《基因遺傳》PPT課件.ppt

1、知識回顧,單基因病,常染色體遺傳病,性連鎖遺傳病,常染色體顯性遺傳病,常染色體隱性遺傳病,X連鎖顯性遺傳病,X連鎖隱性遺傳病,Y連鎖遺傳病,致病基因位于X染色體上，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，致病基因是顯性的，帶有致病基因的女性雜合子即可發(fā)病，稱為X連鎖顯性遺傳（XD）。,第四節(jié) X連鎖顯性遺傳病的遺傳,基因型： XAXA XAXa XaXa,患者（重癥，少見）,患者,正常,患者,正常,XD中基因及基因型的表示方法：,設(shè)致病基因為 A,相關(guān)概念:,1.半合子: 男性只有一條X染色體，其X染色體上的基因不是成對存在的，在Y染色體上缺少相對應的等位基因，故稱為半合子。 2.交叉遺傳： 男性的X染色體

2、及其連鎖的基因只能從母親傳來，又只能傳遞給女兒，不存在男性男性的傳遞，這種傳遞方式稱為交叉遺傳。,Genetype Phenotype XAXA p XAXa 雜合子患者 XaXa nor XAY P XaY nor,女性有兩條X染色體，男性只有一條X 染色體，而致病基因是顯性的，只要有一個致病基因就發(fā)病.,X連鎖顯性遺傳（XD）,婚配型： (1) XAY XaXa (2) XAXa XaY XAXa XaY XAXa XaXa XAY XaY 男性患者后代中女兒都發(fā)病，兒子都正常。 女性患者后代中兒、女均有1/2的機會發(fā)病。,例1:抗VD佝僂?。ɑ蚨ㄎ挥赬p22）, 臨床表現(xiàn)：低血磷、佝僂

3、病,男患者的女兒全都患??；兒子正常； 男患者（半合子發(fā)?。┑陌Y狀比女患者（雜合子發(fā)病）重 系譜中可見連續(xù)遺傳,低磷酸鹽血癥，血清磷下降50% 男性嚴重，下肢出現(xiàn)畸形，女性骨骼畸形多不嚴重 一周歲發(fā)病，開始為型腿表現(xiàn) 牙質(zhì)較差，牙痛，牙易脫落且不易再生 大劑量VitD不能糾正發(fā)育異常，無低鈣抽搐。,一例抗維生素D性佝僂病的系譜,設(shè)：致病基因R 正常基因r,XrY,抗VD佝僂病,無男性 男性傳遞. 男患者的女兒全都患??；兒子正常. 男女患者比例為1:2，反映了男女性X染色體的比例. 男患者（半合子發(fā)?。┑陌Y狀比女患者（雜合子發(fā)?。┲?,X連鎖顯性遺傳病,色素失調(diào),XD特點： 1.連續(xù)發(fā)??； 2.系

4、譜中（或人群中）女性患者多于男性患者，近于2：1，男性患者較雜合子女性患者病情重； 3.男性患者后代中女兒發(fā)病，兒子則不發(fā)病（不存在男傳男）；女性患者后代中均有1/2 可能發(fā)病； 4.雙親無病后代則不發(fā)病。,第五節(jié) X連鎖隱性遺傳病的遺傳 致病基因位于X染色體上，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，其致病基因是隱性的，帶有致病基因的女性雜合子不發(fā)病，稱為X連鎖隱性遺傳。, 常見婚配類型 男性患者（ XaY ）和正常女性（XAXA ）之間的婚配, 常見婚配類型 女性攜帶者（XAXa ）和正常男性（ XAY ）之間的婚配,典 型 系 譜,X連鎖隱性遺傳病典型系譜,2,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

5、 11,1 2 3 4 5 6 7 8 9,1,XBXb,XBY,XbY,因為男性的細胞中只有成對的等位基因中的一個基因，故稱為半合子（hemizygote）。有一個致病基因就發(fā)病，所以男性發(fā)病率比女性高，往往只有男性發(fā)病。,Genotype Phenotype XAXA nor XAY nor XAXa carrier XaXa p XaY p 女性具有兩條X染色體，致病基因是隱性的，而致病基因頻率很低，純合的概率很低，女性發(fā)病比男性少。,例1:紅綠色盲的遺傳: 致病基因定位于Xq28 。據(jù)報道，男性發(fā)生率7.0%,女性0.5% 。,你的 色覺 正常嗎？,26,紅綠色盲: 遺傳方式：XR 癥

