麻醉藥理學(xué)-藥動(dòng)學(xué)-第一章PPT課件

.,1,麻醉藥理學(xué)第一章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）：1.概念：研究藥物對機(jī)體的作用及其規(guī)律與作用機(jī)制的學(xué)科；2.內(nèi)容：藥物如何與機(jī)體細(xì)胞靶點(diǎn)結(jié)合或如何改變細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，引起生理功能、生化反應(yīng)或病理學(xué)改變，及藥物影響機(jī)體生命活動(dòng)的分子機(jī)制。3.意義：指導(dǎo)臨床合理用藥，發(fā)揮藥物最佳療效、避免或減少不良反應(yīng)發(fā)生的重要理論基礎(chǔ)。,第一節(jié)藥物的基本作用,藥物作用（drugaction）是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性(specificity)。,藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，其實(shí)質(zhì)為機(jī)體器官原有功能水平的改變，對不同臟器有其選擇性(selectivity)。,2020/6/1,.,4,靶點(diǎn)結(jié)合,藥物,機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化,效應(yīng),藥理作用與效應(yīng),2020/6/1,.,5,腎上腺素血壓上升腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）血管平滑肌收縮血壓上升（效應(yīng)）,藥理作用與效應(yīng),藥物的基本作用,藥物作用的基本表現(xiàn)形式：1.興奮作用（機(jī)體的生理功能、生化反應(yīng)增強(qiáng)）:2.抑制作用（相反）:器官心臟血管肌肉血壓腺體興奮心力收縮收縮升高分泌抑制心力舒張舒張降低分泌中樞興奮藥：呼吸中樞興奮其它部位興奮中樞抑制藥：催眠麻醉鎮(zhèn)痛解熱（另：影響形態(tài)、代謝、抑殺病原體）,藥物作用的基本特征,藥物作用的特異性與選擇性之間有著密切的關(guān)系，但二者不完全平行。,藥物作用的選擇性(selectivity)：1.定義：在一定劑量下藥物對某些組織器官有作用或作用強(qiáng)，而對另外一些組織器官無作用或作用弱。2.決定藥物作用選擇性的因素：藥物對組織的親和力；組織對藥物的反應(yīng)性；藥物的劑量；機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)。3.意義：臨床選藥，藥物分類,藥物作用的兩重性,防治作用（therapeuticeffect）也稱療效，指藥物作用的結(jié)果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。,1.對因治療（etiologicaltreatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。,2.對癥治療（symptomatictreatment）用藥目的在于改善癥狀。,3.補(bǔ)充治療（supplementarytherapy）也稱替代治療（replacementtherapy）用藥目的在于補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。,藥物的基本作用,藥物作用的兩重性,不良反應(yīng)(adversereaction)凡不符合用藥目的并給病人帶來不適、痛苦甚至損害的反應(yīng)。,藥物作用的兩重性不良反應(yīng),1.與藥理作用相關(guān)類副反應(yīng)(sidereaction)藥物固有的作用，在常用劑量下產(chǎn)生的，不符合治療目的，多為輕度的，危害不大的不良反應(yīng)。副作用是相對的，往往是由于藥物的選擇性低，藥理效應(yīng)廣泛造成的，當(dāng)其中的某一效應(yīng)被用作治療目的時(shí)，其它效應(yīng)就成為副作用。副作用可知可防，常可設(shè)法避免，但不能完全避免。,2020/6/1,.,11,毒性反應(yīng)（toxicreaction）藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長對機(jī)體產(chǎn)生的有害作用。毒性反應(yīng)可以是：藥理學(xué)毒性巴比妥類藥物中樞神經(jīng)過度抑制病理學(xué)毒性對乙酰氨基酚引起的肝損害基因毒性（基因損傷）氮芥的細(xì)胞毒性,藥物作用的兩重性不良反應(yīng),2020/6/1,.,12,毒性反應(yīng)分類：,1.