婦科腫瘤標志物應用新進展PPT課件

.,1,HE4(人附睪蛋白4)廣州市紅會醫(yī)院婦科腫瘤標志物應用新進展,24th,Aug,2013；賀佳貝,.,2,中國女性惡性腫瘤現(xiàn)狀,卵巢癌的發(fā)病率和死亡率居女性惡性腫瘤的第9位,數(shù)據來源：中國腫瘤登記年報2012,.,3,盆腔腫塊和/或腹水,腹脹和/或早期癥狀表現(xiàn)不明顯或缺乏特異性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系統(tǒng)癥狀,“沉默的腫瘤”-卵巢癌,家族史腹部/盆腔檢查CA-125經陰道超聲檢查（TVU）CT胸片胃腸功能評估血常規(guī)生化檢查,探查手術組織病理檢查,良性惡性,面臨的挑戰(zhàn)：1、卵巢癌癥狀非特異，多以消化道癥狀為表現(xiàn)2、CA125是目前公認的“金標準”標志物，但特異性不足3、TUV的檢查依賴于B超檢查人員的經驗水平,2011NCCN卵巢癌診療指南中國版,70%,診斷時已是晚期卵巢癌,.,4,病理類型,.,5,CA125,cancerantigen7,16774.HellstrmIetal.CancerRes.2003,63,36953700.,.,18,HE4的發(fā)現(xiàn)之路,.,19,HE4對卵巢癌診斷的敏感性,來源于不同文獻盆腔腫塊良性VS.卵巢癌(所有分期)的敏感性比較特異性=95%(絕經前和絕經后),敏感性%,Huhtinenetal,20081,Mooreetal,20082,1Huhtinen,K.etal.J.Cancer,2009,100,1315-1319.2Moore,R.G.etal.GynecologicOncology,2009,112,40-46.,敏感性%,HE4,.,20,各個分期卵巢癌的診斷敏感性,就單一標志物而言，HE4擁有最佳的敏感性和特異性，尤其對早期卵巢癌（I-II期）,LauraJ.，GynecologicOncology110(2008)374382,.,21,HE4與卵巢癌分期及轉移的關系,郭林等，中華檢驗醫(yī)學雜志2009年第12期,.,22,HE4評估卵巢癌手術的效果,25例卵巢癌患者術后HE4水平的變化,手術治療的25例EOC手術后病情基本緩解血清的HE4水平出現(xiàn)陰轉：21例，符合率為84%(21/25)，HE4水平降低-20%左右：3例*HE4呈現(xiàn)升高：1例,郭林等.中國癌癥雜志2010年第9期,.,23,HE4預測腫瘤細胞減滅術是否滿意,TangZJ,etal,HE4界值：473pmol/LCA125界值：500U/ml,1、血清術前HE4值評估卵巢癌PDS滿意度的價值可能優(yōu)于血清CA125,是術前評估的一個重要因素2、術前HE4值473pmol/L的患者行PDS結局不滿意的可能性大大增加，該值可作為預測初次腫瘤細胞減滅術結局的界值點,.,24,卵巢癌復發(fā)監(jiān)測,卵巢癌術后患者進行為期16-20個月的隨訪監(jiān)測HE4和CA125的水平變化,Emanuela,etal.,TumorBiol.(2010)31:113119,未出現(xiàn)疾病復發(fā)的病例HE4和CA125保持在低水平,疾病復發(fā)的病例HE4和CA125出現(xiàn)升高，HE4比CA125提前5-8月出現(xiàn)升高,HE4,CA125,水平超過參考值的時間,.,25,卵巢癌的預后評估,卵巢癌化療前HE4的水平高，無進展生存時間（PFS）和整體生存率（OS）降低HE4的水平是PFS和OS的獨立預后因素CA125未顯示為PFS和OS的獨立預后價值,KarinaDahlSteffensen.,IntJGynecolCancer2011;21:1040Y1047,.,26,HE4與CA125性能比較,HE4在健康人群和良性疾病人群升高的比例低于CA125，特異性更好HE4的檢測主要受腎臟疾病的影響,Molina.,ClinicalChemistry57:11(2011),.,27,HE4與CA125性能比較,CA125在多種惡性疾病升高HE4主要在卵巢癌升高，子宮內膜癌和肺癌有部分的升高針對良性疾病或惡性疾病和婦科疾病的鑒別診斷方面HE4特異性顯著優(yōu)于CA125,Molina.,ClinicalChemistry57:11(2011),.,28,HE4和CA125在卵巢癌的分布,Yipetal.,OvarianCancerBiomarkers,2011,粘液性卵巢癌組無顯著的統(tǒng)計學差異，提示應聯(lián)合其他標志物如CA19-9,.,HE4是否可替代CA125？