6、狀：患者不能正確分辨紅色綠色 疾病基因-b 三種婚配情況，分析子代的表型分布？ （或患病風險的估計） 男性患者和正常女性 女性攜帶者和正常男性 女性攜帶者和男性患者,色盲性狀婚配類型： （1） 正常女性 X 男性紅綠色盲 XBXB XbY XB Xb Y XB Xb XB Y 女性攜帶者正常男性 男性患者的后代子女表型均正常,男性患者的致病基因只傳給女兒。,28,婚配型 (2),女性攜帶者 正常男性 XB Xb XB Y XB XB XB Xb XB Y Xb Y 正常 女攜 正常男性 男患 雙親無病,后代兒子發(fā)病,女兒則不發(fā)病,兒子的致病基因來自母親-交叉遺傳,例2：血友病A,臨床上最重要的

7、遺傳性出血性疾病,本病的發(fā)生是由于編碼凝血因子（抗血友病球蛋白，AHG）的基因突變所引起?；颊唧w內(nèi)缺乏凝血因子，或第凝血因子活性降低,女性為致病基因的攜帶者,遺傳方式本病屬 X 連鎖隱性遺傳病。 基因定位 ：Xq28，基因全長186kb， 編碼凝血因子。26個外顯子，25個內(nèi)含子 組成全長186kb，占X染色體的0.1%。 突變形式包括點突變、缺失和插入,臨床表現(xiàn)：出血傾向， 反復自發(fā)性或輕微創(chuàng)傷后出血不止 ，出血部位廣泛，體表體內(nèi)均可，常反復發(fā)生，深部肌肉出血形成血腫，多次關(guān)節(jié)腔出血后導致關(guān)節(jié)變形，顱內(nèi)出血可致死。 患病率：2.73/10萬（5.21/10萬男性，0.06/10萬女性）,血友

8、病A-皇室病,34,血友病的系譜分析：,先證者雙親都無病，其致病基因來自攜帶者母親. 系譜中的病人都是男性。不存在男傳男，是X連鎖 隱性遺傳的標志,分析： 血友病的 三種婚配形式，推測子代的患病情況？ 男性患者和女性正常 女性攜帶者和男性正常 女性攜帶者和男性患者,男性患者 正常女性 XhY XHXH 配子： Xh Y XH 子代： XHXh XHY 表型： 女攜100% 男正100%,37, 男性正常 女性攜帶者 XHY XHXh 配子：XH Y XH Xh 子代：XHXH XHXh XHY XhY 表型:女正50% 女攜50% 男正50% 男患50%, （罕） 女性攜帶者 男性患者 XH

9、Xh XhY 配子： XH Xh Xh Y 子代：XHXh XhXh XHY XhY 表型：女攜50% 女患50% 男正50% 男患50%,39,X連鎖隱性遺傳病的遺傳,魚鱗病,假肥大性肌營養(yǎng)不良（）也稱 Duchenne型肌營 養(yǎng)不良癥（DMD）。 患病率為3.3/10萬，占出生男嬰的 20-30/10萬，主要是男孩發(fā)病，女性為致病基因的攜帶者。 本病的發(fā)生是由于編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin ） 的DMD基因的突變所引起。,基因定位定位于：Xp21.2-p21.3;是迄今所發(fā)現(xiàn)的人類最大的基因，長約 2300 kb，占X染色體全長的1.5%，有75個外顯子，該基因編碼一個427KD

10、a的抗肌萎縮蛋白。缺失是導致疾病發(fā)生的主要原因;其次是移碼突變或無義突變。,1 2 3 4 5 6 7 8 9,設(shè)：致病基因R 正?；騬,XRY,XRXr,XrY,III,一例DMD病的系譜,1.進行性肌營養(yǎng)不良 2.腓腸肌假性肥大 3.下肢無力，行走呈鴨行步態(tài) 4.仰臥位起立出現(xiàn)Gower征,肥大性進行性肌營養(yǎng)不良.WMV單基因病,肥大性進行性肌營養(yǎng)不良.WMV單基因病,46,XR特點：,男性患者遠多于女性患者，系譜中往往只有男性患者； 男性患者的致病基因來自攜帶者母親； 由于交叉遺傳，男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥中常見到患者; 由于男患者的子女都是正常的，所以代與代間可見明顯的不連