急性中毒（acutetoxicity）劑量過大引起的毒性反應(yīng)，多發(fā)生在循環(huán)、呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)；2.慢性中毒（chronictoxicity）長期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)，多發(fā)生在肝、骨髓、血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)。3.特殊毒性致畸作用妊娠二周到三個(gè)月為胚胎發(fā)育最活躍時(shí)期，在此期間用藥容易引起胎兒畸形。致癌作用致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境因子，有人認(rèn)為90%以上為環(huán)境因子所致，如放射線、病毒感染和化學(xué)物質(zhì)等。已確定的有致癌作用的物質(zhì)為砷化合物、氯霉素、環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸、氮芥等。致突變作用某些化學(xué)、物理因素和生物因子也可使遺傳因子DNA產(chǎn)生突變及染色體異常（突變與癌變有密切關(guān)系，已知的突變物中，90%有致癌性）。,2020/6/1,.,13,企圖增加劑量或延長療程以增加療效是有限度的，過量用藥是危險(xiǎn)的！減輕毒性反應(yīng)的方法：,1.減少劑量或縮短給藥時(shí)間可防止發(fā)生毒性反應(yīng)通常與藥物的劑量和用藥時(shí)間有關(guān)，且若毒性作用部位的藥物濃度沒有超過太多，毒性反應(yīng)一般是可逆的。2.也可通過藥物的代謝和排泄而使毒性消失,藥物作用的兩重性不良反應(yīng),藥物作用的兩重性,后遺效應(yīng)(residualeffect)停藥后血藥濃度已降至最低治療濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。有些是短暫的如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象；有些是持久的如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退。,2020/6/1,.,15,藥物作用的兩重性,繼發(fā)反應(yīng)（治療矛盾）由于藥物治療作用引起的不良后果，如二重感染。,藥物作用的兩重性不良反應(yīng),2.與機(jī)體反應(yīng)相關(guān)類:與藥理作用無關(guān)的，難以預(yù)測的不良反應(yīng)。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制可分為：變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：本質(zhì)是免疫反應(yīng)，與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)藥物多為外來異物，雖然不一定是蛋白質(zhì)，但可以作為半抗原，與血漿蛋白或組織蛋白結(jié)合形成抗原，引起機(jī)體體液性或細(xì)胞性免疫需9-14天的致敏過程，再用可激發(fā)反應(yīng),2020/6/1,.,17,致敏藥物可能發(fā)生以下變態(tài)反應(yīng)：,1.過敏性休克：是免疫球蛋白IgE作用于肥大細(xì)胞引起大量自身活性物質(zhì)，如組胺、肝素、前列腺素及白三烯的釋放，引起血管擴(kuò)張血壓急劇下降、支氣管收縮、血液凝固狀態(tài)低下、休克等反應(yīng)。反應(yīng)常發(fā)生于用藥后半小時(shí)左右，屬快速型過敏反應(yīng)。此外還可能表現(xiàn)為蕁麻疹、鼻眼部炎癥等2.細(xì)胞毒性反應(yīng)：由免疫球蛋白IgM、IgG，以及激活的補(bǔ)體系統(tǒng)引起的細(xì)胞損害。如急性溶血、血小板或粒細(xì)胞缺乏，間質(zhì)性腎炎，紅斑狼瘡等3.免疫復(fù)合體反應(yīng)：由免疫球蛋白IgG與致敏藥結(jié)合后，再與補(bǔ)體系統(tǒng)結(jié)合成復(fù)合物沉淀于血管內(nèi)皮而引起炎癥，如以皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及關(guān)節(jié)炎為主要癥狀的血清病及腎炎等4.