,多數(shù)卵巢癌HE4和CA125水平同時升高,HE4和CA125來源于不同的組織-20%卵巢癌CA125不表達或低表達-HE4升高的卵巢癌超過50%不表達CA125,.,30,HE4和CA125聯(lián)合檢測改善診斷價值,崔恒等，中華婦產科雜志2008年12月,HE4單項檢測診斷卵巢惡性腫瘤的特異性優(yōu)于CA125單項檢測，兩者聯(lián)合檢測可以提高診斷能力,.,31,HE4和CA125聯(lián)合應用減少漏診,Brownetal,DifferentialexpressionofCA125andanovelserumtumormarkerHE4inepithelialovariancancer;ASCO2007MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402408AllardWJetal.ClinicalLaboratoryInternational2009,3,20-21,HE4140pmol,CA12535U/ml,9%(n=12),9%,11%(n=14),71%(n=92),9%(n=11),91%(n=117),CA125聯(lián)合HE4可以減少30-50%單一腫瘤標志物陰性導致的卵巢癌漏診,.,32,聯(lián)合應用更早發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌,MontagnanaMetal.JClinLabAnal,2009,23:331-335,HE4:對早期卵巢癌有很好的診斷作用,CA125:僅對晚期卵巢癌有很好的診斷作用,.,更好的鑒別診斷子宮內膜異位癥,HE4:子宮內膜異位癥不升高HE4:卵巢癌升高,CA125:子宮內膜異位癥升高,CA125:卵巢癌也升高,GraphadaptedaccordingTab.2ofHuhtinenetal.Br.J.Cancer,2009,100(8),.,34,聯(lián)合檢測評估手術效果和生存預后,【據2012年6月ASCO會議報道】HE4聯(lián)合CA125對原發(fā)性上皮性卵巢癌患者的手術結局和腫瘤無進展生存期及總生存期的預測價值（作者IoanaBraicu等）德國多個醫(yī)學中心隨訪了歐洲OVCAD項目登記的275位原發(fā)性上皮性卵巢癌根治減滅術和接受第一次以鉑類為基礎的聯(lián)合化療，治療后6個月檢測HE4和CA125的水平結果：HE4聯(lián)合CA125在預測卵巢癌手術結果和上皮性卵巢癌患者鉑耐藥有著顯著的價值第1次以鉑類為基礎的聯(lián)合化療治療6個月后HE4和CA125水平與鉑敏感患者總生存期和無瘤進展生存期顯著相關,.,35,卵巢癌風險分級（ROMA）,盆腔腫塊:RiskofOvarianMalignancyAlgorithm(ROMA),絕經前,絕經后,PI=-12,0+2,38*LNHE4+0,0626*LNCA125,PI=-8,09+1,04*LNHE4+0,732*LNCA125,ROMA-value%=exp(PI)/1+exp(PI)*100,(exp(PI)=ePI),11.1%11.4%lowriskhighrisk,29.9%29.9%lowriskhighrisk,Cut-offvalueformRocheElecsysHE4packageinsert,.,36,ROMA可改善HE4和CA125聯(lián)合應用的價值,Moore,etal.,GynecologicOncology112(2009)4046,ROMA計算三要素：HE4+CA125+絕經狀態(tài),.,37,ROMA對卵巢癌的臨床意義風險評估,婦科或婦瘤?？?婦瘤專科醫(yī)師,婦瘤?？漆t(yī)師(更專業(yè)的醫(yī)療機構),普外科,探查手術,診斷,二次手術,有臨床癥狀的患者,提高患者在婦瘤?？频木驮\率減少不必要的手術,.,38,ROMA對卵巢癌的臨床意義HE4和CA125聯(lián)合比單獨應用具有更好的預后作用,盆腔腫塊RiskofOvarianMalignancyAlgorithm(ROMA),絕經前,絕經后,HE4權重更高HE4特異性更高,HE4和CA125權重相當聯(lián)合應用特異性更高減少標志物陰性卵巢癌的漏診,EOC-風險,高風險人群：轉診至婦瘤專科醫(yī)師接受更好的治療/提高生存率,低風險人群：定期檢查或接受后續(xù)的治療減輕患者心理壓力,.,39,某院的檢查結果,.,40,某院的檢查結果,.,41,ROMA是用于評估盆腔腫塊上皮性卵巢癌風險的指標，ROMA的計算需要涉及以下哪些指標A、HE4B、CA125C、絕經期狀態(tài)D、年齡E、性別,.,42,ROMA是用于評估盆腔腫塊上皮性卵巢癌風險的指標，ROMA的計算需要涉及以下哪些指標A、HE4B、CA125C、絕經期狀態(tài)D、年齡E、性別,.,43,SFDA于2012年3月羅氏批準ElecsysHE4在中國上市正確錯誤,.,44,SFDA于2012年3月羅氏批準ElecsysHE4在中國上市正確錯誤,.,45,HE4和CA125聯(lián)合應用的臨床意義有（）A.減少單一生物標志物陰性卵巢癌的漏診B.早期發(fā)現(xiàn)尚處于早期階段的卵巢癌C.更好的鑒別診斷子宮內膜異位癥D.女性盆腔腫塊卵巢癌的風險評估,.,46,HE4和CA125聯(lián)合應用的臨床意義有（ABCD）A.減少單一生物標志物陰性卵巢癌的漏診B.早期發(fā)現(xiàn)尚處于早期階段的卵巢癌C.更好的鑒別診斷子宮內膜異位癥D.女性盆腔腫塊卵巢癌的風險評估,.,47,羅氏免疫儀器上一管血可同時檢測HE4和CA125兩個指標正確錯誤,.,48,羅氏免疫儀器上一管血可同時檢測HE4和CA125兩個指標正確錯誤,.,49,Thankyouforyourattention,RocheDiagnosticsLtd.CH-6343RotkreuzSwit