注射用輔酶I(康復)

,新一代輔酶類藥物保護細胞更全面,注射用輔酶I,CompanyLogo,目錄,A輔酶I概況,B作用機制,C臨床應用,D安全性、同類產(chǎn)品比較及處方信息,3,A輔酶I研究歷程,亞瑟哈登,漢斯馮奧伊勒-切爾平,HansvonEuler-Chelpin,OttoWarburg,GeorgeBirkmayer,ArthurHarden,奧托活柏格,喬治伯克邁耶,1904,1920s,1980s,1930s,2013,4,A輔酶I體內(nèi)代謝途徑,1904,1920s,1980s,2013,90mg/kg,11mg/kg,40mg/kg,50mg/kg,輔酶II(NADP+),輔酶I(NADH),色氨酸,煙酸（Na）,輔酶I(NAD+),輔酶II(NADPH),CompanyLogo,A輔酶I是人體的必須物質,參與營養(yǎng)物質代謝與ATP合成NAD+依賴性ADP核糖基轉移酶的唯一底物：DNA修復酶PARP的唯一底物組蛋白去乙?；窼irtuin的唯一底物環(huán)ADP核糖合成酶CD38的唯一底物,ATPproduction,Histonedeacetylation,Secondarymessengers,DNARepair,CompanyLogo,A輔酶I與疾病的發(fā)生密切相關,ChangesinNAD+metabolismhavebeenassociatedwithseveralpathologies,includingneurodegenerativediseases,cancer,cardiovasculardisease,andnormalageing.體內(nèi)輔酶I的代謝變化與神經(jīng)退化疾病、癌癥、心血管疾病和衰老等密切相關,CompanyLogo,目錄,A輔酶I概況,B作用機制,C臨床應用,D安全性、同類產(chǎn)品比較及處方信息,8,B輔酶I(NADH)的參與機體活動,抗氧化氧化壓力還原合成,鈣穩(wěn)態(tài),線粒體功能能量代謝氧化壓力鈣穩(wěn)態(tài)基因表達衰老,線粒體功能能量代謝氧化壓力鈣穩(wěn)態(tài)基因表達,輔酶I(NADH)參與大量機體活動，在維持線粒體功能、能量代謝、氧化壓力、基因表達、信號通路等方面都有著重要作用,CompanyLogo,B作用機制1促進物質和能量代謝,輔酶I經(jīng)過TCA反應生成的還原型輔酶I是氧化磷酸化過程重要氫供體，1mol輔酶I生成3molATP,TCA循環(huán)關鍵酶（異檸檬酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶、-酮戊二酸脫氫酶）輔酶，促進糖、蛋白、脂肪的物質代謝,10,作用機制2保護免疫細胞，增強免疫力,40%,Ying,Weihai.Antioxidants&redoxsignaling.2008SandraHubertJ,etal.Exp.Med.2010FredericVanGool,etal.NATUREMEDICINE.2009BorisK.Pliyev,etal.Apoptosis.2014AgnieszkaLegutko,etal.TheOpenImmunologyJournal,2009,MirkoMagnone,etal.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2012,調(diào)節(jié)細胞因子釋放，保護免疫細胞，調(diào)節(jié)免疫應答、急性期反應及造血功能，增強免疫力,CompanyLogo,B作用機制三:清除自由基，降低細胞損傷,HassinaMassudi,etal.RedoxReport2012.,12,B作用機制三：清除自由基，降低細胞損傷,CompanyLogo,目錄,A輔酶I概況,B作用機制,C臨床應用,D安全性、同類產(chǎn)品比較及處方