遲發(fā)細(xì)胞反應(yīng)：是由T淋巴細(xì)胞、中性白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞引起的細(xì)胞損害，如接觸性皮炎，組織移植的排斥反應(yīng)機(jī)制也屬于此型,2020/6/1,.,18,變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn),反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有反應(yīng)無關(guān)，用藥理性拮抗藥物解救無效各藥致敏強(qiáng)度不同，激發(fā)過敏反應(yīng)的劑量也各不相同，無量效關(guān)系不可預(yù)知停藥后反應(yīng)可逐漸消失，再用再發(fā)對癥治療、脫敏治療,2020/6/1,.,19,藥物作用的兩重性不良反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy):少數(shù)病人對某些藥物特別敏感，對藥物反應(yīng)與常人不同，反應(yīng)更強(qiáng)烈，持續(xù)時(shí)間特別長；或者有些病人對某些藥物耐受，超過常人用量的數(shù)十倍也不見效。這些病人往往具有遺傳缺陷。特點(diǎn):與病人因遺傳性缺陷造成的特異性體質(zhì)有關(guān)，不象上述變態(tài)反應(yīng)那樣需要致敏過程反應(yīng)的性質(zhì)基本上與藥效有關(guān)，有量效關(guān)系這類病人的遺傳缺陷不是遺傳病，如果不服用有關(guān)藥時(shí)沒有任何異常，病人生活與常人無異,藥物作用的兩重性不良反應(yīng),3.與連續(xù)用藥相關(guān)類耐受性（tolerance）、耐藥性（drugresistance）精神依耐性（習(xí)慣性）藥物依耐性身體依耐性（成癮性）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）(反跳現(xiàn)象),反復(fù)用藥所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥后產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的軀體方面的損害，即戒斷綜合征，它使人非常痛苦，甚至有生命危險(xiǎn),心理依賴性，它使人產(chǎn)生一種愉快滿足或欣快的感覺，并且在精神上驅(qū)使該用藥者具有一種要周期的或連續(xù)用藥欲望，產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為，以便獲得滿足或避免不適感。,反復(fù)使用某種藥物后停藥時(shí)出現(xiàn)一系列癥狀和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥的現(xiàn)象,停藥后原有的病情復(fù)發(fā)或加重,第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系,劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。,濃度-效應(yīng)關(guān)系(concentration-effectrelationship)藥理效應(yīng)與濃度在一定范圍內(nèi)成比例。,一、量效曲線（dose-effectcurve）：以效應(yīng)強(qiáng)弱為縱座標(biāo)、藥物濃度或劑量為橫座標(biāo)作圖表示量效關(guān)系的曲線。,2020/6/1,.,22,藥物的量效關(guān)系量效曲線,量反應(yīng)量效曲線,1.量反應(yīng)(gradedresponse)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱有的是連續(xù)增減的量變?nèi)缪獕旱纳?、平滑肌舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。,量效曲線的種類：,藥物的量效關(guān)系,質(zhì)反應(yīng)量效曲線,E%100500,C,2.質(zhì)反應(yīng)(all-or-noneresponse或quantalresponse)有些藥理效應(yīng)表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示。,量效曲線的種類,藥物的量效關(guān)系,2020/6/1,.,25,藥物的量效關(guān)系,量效曲線的意義：,1.為臨床用藥提供參考數(shù)值：閾劑量（thresholddose）即最小有效量（minimaleffectivedose）指剛開始出現(xiàn)藥效的劑量；小于此劑量的藥物不能產(chǎn)生效應(yīng)（有作用，但不顯現(xiàn)效應(yīng)）。有效量（effectivedose）或治療量（therapeuticdose）比最小有效量大，而比極量小，比最小中毒量更??；對機(jī)體產(chǎn)生明顯效應(yīng)，但不引起毒性反應(yīng)的劑量。最小中毒量（minimaltoxicdose）引起毒性反應(yīng)的最小劑量。