質(zhì)量部GMP迎檢培訓(xùn).pptx

1、質(zhì)量部GMP迎檢培訓(xùn),1,h,一、回顧GMP 二、什么是認(rèn)證檢查？ 三、有那些準(zhǔn)備工作？問(wèn)答技巧？ 四、迎檢 五、近期重點(diǎn),2,h,一、GMP簡(jiǎn)述藥品質(zhì)量,藥品質(zhì)量 安全、有效、均一、穩(wěn)定 質(zhì)量設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)過(guò)程質(zhì)量判定改進(jìn),3,h,質(zhì)量的形成,設(shè)計(jì)賦予，生產(chǎn)形成，檢驗(yàn)證明，貯存保持 質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，而是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的。 藥品質(zhì)量設(shè)計(jì)過(guò)程結(jié)果,4,h,質(zhì)量影響因素,5,h,實(shí)施GMP的目的,保證質(zhì)量 在生產(chǎn)全過(guò)程中的 防污染 防混淆 防人為差錯(cuò) 從而降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),6,h,GMP簡(jiǎn)述,新版GMP實(shí)施工作是一項(xiàng)工程，涉及到對(duì)國(guó)家藥品監(jiān)督管理法律、法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范的理解和消化，也涉及到制藥企業(yè)

2、在硬件、軟件方面的完善和提高，時(shí)間緊、工作細(xì)、任務(wù)重。而要最后確認(rèn)企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證是否符合要求，必須能通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或省局組織的GMP認(rèn)證。因此，在申報(bào)GMP認(rèn)證前，企業(yè)應(yīng)圍繞GMP要求，扎扎實(shí)實(shí)做好各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，力求順利通過(guò)GMP認(rèn)證。,7,h,GMP的基本概念,管理/技術(shù) 操作人員,GMP,訓(xùn)練有素的,合適的,合適的,經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的,可靠的,完善的,廠房設(shè)施 設(shè)備器材,原輔料 包裝材料,工藝 方法,檢驗(yàn) 監(jiān)控,售后 服務(wù),8,h,實(shí)施GMP的條件,硬件硬件是基礎(chǔ) 是藥品生產(chǎn)與實(shí)施GMP的平臺(tái)； 軟件軟件是保障 是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)； 人員人員是關(guān)鍵 是軟硬件結(jié)合實(shí)施的主體，

3、工作質(zhì)量的決定者。,9,h,執(zhí)行GMP應(yīng)遵循：,高層： 方針目標(biāo) 配置資源 管理者： PDCA 員工： 有章可循照章辦事有據(jù)可查,10,h,二、GMP認(rèn)證法規(guī)要求,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP 法規(guī)要求： 藥品管理法規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)過(guò)認(rèn)證，才能生產(chǎn)和銷售； 新藥注冊(cè)管理辦法規(guī)定獲得新產(chǎn)品批件后6個(gè)月內(nèi)通過(guò)認(rèn)證； 關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知 國(guó)食藥監(jiān)安2005437號(hào) 2005年10月1日?qǐng)?zhí)行,11,h,藥品生產(chǎn)與GMP,藥品生產(chǎn)許可證 “藥品銷售許可證” GMP證書(shū)！ 5年效期,12,h,認(rèn)證程序,認(rèn)證的程序： 國(guó)家局/省局 申請(qǐng)審查制定方案、現(xiàn)場(chǎng)檢查審批 20 40

4、20 公告發(fā)證 10 現(xiàn)場(chǎng)檢查程序： 一般24天 不下結(jié)論 1.首次會(huì)議 2.硬件現(xiàn)場(chǎng)檢查 3.軟件檢查 4.檢查組匯總討論 5.末次會(huì)議,13,h,GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查,認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查： 檢查標(biāo)準(zhǔn)：檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（ 259條）、GMP 及 相關(guān)法規(guī)、產(chǎn)品注冊(cè)文件、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。 檢查員： 31 檢查時(shí)間 24天，一般3天,14,h,檢查員的檢查目的,核實(shí)藥品生產(chǎn)條件，檢查GMP實(shí)施情況，評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)提出需要改進(jìn)的問(wèn)題： 依法監(jiān)督、依法行政、行使職責(zé)-原則 企業(yè)是守法的-不一定找出毛病 目的是提高-一定要找出毛病，是手段 對(duì)管理者、工人和出現(xiàn)的問(wèn)題要區(qū)分-不理解、不懂、不執(zhí)行、故意 問(wèn)題要區(qū)分-一般性、較

