yōu)化質(zhì)量體系，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)。適用范圍：本規(guī)程描述了有關(guān)CAPA活動(dòng)的確定、實(shí)施及跟蹤檢查和監(jiān)控的全面糾正和預(yù)防描述計(jì)劃，適用于諾泰制藥的所有質(zhì)量、生產(chǎn)、研發(fā)及銷售過程。責(zé) 任 人：u 部門 相關(guān)部門負(fù)責(zé)根據(jù)已批準(zhǔn)的規(guī)程申請(qǐng)糾正及預(yù)防描述； 負(fù)責(zé)對(duì)缺陷和不良隱患進(jìn)行充分調(diào)查以了解質(zhì)量問題的根本原因； 分析原因、制定實(shí)施相應(yīng)的糾正、預(yù)防措施并對(duì)過程中所有發(fā)生的處理措施和變更處理予以記錄； CAPA所有人及每個(gè)部門主管人員負(fù)責(zé)確認(rèn)在獲得質(zhì)量部門批準(zhǔn)前不得實(shí)施CAPA； 每個(gè)部門負(fù)責(zé)確保糾正和預(yù)防行動(dòng)的實(shí)施及遵循。 注冊(cè)部負(fù)責(zé)對(duì)所提議的CAPA行動(dòng)進(jìn)行藥政評(píng)估，以確保制定的糾正、預(yù)防措施符合相關(guān)的政府機(jī)構(gòu)的規(guī)定。 質(zhì)量保證部 負(fù)責(zé)創(chuàng)建、維護(hù)和監(jiān)控CAPA計(jì)劃、評(píng)估糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果。 負(fù)責(zé)確保使用該計(jì)劃的相關(guān)人員得到培訓(xùn)。內(nèi) 容：1 定義1.1 不符合：不滿足規(guī)定的要求或不在預(yù)期范圍內(nèi)；1.2 根本原因：導(dǎo)致不合格的根本原因、實(shí)際情況或過程。1.3 糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合所采取的措施；1.4 預(yù)防措施：為消除潛在不符合所采取的措施；1.5 糾正預(yù)防措施：為防止已出現(xiàn)的不合格、缺陷或其它不希望情況的再次發(fā)生，消除其直接原因和潛在原因所采取的措施。1.6 CAPA行動(dòng)申請(qǐng)表（CAR）：用來支持/記錄CAPA過程的文件。1.7 CAPA主管：QA部門負(fù)責(zé)根據(jù)本規(guī)程對(duì)CAPA文件進(jìn)行初次評(píng)估、監(jiān)控和維護(hù)的指定人員。1.8 CAPA所有人：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)CAPA活動(dòng)的指定人員。CAPA所有人根據(jù)根本原因調(diào)查結(jié)果提出糾正和預(yù)防描述并提供支持CAPA完成的證據(jù)。1.9 CAPA審核委員會(huì)：至少由1）CAPA主管；2）QA經(jīng)理；3）質(zhì)量總監(jiān)；4）注冊(cè)人員組成的核心小組，對(duì)CAPA活動(dòng)進(jìn)行審核及批準(zhǔn)。根據(jù)不同情況可讓其他的部門管理人員加入審核委員會(huì)。2 CAPA的來源2.1 CAPA行動(dòng)申請(qǐng)由于但不限于以下質(zhì)量問題的產(chǎn)生：u 設(shè)備故障u 嚴(yán)重偏差u 投訴/召回u OOSu 內(nèi)部、外部審計(jì)缺陷u 校驗(yàn)不合格u 程序沒有被有效執(zhí)行u 產(chǎn)品年度回顧出現(xiàn)惡化趨勢(shì)u 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)不合格u 環(huán)境監(jiān)控出現(xiàn)惡化趨勢(shì)u 供應(yīng)商確認(rèn)u 培訓(xùn)u (OOT)趨勢(shì)偏離2.2 當(dāng)不確定是否應(yīng)該開始CAR時(shí)，通過CAPA審核委員會(huì)對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步審核和建議。2.3 任何員工均可開始CAR。