注射用托拉塞米

1、注射用托拉塞米,劉鵬飛,2016年3月,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,注射用托拉塞米是歐洲及美國心衰利尿劑治療金標準、危重患者的首選。 美國心臟學會(AHA) 歐洲心臟病學學會(ESC) 美國心臟病學學會(ACC),注射用托拉塞米簡述,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,注射用托拉塞米用于治療需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。,1、,2、,注射用托拉塞米產(chǎn)品介紹,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,Part 1 藥理作用機理,1、強效速效利尿作用(參見機理1、2),2、抑制醛固醇分泌，拮抗醛固酮受體活性(參見機理

2、3),3、擴張微血管作用(參見機理4),新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,等滲,S,ATP,CA,Na+,H+,Na+ Cl-,H2O,高滲,Cl- K+ Na+,Ca2+,S,CL- Na+,低 滲,Mg2+,噻嗪類,Z,A,Z,A,K+,Na+,Na+,K+,CA,Na+,H+,K+,K+,Na+,Na+,布美他尼,呋塞米,托拉塞米,氨苯蝶啶,螺內(nèi)酯,Na+,H2O,ADH,皮 質(zhì) 部,髓 質(zhì) 部,CA:碳酸酐酶 A :醛固酮受體 Z :Na+K+轉運載體系統(tǒng) S :Na+C-同向轉運載體系統(tǒng) ATP:酶相關的Na+K+2Cl- 同向轉運載體系統(tǒng),新一代具有醛固酮拮抗作用的強效

3、速效髓袢利尿藥,圖1,圖2,圖3,機理1：抑制腎小管髓袢升支粗段的Na+K+2Cl-協(xié)同轉運載體系統(tǒng)對Na+、2Cl-的重吸收,Cl- K+ Na+,ATP,托拉塞米 速尿 布美他尼,機理2：抑制髓袢升支末端和遠曲小管前段的Na+ Cl-協(xié)同轉運載體系統(tǒng)對Na+、Cl-的重吸收,S,Cl-,Na+,托拉塞米 噻嗪類,圖2,圖1,1、強效速效利尿作用(機理1、2),新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,機理1和機理2使官腔液NaCl的濃度增高，滲透壓增大腎髓質(zhì)間液的NaCl減少，滲透壓梯度降低，從而干擾尿的濃縮過程，使尿的Na+、Cl-和水的排泄增加,機理3： 1、拮抗醛固酮受體活性 2

4、、抑制醛固酮的分泌作用,2、抑制醛固醇分泌，拮抗醛固酮受體活性(機理3),A,托拉塞米 螺內(nèi)酯,Na+,K+,圖3,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,醛固酮：固醇類激素，主要作用于腎臟，進行鈉離子和水分子的再吸收。,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,3、擴張微血管作用(機理4),托拉塞米 前列腺素分解酶 PGE2、PGI2 TXA2、TXB2,抑制,增加,拮抗,擴血管,其他微血管,肺血管,肝內(nèi)血管,腦血管,腎血管,冠狀血管,Part2：產(chǎn)品優(yōu)勢,生產(chǎn)技術：采用獲得國家發(fā)明專利的配方工藝和無菌過濾低溫速凍技術生產(chǎn)。,產(chǎn)品特點：與注射液相比，具有溶解度高、降解物少、穩(wěn)定性好

5、的特點。,臨床應用：無批次間療效差異、靜脈注射刺激輕微、不良反應少、安全性好。,三大特點：,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,托拉塞米,呋塞米,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,與呋塞米相比 不易引起低血壓癥,血壓（mmol/L）,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,心衰患者分別接受托拉塞米和呋塞米治療一年再住院率對照,托拉塞米,呋塞米,新一代具有醛固酮拮抗作用的強效速效髓袢利尿藥,腎病水腫患者分別使用托拉塞米和呋塞米利尿量對照,呋塞米,托拉塞米,大量實驗的研究顯示 1.、利尿作用較呋塞米更強：離體灌流實驗證明，本品主要作用于腎小管髓袢升支粗段及遠曲小管，干擾

6、 管腔膜Na+-K+-CL-載體的轉運功能。1020mg托拉塞米使尿中所排出的鈉量相當于40mg呋塞米的作用， 故本品較速尿的作用更強。 2、與呋塞米比較，托拉 塞米的作用持續(xù)時間長，療效更好：速尿的雖起效迅速，但作用時間短暫，長期 口服受限制。而本品生物半衰期比速尿長，故對充血性心衰、腎病和肝硬化等伴隨的 水腫，有更好療效。 藥理和臨床研究表明，本品既具有噻嗪類利尿劑作用時間長的特點，又具有高效利尿作用，所以既可用于 治療嚴重水腫類病癥，又適合于原發(fā)性 高血壓的長期治療。 3、托拉塞米主要經(jīng)肝臟代謝，故與速尿相比，對腎功能不全者安全性高。 4、200mg托拉塞米單次或多次靜脈注射對患者的利尿作用均顯著，托拉塞米對透析患者有較好的療效。 5、托拉塞米比同等劑量的呋塞米水鈉排泄量大，血鉀排泄量小。慢性腎衰患者每天最大劑量可達400mg。 6、托拉塞米排K+量明顯低于速尿，臨床對Mg2+、尿酸、糖