《慢性乙型肝炎防治指南解讀

1、慢性乙型肝炎防治指南,2,慢乙肝抗病毒治療藥物不斷問世,2,1992,ifn 被批準 chb 治療1,1998,lam2,2002,2005,2007,2008,pegifn5,adv3,etv6,ldt9,tdf10,2004,2006,4006研究：抗病毒療法能減緩慢性乙型肝炎的病情進展4,reveal研究：揭示病毒載量與肝硬化/肝細胞性肝癌的關(guān)系7,8,*核準上市的首年 1. zoulim f, et al. j hepatol 2008;48(suppl.1):s2s19. 2. gsk. zeffix (lamivudine) eu spc. feb 2007. 3. gilead.

2、 hepsera (adefovir) eu spc. 2008. 4. liaw yf, et al. n engl j med 2004;351:15211531. 5 roche. pegasys (pegylated interferon alfa-2a) eu spc. jun 2007. 6. bms. baraclude (entecavir) spc. jan 2008. 7. chen cj, et al. jama 2006;295:6573. 8. iloeje u, et al. gastroenterology 2006;130:678686. 9. novartis

3、. sebivo (telbivudine) eu spc. feb 2007. 10. gilead. viread (tenofovir) eu spc. feb 2007.,2,3,慢乙肝防治指南不斷更新,3,2001,2005,2007,2004,2006,2008,2003,apasl7,aasld10,美國消化協(xié)會治療規(guī)范11,apasl12,美國消化協(xié)會治療規(guī)范9,美國消化協(xié)會治療規(guī)范5,aasld6,easl4,apasl3,aasld2,2000,apasl1,2009,easl13,aasld 14,2010,中國指南8,中國指南15,1. apasl working pa

4、rty. j gastroenterol hepatol 2000;15:825841. 2. lok as 50:227242. 14. lok as 52:886-893 .,11,持續(xù)hbv dna陽性，但達不到適應(yīng)證的患者，需要更加關(guān)注年齡和組織學進展情況,11,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,11,12,年齡40歲的慢性hbv攜帶者需考慮抗病毒治療,12,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：3483

5、57 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,12,13,hbv相關(guān)肝硬化的抗病毒治療適應(yīng)證放寬,13,慢性肝炎、肝硬化和hcc已發(fā)現(xiàn)于較低hbv dna水平患者中, 對于代償期肝硬化患者，持續(xù)抗病毒治療可以延緩或降低肝功能失代償及hcc的發(fā)生率; 對于失代償期肝硬化患者可以改善或穩(wěn)定肝功能，延緩或減少肝移植的需求，延長生存期3,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16 3.lok as 51:1

6、-9. 4。chang tt, et al. hepatology 2010;52:886-893,15,長期治療可以獲得更多生化學、病毒學及組織學益處3,4,16,乙肝肝硬化患者需長期抗病毒治療,16,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16 3. liaw, y.f., liver int, 2011. 31 suppl 1: p. 117-21.,持續(xù)抗病毒治療可以改善乙肝肝硬化患者的預后3,16,17,17,抗病毒藥物的選擇,2010年版慢性乙型

7、肝炎防治指南更新的主要內(nèi)容,18,抗病毒藥物的推薦,18,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中華肝臟病雜志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,19,特別關(guān)注需長期抗病毒治療的患者群體,慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,20,核苷（酸）類藥物的耐藥率,20,1。慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16 2。easl clinical practice guidelines: manage

8、ment of chronic hepatitis b. j hepatol, 2009. 50(2): p. 227-42. 3。lok as 131(6):1743-51.,*用0.01mg、0.1mg或0.5mgetv治療24周后的167名患者，繼續(xù)服用0.5mg，治療到3年時，其總體累積耐藥率為3.3，其中一開始就服用0.5mg患者的3年累積耐藥率為1.7%。 *在72周有血清hbv dna持續(xù)檢出且替諾福韋耐藥風險非常大的患者加用恩曲他濱治療，因此tdf單一治療72周后的耐藥性數(shù)據(jù)不確定。,21,關(guān)于預測療效和優(yōu)化治療,治療早期病毒學應(yīng)答情況可預測其長期療效和耐藥發(fā)生率。 國外據(jù)此提

9、出了核苷(酸)類藥物治療慢性乙型肝炎的路線圖概念，強調(diào)治療早期病毒學應(yīng)答的重要性，并提倡根據(jù)hbvdna監(jiān)測結(jié)果給予優(yōu)化治療。 各個藥物的最佳監(jiān)測時間點和判斷界值可能有所不同。而且，對于應(yīng)答不充分者，采用何種治療策略和方法更有效，尚需前瞻性臨床研究來驗證。,慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16,21,以早期應(yīng)答判斷療效，指導治療方案不是最佳選擇 如條件允許，開始治療時宜選用抗病毒作用強和耐藥發(fā)生率低的藥物,22,核苷（酸）類藥物治療的安全性,1。慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 臨床肝膽病雜志 2011 , 27 (1)：1-16

10、2。lok as 44(suppl 1):554a (abstract 982),-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,1,0,14,28,42,56,70,84,98,112,126,140,154,168,l,l,l,l,l,l,l,pcr測得的hbv dna平均改變 （log10 拷貝/毫升）,治療持續(xù)時間（天）,etv 0.5 mg,n=33,l,l,l,-6.97,24周時病毒載量的下降,4.12,對于基線hbv dna 較高的hbeag+初治患者2周降低4 log（平均值）,etv強效抑制hbv復制hbv dna下降速度快,30,etv強效抑制hbv復制hbv dna

11、降幅大,etv治療1年hbv dna下降幅度hbeag(+)和hbeag(-)分別為平均6.9/5.0 log10copies/ml,1.chang t-t,et al. n engl j med 2006;354(10): 1001-1010. 2.lai c-l,et al. n engl j med 2006;354(10): 1011-1020. 3.marcellin p,et al. n engl j med 2008;359(23): 2442-2455. 4.marcellin p,et al. n engl j med2003; 348: 808-816. 5.hadziya

12、nnis sj,et al. n engl j med 2003; 348: 800-807. 6.lai c-l,et al. n engl j med 2007; 357: 2576-2588.,31,31,1. chang tt, et al. hepatology 2010;51:1-9. 2. shouval d,et al. available at: /2008/aasld/aasld_33.htm (accessed june 2010).,博路定治療240周的hbeag(+)患者隊列 +022 期研究，1年末達到hbv dna300 co

13、pies/ml 的患者比例 +5名持續(xù)接受治療的患者在隨訪第5年時hbv dna 檢測缺失,etv長期治療可持久抑制hbv dna在不可測水平,32,chang tt, et al. hepatology 2010;52:886-893,etv長期治療可使患者獲得顯著組織學改善,33,etv治療核苷初治患者6年，基因型耐藥累計發(fā)生率為僅1.2%,33,33,locarnini s. hepatology international 2008;2:147-151 lai cl, et al. new england journal of medicine 2007;357:25762578 liaw yf, et al. gastroenterology 2009;136:486495. snow-lampart a, et al. aasld 2009 poster 480. hepatology 2009;50(4):532a easl clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis b. j hepatol, 200