,藥物的量效關(guān)系,量效曲線的意義為臨床用藥提供參考數(shù)值,中毒量（toxicdose）引起毒性反應(yīng)的劑量。致死量（lethaldose）比中毒量大，能引起死亡的劑量。極量：藥典中規(guī)定了毒藥或劇藥的極量，比治療量大，比最小中毒量小。對于大多數(shù)人不會(huì)引起毒性反應(yīng)，但由于個(gè)體之間存在著差異，不同個(gè)體或機(jī)體處于不同的機(jī)能狀態(tài)下對藥物的敏感性不同，個(gè)別病人應(yīng)用極量也可能產(chǎn)生毒性反應(yīng)。因此，臨床用藥禁止超過極量，一般也不采用極量。如因超過極量引起的醫(yī)療事故，醫(yī)生應(yīng)負(fù)法律責(zé)任。,2020/6/1,.,28,最小有效濃度至最小中毒濃度為治療窗,量效曲線的意義：,2.藥物有效性的評價(jià)指標(biāo)：最大效應(yīng)/效能（maximumefficacy,Emax）繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升時(shí)的反應(yīng)強(qiáng)度。,藥物效價(jià)強(qiáng)度（potency）能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量，其值越大強(qiáng)度越小。,2020/6/1,.,30,效能(maximumefficacy),藥物濃度,效應(yīng)強(qiáng)度,引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較,2020/6/1,.,31,變異性(variability),最大效應(yīng)(maximumeffect),藥物濃度,效應(yīng)強(qiáng)度,2020/6/1,.,32,不同利尿藥效能與效價(jià)強(qiáng)度比較,3.有效量：半最大效應(yīng)濃度（concentrationfor50%maximumeffect,EC50）（量反應(yīng)）能引起50%最大效應(yīng)的濃度；（質(zhì)反應(yīng)）能引起50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的濃度。,半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）（量反應(yīng)）能引起50%最大效應(yīng)的劑量；（質(zhì)反應(yīng)）能引起50%實(shí)驗(yàn)對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的劑量。,半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）質(zhì)反應(yīng)中引起50%動(dòng)物死亡的劑量。,量效曲線的意義,2020/6/1,.,34,效應(yīng)強(qiáng)度,藥物濃度,100%,50%,0,4.藥物安全性的評價(jià)指標(biāo)：治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）LD50/ED50，表示藥物的安全性，其值較大者比較小者安全。安全范圍ED95與LD5之間的劑量距離，越大越安全，有時(shí)用ED99與LD1之間的距離表示。,量效曲線的意義,2020/6/1,.,36,E100%50%0,1002604001200logC,EaLaEbLb,a藥和b藥的量效曲線,量效曲線的意義,2020/6/1,.,37,ED50,LD50,效應(yīng)曲線,毒性曲線,ED50,LD50,A藥,B藥,ED95,LD5,ED95,LD5,A藥與B藥治療指數(shù)(TI)相等，問哪藥更安全？,安全范圍,安全范圍,第三節(jié)藥物的作用機(jī)制,大多數(shù)藥物的作用來自于藥物與大分子之間的相互作用，這種相互作用引起機(jī)體生理、生化功能的改變。藥物作用機(jī)制（mechanismofaction）是研究藥物為什么起作用，如何起作用和在何處起作用(包括其作用靶位，初始反應(yīng)，中間環(huán)節(jié)等)的，其作用部位就是藥物作用的靶點(diǎn)，而藥物作用靶點(diǎn)涉及生命代謝活動(dòng)過程所有環(huán)節(jié)。,1.理化條件的改變2.參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程3.作用于細(xì)胞膜的離子通道4.對酶的影響5.影響遞質(zhì)釋放或激素分泌6.