3 CAPA的處理流程3.1 CAPA的啟動(dòng)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.1.1 對(duì)于“2.1”等質(zhì)量問題，質(zhì)量保證部評(píng)估缺陷的嚴(yán)重程度和影響范圍，確定屬于質(zhì)量缺陷和潛在的不良隱患時(shí)，啟動(dòng)CAPA程序；3.1.2 責(zé)任部門根據(jù)CAR的內(nèi)容，立即制定質(zhì)量調(diào)查行動(dòng)方案，確定開展原因調(diào)查分析；此流程包括以下幾個(gè)方面：u 啟動(dòng)CAPA的人員姓名；u 開始CAR的日期；u 糾正和/或預(yù)防行動(dòng)申請(qǐng)；u 標(biāo)記表格中CAPA的實(shí)際起源，記錄表格中未標(biāo)出的所有“其他”實(shí)際起源；u 確定受影響的產(chǎn)品和/或物料。遵循適當(dāng)?shù)囊?guī)程根據(jù)QA-01-017不合格品處理管理規(guī)程對(duì)活動(dòng)進(jìn)行評(píng)估/安排；u 在CAR上記錄所有的偏差號(hào)供參考；u 對(duì)有可能導(dǎo)致CAPA的質(zhì)量問題進(jìn)行描述；u 啟動(dòng)人負(fù)責(zé)提出CAR并與部門主管共同審核批準(zhǔn)；u 附上所有的參考記錄及文件，包括任何已進(jìn)行的調(diào)查；u 如果部門主管決定無需CAPA，在意見部分寫明原因并交于CAPA主管審核；u 將CAR交于CAPA主管，CAPA主管應(yīng)當(dāng)進(jìn)行以下活動(dòng)： 指定一個(gè)CAR編號(hào)； 確認(rèn)導(dǎo)致CAPA的質(zhì)量問題已清晰描述；如果質(zhì)量問題描述或根本原因調(diào)查不令人滿意，將CAR退回部門主管要求補(bǔ)充信息/調(diào)查； 指定一個(gè)CAPA所有人并將他/她的姓名記錄在CAR上。CAPA所有人必須對(duì)導(dǎo)致該次CAPA的質(zhì)量問題充分了解并且能夠根據(jù)其根本原因調(diào)查結(jié)果提供糾正行動(dòng)； 對(duì)審核滿意的部分1進(jìn)行簽名并標(biāo)明日期予以批準(zhǔn)；將CAR原件交于CAPA所有人。3.2 CAPA措施及跟蹤檢查建議3.2.1 對(duì)于部門內(nèi)的不合格情況，CAPA所有人應(yīng)與相關(guān)的部門指定人協(xié)調(diào)以獲得足夠的CAPA及跟蹤檢查的建議；3.2.2 CAPA所有人在CAR上建議并記錄以下信息（部分2）：3.2.2.1 CAPA建議u CAPA行動(dòng)的深度必須與質(zhì)量問題的嚴(yán)重性及相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)；要確定缺陷項(xiàng)目事實(shí)；糾正已經(jīng)發(fā)生的缺陷；找出其他類似的缺陷項(xiàng)目，能夠舉一反三；對(duì)缺陷項(xiàng)目產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和分析；提出有效的消除該原因的措施。u 如果根本原因調(diào)查無法確定根本原因，CAPA所有人可以根據(jù)質(zhì)量問題的最可能原因提出短期CAPA建議；u 記錄不實(shí)施改正或預(yù)防描述的決定理論基礎(chǔ)；3.2.2.2 糾正與預(yù)防措施的主要手段u 設(shè)備設(shè)施u 化學(xué)與微生物檢驗(yàn)u SOP修訂u 工藝規(guī)程或PBR修訂u 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂u 穩(wěn)定性試驗(yàn)u 校驗(yàn)u 驗(yàn)證/再驗(yàn)證u 確認(rèn)u 變更控制申請(qǐng)u 供應(yīng)商控制u 培訓(xùn)u 其它3.2.2.3 跟蹤檢查建議u 必須執(zhí)行CAPA的跟蹤檢查，對(duì)糾正預(yù)防行動(dòng)的充分性進(jìn)行評(píng)估；必須使用有效的方法收集數(shù)據(jù)以支持有效性檢查（例：用有效的統(tǒng)計(jì)學(xué)取樣計(jì)劃）；u 指定CAPA和跟蹤檢查活動(dòng)的目標(biāo)完成日期；3.2.2.4 CAPA所有人完成部分2并將CAR交于CAPA主管。3.3 CAR的批準(zhǔn)和發(fā)布3.3.1 CAPA主管負(fù)責(zé)與CAPA審核委員會(huì)協(xié)調(diào)，在實(shí)施前對(duì)所有CAPA/跟蹤檢查建議進(jìn)行審核及批準(zhǔn)；u CAPA主管負(fù)責(zé)確定是否需要其他的部門主管/指定人參與CAPA及跟蹤檢查建議的審核和批準(zhǔn)。如有必要在CAR中列出其他的部門。