11、續(xù)（隔代遺傳）。, XR遺傳病中觀察到女性患者的原因,1.群體中致病基因頻率高，存在男性患者與女性攜帶者之間的婚配,患者從父母各獲得一個拷貝. XaY XAXa XAXa XaXa XAY XaY,2.女性患有某種罕見的性染色體病 Turner綜合征（女性只有1條X染色體）, XR遺傳病中觀察到女性患者的原因,3.少見的染色體重排 DMD患者伴Xp21與常 染色體之間的易位,4.遺傳異質(zhì)性 BMD與DMD類似,各 抒 己 見 ?,趣味習題 正常男性A(不是致病基因攜帶者)與表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一對夫(D)婦(E)(表型均正常),婚后生育二女(F和G)一兒（H）。 G是

12、苯丙酮尿癥患者， F、H正常。F與C婚后生育一苯丙酮尿癥男孩I和一 甲型血友病男孩J。H與其姨表妹K婚配，生一女L。已知苯丙酮尿癥的發(fā)病率為1/3600。 要求：1）根據(jù)題意繪制系譜；2）回答下列問題： 寫出B的基因型（設(shè)苯丙酮尿癥致病基因基因為d，甲型血友病致病基因為h） 寫出C的基因型，寫出F的基因型，H是苯丙酮尿癥致病基因基因攜帶者的幾率是多少？G是甲型血友病致病基因攜帶者的幾率是多少？、L苯丙酮尿發(fā)病幾率？,參考題解,A,B,C,D,E,F,G,H,K,I,J,L,I,II,III,B：XHXhDd ，C：XHY Dd ，F(xiàn)：XHXh Dd H：2/3 ， G：1/2 ，L：2/3X1

13、/4X1/4=1/24,A B,D E,C,F G H,I J,1)B的基因型:DdXBXb/XBXB 2) C的基型:DdXBY 3)F的基因型:DdXBXb 4)H攜帶者2/3 5)G是攜帶者1/2 6)H隨機婚配:2/3 X 0.02 X 1/4 = 1/300, 病例分析,姓名：胡 主訴：走路不穩(wěn)，吃飯嗆10余年，逐年加重 查體：語言不清，雙眼震（），雙手指鼻不準確，走路寬距步態(tài)，不能走直線，腱反射亢進，肌張力高，Babinski（）。 CT示：小腦萎縮 家族史：家族中存在多名相似癥狀的患者和相似病程。多為3050歲發(fā)病。開始走路不穩(wěn)，喝水嗆，逐漸加重，后伴有說話不清，語言障礙。大約發(fā)

14、病10余年后因癱瘓和嗆水或不能進食而死亡。 初步診斷：遺傳性脊髓小腦共濟失調(diào),60歲發(fā)病 70歲死亡,1 2,1 2 3,1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0,66歲死亡45歲發(fā)病,62歲死亡50歲發(fā)病,56歲死亡 45歲發(fā)病,26歲死亡 19歲發(fā)病,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15,65歲 50歲發(fā)病,48歲 36歲發(fā)病,系譜分析： 1 遺傳方式：AD 2 延遲顯性 3 早現(xiàn)遺傳 4 遺傳印記,36歲

15、因肺結(jié)核死亡,分析下列系譜圖的遺傳方式、判斷依據(jù)、先證者及其父母的基因型。,AD,雙親中一方是患者，連續(xù)五代發(fā)病，后代中約1/2發(fā)病，男女發(fā)病幾率均等。系譜中存在男性傳給男孩后代的現(xiàn)象，故排除XD。先證者及其雙親的基因型分別為Aa、Aa、aa。,AR， 判斷依據(jù)：患者雙親表型正常。系譜中看不到連續(xù)遺傳，常為散發(fā)。近親婚配導致發(fā)病率顯著升高。,2.一個PKU家系，判斷遺傳方式及肯定攜帶者。 AR。判斷依據(jù)：患者雙親表型正常。系譜中 看不到連續(xù)遺傳，常為散發(fā)。 肯定攜帶者：1、2、1、2、4、5,XR，判斷依據(jù)：男患多于女患，男患雙親表型多正常，母親是致病基因的肯定攜帶者，女患的父親一定是患者，存在交叉遺傳現(xiàn)象。男患的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