作用于受體,藥物的作用機(jī)制,第四節(jié)藥物作用的受體機(jī)制,一、受體學(xué)說的創(chuàng)立與發(fā)展,Ehrlich和Langley與19世紀(jì)末和20世紀(jì)初在實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上提出受體的概念直到20世紀(jì)70年代初，受體的存在才得到證實(shí)并分離純化到了20世紀(jì)90年代已有數(shù)以百計(jì)的受體蛋白被克隆，并明確了分子結(jié)構(gòu)與功能,2020/6/1,.,41,受體學(xué)說,(一)占領(lǐng)學(xué)說要點(diǎn):藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比。藥物與受體的相互作用是可逆的。藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律。不足:不能解釋某些藥物在引起最大效應(yīng)時(shí),靶器官尚有95-99的受體未被占領(lǐng)的事實(shí)。,2020/6/1,.,42,(二)備用受體學(xué)說和速率學(xué)說,1.備用受體學(xué)說要點(diǎn):藥物引起最大效應(yīng)時(shí),不一定占領(lǐng)全部受體藥物即具有親和力(密切關(guān)系)又具有內(nèi)在活性(固有的活躍,)才能引起生物效應(yīng)。親和力是藥物與受體的結(jié)合能力,內(nèi)在活性是藥物引起最大生物效應(yīng)的能力。激動(dòng)劑，部分激動(dòng)劑,拮抗劑藥物引起最大效應(yīng)時(shí),未被占領(lǐng)的受體叫儲(chǔ)備受體,受體學(xué)說,2020/6/1,.,43,.速率學(xué)說,要點(diǎn)：藥理效應(yīng)的大小不與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，而與藥物單位時(shí)間內(nèi)與受體的結(jié)合速率常數(shù)（k1）和解離速率常數(shù)（k）有關(guān)。激動(dòng)劑的k值大，解離快；部分激動(dòng)劑和拮抗劑的k值小，解離慢。缺點(diǎn)：不能解釋藥物與受體多種類型的相互作用。,受體學(xué)說,2020/6/1,.,44,（三）變構(gòu)學(xué)說和能動(dòng)受體學(xué)說,.變構(gòu)學(xué)說（二態(tài)模型學(xué)說）要點(diǎn)：受體有兩種狀態(tài)，既靜息態(tài)（R)和活化態(tài)(R)，二者可互變。激動(dòng)劑主要與R結(jié)合，拮抗劑主要與R結(jié)合，部分激動(dòng)劑與R及R均有一定的結(jié)合。與R結(jié)合可產(chǎn)生效應(yīng)，與R結(jié)合則不產(chǎn)生效應(yīng)。,受體學(xué)說,2020/6/1,.,45,.能動(dòng)受體學(xué)說,要點(diǎn)：受體被激動(dòng)后不僅引起效應(yīng)，受體本身還在配體的調(diào)節(jié)下發(fā)生數(shù)目和親和力的變化。受體分子在細(xì)胞內(nèi)是運(yùn)動(dòng)的，具有偶聯(lián)、傳遞或信息放大功能。,受體學(xué)說,二、受體的概念與特性受體（receptor）一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某些微量化學(xué)物質(zhì)并結(jié)合，通過中介的放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理效應(yīng)。配體（ligand）能與受體特異性結(jié)合的體內(nèi)或體外物質(zhì)。受點(diǎn)（receptorsite）能準(zhǔn)確識(shí)別和結(jié)合配體或藥物的受體亞基；該結(jié)合具有飽和性和可逆性。,藥物作用的受體機(jī)制,受體的特性：,靈敏性（sensitivity）受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng),特異性（specificity）引起某一受體興奮反應(yīng)的配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似，不同光學(xué)異構(gòu)體的反應(yīng)可以完全不同,飽和性（saturability）受體數(shù)目是一定的，配體與受體結(jié)合的量效曲線具有飽和性，作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象,可逆性（reversibility）,多樣性（multiple-variation）同一受體分布到不同的細(xì)胞而產(chǎn)生不同的效應(yīng),藥物作用的受體機(jī)制,三、受體與藥物的相互作用,D+RDRE,儲(chǔ)備受體親和力（affinity）決定藥物與受體結(jié)合的能力，效價(jià)強(qiáng)度內(nèi)在活性（intrinsicactivity）決定藥物與受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)大小的性質(zhì)，用表示，通常0100%，效能,藥物作用的受體機(jī)制,KD=DR/DR解離常數(shù)當(dāng)DR與R都為50%時(shí)，即50%受體與藥物結(jié)合時(shí)，,KD=D,KD表示藥物與受體的親合力，單位為摩爾,KD越大，藥物與受體的親合力越小，二者成反比,用KD的負(fù)對數(shù)值pD2表示，pD2=-KD=1/KD與親和力大小成正比，故pD2叫做親和力指數(shù),藥物作用的受體機(jī)制,親和力、內(nèi)在活性對藥物效應(yīng)強(qiáng)度的影響,100%E,logC,logC,E100%,50%,pD2,50%,pD2x,pD2y,pD2z,親和力相等，內(nèi)在活性不等,內(nèi)在活性相等，親和力不等,四、作用于受體的藥物分類,1.激動(dòng)劑（agonist）,即有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。,依其內(nèi)在活性（）的大小，有完全激動(dòng)劑（fullagonist）：1部分激動(dòng)劑（partialagonist）：01,藥物作用的受體機(jī)制,2.拮抗藥（antagonist）,具有較強(qiáng)的親和力，無內(nèi)在活性（=0）的藥物，與受體結(jié)合而不產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)，但可拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。,藥物作用的受體機(jī)制,2020/6/1,.,53,激動(dòng)藥濃度（對數(shù)刻度）,無拮抗藥,加低濃度拮抗藥,高濃度拮抗藥,競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）,可逆性與激動(dòng)藥競爭和相同的受體結(jié)合，其特點(diǎn)是量效曲線右移和最大效應(yīng)不變。,藥物作用的受體機(jī)制,競爭性拮抗參數(shù)（pA2）：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥并用時(shí)，拮抗藥能使加倍濃度的激動(dòng)藥僅引起原濃度激動(dòng)藥的反應(yīng)水平，此時(shí)該拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)值即為pA2。pA2值可表示拮抗藥與相應(yīng)受體的親和力，此值愈大，其親和力愈大，對相應(yīng)激動(dòng)藥的拮抗作用也越強(qiáng)。,藥物作用的受體機(jī)制,2020/6/1,.,55,如：阿托品在10-9.2mol/L濃度時(shí)，能使0.2ml10-6mol/LAch引起的反應(yīng)與未加阿托品時(shí)0.1mlAch所引起的反應(yīng)相等，則阿托品對Ach的pA2值就是9.2。pA2值不因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物種屬或?qū)嶒?yàn)器官的差異而改變，但不同亞型的受體pA2值則不同。故pA2值為研究受體分型的手段之一，也可以判斷激動(dòng)藥的性質(zhì)，如兩激動(dòng)藥與同一拮抗藥作用，pA2相近，此兩種激動(dòng)藥可能作用于同一受體。,藥物作用的受體機(jī)制,2020/6/1,.,56,非競爭性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）,激動(dòng)藥濃度（對數(shù)刻度）,加低濃度拮抗藥,高濃度拮抗藥,無拮抗藥,與受體結(jié)合非常牢固或與受體結(jié)合后能改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性，使激動(dòng)藥量效曲線右移和最大效應(yīng)降低。,藥物作用的受體機(jī)制,競爭性、非競爭性拮抗藥對激動(dòng)劑的影響,競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥,與受體結(jié)合pD2激動(dòng)藥的量效曲線,可逆不可逆,降低不變/降低,不變降低,平行右移右移Emax不變Emax降低,藥物作用的受體機(jī)制,2020/6/1,.,58,藥物作用的受體機(jī)制,2020/6/1,.,59,五、受體的類型,細(xì)胞膜受體：含離子通道的受體（N2，GABA）G-蛋白偶聯(lián)受體（、和M）具有酪氨酸激酶活性的受體（生長激素受體）細(xì)胞內(nèi)受體：甾體類激素受