信息,CompanyLogo,C促進物質代謝，提高營養(yǎng)支持治療效果,TCA循環(huán)的關鍵輔酶，促進TCA循環(huán)，加速乙酰輔酶A氧化代謝，促進糖、蛋白、脂肪的物質代謝提高營養(yǎng)支持治療效果，有利于器官、組織細胞的功能維護與代謝,15,C減少手術創(chuàng)傷后并發(fā)癥的發(fā)生，促進機體恢復,減輕機體的炎性反應和應激程度,TNF-a(pg/ml),IL-6(pg/ml),前白蛋白（mg/L）,N=40,N=40,聯(lián)合術后早期腸內(nèi)營養(yǎng)應用，促進老年食管癌患者前白蛋白合成,李曉輝等,中國保健營養(yǎng).2014,CompanyLogo,C提高肝臟抗氧化能力，降低肝細胞損傷,提升物質與能量代謝水平，為肝細胞提供更多的物質和能量，提高修復能力參與氧化壓力調(diào)節(jié)，提高肝細胞抗氧化能力，減輕肝臟細胞氧化損傷體內(nèi)轉化為輔酶II，促進還原型谷胱甘肽合成，增強清除自由基的能力,輔酶I減輕肝細胞凋亡,李民英等,實用醫(yī)學雜志,2010,增強心肌能量代謝，減輕心功能不全癥狀,游離脂肪酸,葡萄糖,輔酶IFADH2,乙酰輔酶A,電子呼吸鏈,O2,O2,O2,O2,O2,TCA循環(huán),ATP,增強呼吸鏈功能,降低心肌耗氧,減輕心功能不全癥狀,Pelzmann,etal.Britishjournalofpharmacology.2003,18,C促進多巴胺釋放,增加腦血流量,促進多巴胺釋放增加腦血流量，改善認知,19,B注射用輔酶（NADH）小結,促進物質與能量代謝,保護免疫細胞，增強免疫力,全方位保護細胞,CompanyLogo,目錄,A輔酶I概況,B作用機制,C臨床應用,D安全性、同類產(chǎn)品比較、處方信息,21,D注射用輔酶I安全性良好,Onthebasisoftheobservedchanges,themaximumintravenousdoseofNADHtoleratedbybeagledogswasconsideredtobe500mg/kg/day.Therewerenogrosshistologicalfindingsindicativeoftoxicityintheorgansoftissuesexamined.,Nadlinger.etal.Journalofenvironmentalpathology,toxicologyandoncology.2004,鑒于輔酶I(NADH)安全性良好，F(xiàn)DA批準NADH作為營養(yǎng)補充劑使用,偶見口干、惡心、頭暈、心悸等反應,22,同時具備穩(wěn)定細胞膜、清除自由基以及細胞內(nèi)供能的作用，達到全面細胞保護和供能的效果安全性高，不良反應罕見可廣泛應用于心肌、腦組織以及神經(jīng)組織等多器官、組織的保護，并對其損傷進行修復,可穩(wěn)定細胞膜、清除自由基，保護細胞免受理化因素損傷，但不能供能以恢復細胞活力可能引起低血壓、低血鈣等嚴重不良反應主要用于預防放、化療對正常細胞的損害，為放化療的輔助治療,注射用輔酶I,氨磷汀,D與傳統(tǒng)細胞保護劑比較,23,D注射用輔酶I與其他輔酶類藥物比較,與注射用輔酶A相比：1.輔酶I參與機體生命活動環(huán)節(jié)多于輔酶A，對細胞保護更全面2.輔酶I生物利用度更高，安全性更佳與輔酶Q10相比：1.輔酶I與輔酶Q10具有同樣的保護心肌的作用，可以改善心肌炎、冠心病等心臟疾病癥狀2.輔酶I的抗氧化能力強于輔酶Q10，在細胞內(nèi)還原輔酶Q10，增強輔酶Q10療效3.輔酶I在保護免疫細胞，提高免疫力方面強于輔酶Q10與復合輔酶相比：1.輔酶I為新一代的輔酶類藥物，抗氧化能力強于其他輔酶類藥物2.注射用輔酶I為單體，成分明確，機制清晰，安全性更高3.注射用輔酶I中輔酶I(5mg)含量高于復合輔酶（0.2mg），可有效補充患者缺乏的