3.3.2 如有必要CAPA審核委員會(huì)可能要求對(duì)CAPA/跟蹤檢查建議進(jìn)行補(bǔ)充調(diào)查或修改，并指定一個(gè)新的目標(biāo)完成日期。3.3.3 審核必須包括潛在的CAPA行動(dòng)對(duì)規(guī)程、工藝、廠房/設(shè)備驗(yàn)證、校驗(yàn)及確認(rèn)活動(dòng)的影響評(píng)估。u 所有的永久性變更必須按照已批準(zhǔn)的QA-01-005變更控制管理規(guī)程進(jìn)行；u 如有必要在CAR中記錄所有相關(guān)的變更控制、驗(yàn)證、校驗(yàn)、確認(rèn)；3.3.4 對(duì)所有的審核及批準(zhǔn)簽字并標(biāo)明日期；3.3.5 CAPA主管將CAR交于CAPA所有人開始CAPA行動(dòng)的執(zhí)行；3.4 CAPA措施執(zhí)行3.4.1 CAPA措施實(shí)施期限3.4.1.1 對(duì)CAPA措施完成期限根據(jù)糾正措施的內(nèi)容和難易程度而定，一般CAPA措施完成期限規(guī)定如下：u 嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目一般為三個(gè)月；u 一般缺陷項(xiàng)目正常為一個(gè)月；u 性質(zhì)輕微的缺陷項(xiàng)目可在現(xiàn)場(chǎng)立即糾正。3.4.2 CAPA措施實(shí)施計(jì)劃的更改u 如果由于發(fā)生合理明顯的延遲或可能發(fā)生導(dǎo)致無法在規(guī)定日期結(jié)束任務(wù)，CAPA所有人必須在獲得信息時(shí)盡快通過CAPA主管；u 主管對(duì)推遲原因進(jìn)行記錄并指定新的結(jié)束日期： 如果推遲大于十天，需獲得CAPA審核委員會(huì)同意；u CAPA審核委員會(huì)可以重新建議目標(biāo)結(jié)束日期并負(fù)責(zé)確保在合理時(shí)間內(nèi)完成CAPA活動(dòng)；3.5 CAPA跟蹤確認(rèn)3.5.1 CAPA措施跟蹤確認(rèn)實(shí)施u 跟蹤確認(rèn)一般由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)，通常由質(zhì)量保證（QA）負(fù)責(zé)管理，以確保跟蹤確認(rèn)正常有序的實(shí)施；u CAPA所有人必須完成或協(xié)調(diào)完成跟蹤檢查，在CAR（部分3）中進(jìn)行記錄并附上相關(guān)的證明文件； 根據(jù)缺陷項(xiàng)目的性質(zhì)，可采取不同的CAPA措施跟蹤確認(rèn)方式；主要有文件檢查、現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查、提交糾正措施實(shí)施方案在下一次自檢中復(fù)查等確認(rèn)方式。u 參與CAPA/跟蹤檢查建議的CAPA審核委員會(huì)必須對(duì)跟蹤檢查的結(jié)果進(jìn)行審核；u 必要時(shí)CAPA審核委員會(huì)應(yīng)建議補(bǔ)充調(diào)查和/或CAPA行動(dòng)，并完成調(diào)查和批準(zhǔn)過程；3.5.2 CAPA措施關(guān)閉質(zhì)量管理部門針對(duì)缺陷項(xiàng)目進(jìn)行了跟蹤驗(yàn)證以后，一旦確認(rèn)跟蹤檢查結(jié)果能夠滿足部分2中所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，CAPA審核委員會(huì)成員將在CAR中填寫確認(rèn)結(jié)論、簽名，并標(biāo)注結(jié)束日期（部分3），該項(xiàng)缺陷項(xiàng)目可宣布關(guān)閉。3.6 CAPA的回顧3.6.1 回顧的信息u 完整性與準(zhǔn)確性u(píng) 嚴(yán)重性的分布u 區(qū)域與系統(tǒng)分布u CAPA的適宜性評(píng)估u CAPA的執(zhí)行有效性評(píng)估3.6.2 回顧周期u 每月3 編號(hào)管理編號(hào)方式為CARXXXXYY-ZZZ，其中XXXX表示公元四位年號(hào)；YY表示月份，不足兩位的前面加0，ZZZ為流水號(hào)001-999。如2010年9月發(fā)生的第一個(gè)CAPA,則編號(hào)為：CAR201009-001。4 附錄附錄1：CAPA流程圖5 相關(guān)文件與記錄QA-01-026-00偏差調(diào)查管理規(guī)程QA-01-005-00變更控制管