5、嚴(yán)重的、違規(guī)的,15,h,檢查范圍,重點(diǎn)認(rèn)證申請(qǐng)的劑型和品種 所涉及的公用、共用 硬件、公用系統(tǒng)、管理體系、機(jī)構(gòu)人員 廠區(qū)內(nèi)所有區(qū)域、所有房間、所有柜體 甚至包括垃圾站、生產(chǎn)區(qū)更衣柜、辦公室 所有能：看見(jiàn)、摸到、聽(tīng)到、問(wèn)到、查到、求證到的。,16,h,檢查方法,現(xiàn)場(chǎng)查看 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等） 物料存放 衛(wèi)生清潔 詢問(wèn) 相關(guān)人員 了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況 查閱文件和記錄 相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫(xiě) 批記錄,邊走邊看 邊看邊問(wèn) 邊問(wèn)邊想 邊想邊查 邊查邊記 邊記邊說(shuō),17,h,檢查的一般程序,準(zhǔn)備看現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)查文件討論總結(jié) 1.準(zhǔn)備-看資料等 看品種-是否有特定品種 看工藝-是否有特殊要求，如中藥

6、看工藝布局-流程、設(shè)備布局、潔凈度布局、什么是關(guān)鍵點(diǎn) 看質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-處方、儀器要求、衛(wèi)生學(xué)要求、試劑 對(duì)有疑問(wèn)的問(wèn)清楚或記下，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)核實(shí)。,18,h,檢查的一般程序,2.看現(xiàn)場(chǎng) （1）進(jìn)入潔凈區(qū)-更衣程序、樣式、緩沖間的設(shè)置、壓差 按工藝流程從頭看-物料進(jìn)入、程序、緩沖間的設(shè)置、壓差 看的固定項(xiàng)目-六面、管線、設(shè)備及安裝、送回風(fēng)、衛(wèi)生、標(biāo)識(shí)、溫濕度、物料和中間體、劑型的共性要求 看特殊-按品種的工藝、特殊要求的點(diǎn)、疑問(wèn)的問(wèn)題,19,h,檢查的一般程序,2.看現(xiàn)場(chǎng) （2）庫(kù)房 固定項(xiàng)目-物料的種類、分區(qū)、碼放、貨位卡、儲(chǔ)存條件、取樣、物料標(biāo)識(shí)（符合藥用） 、溫濕度 特殊項(xiàng)目-是否有特殊要求的物

7、料、有疑問(wèn)的 （3）質(zhì)檢 基本條件-基本的房間、足夠的儀器、 管理-容量器具、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、滴定液、陽(yáng)性菌、試液、毒性試劑、可現(xiàn)場(chǎng)看的記錄、計(jì)量-可追溯性,20,h,檢查的一般程序,2.看現(xiàn)場(chǎng) （4）水 看-整個(gè)流程、有無(wú)死角盲管、是否循環(huán)、取樣點(diǎn)、呼吸器、運(yùn)行記錄 （5）空調(diào) 看-新風(fēng)口、初效、中效、加溫、冷卻、加濕、除濕、壓差、高效（潔凈區(qū)看）、溫濕度顯示、運(yùn)行記錄 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題要記錄清楚-品名、批號(hào)、數(shù)量、房間、設(shè)備名稱、問(wèn)題所在-便于查文件、記錄時(shí)核實(shí),21,h,檢查的一般程序,3.問(wèn) 方法、方式、對(duì)象、態(tài)度 根據(jù)檢查的設(shè)備、設(shè)施和陪同人員，根據(jù)自己熟悉的程度，選擇提問(wèn)的方式、方法，

8、問(wèn)一系列問(wèn)題，問(wèn)某一個(gè)問(wèn)題 如：這是什么-是控制什么的-控制的目的是什么-如何控制的-控制的參數(shù)是什么-其如何管理、維護(hù)、清潔,22,h,檢查的一般程序,3.問(wèn) 如：這是什么-是管什么的-結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是什么-如何管理、維護(hù)、清潔 如：消毒的方法-什么情況下消毒-消毒劑有效濃度-消毒劑如何配制 如：制水-問(wèn)-每一部分控制參數(shù)、如何維護(hù)、在崗檢測(cè)、消毒方法周期 如：空調(diào)-問(wèn)-每一部分控制參數(shù)、如何維護(hù)、消毒方法周期、高效檢漏（注射劑）,23,h,檢查的一般程序,4.查文件、記錄 看標(biāo)準(zhǔn)SMPSOP記錄對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論 看標(biāo)準(zhǔn)-查哪些內(nèi)容、要求是什么 SMP-文件寫(xiě)的內(nèi)容是否符合要求、全面 SOP-是否根

9、據(jù)SMP寫(xiě)的、是否具體 記錄-文件執(zhí)行情況、記錄是否完整 再看標(biāo)準(zhǔn)-找出問(wèn)題，并記好 要與現(xiàn)場(chǎng)檢查的情況結(jié)合起來(lái)看，與檢查記錄結(jié)合看,24,h,檢查的一般程序,5.分析討論 將發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行匯總、分析。 小組討論，決定報(bào)告項(xiàng)目。 6.現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告,25,h,三、迎檢準(zhǔn)備工作,1、與劑型品種相適宜的硬件設(shè)施條件 滿足所有品種的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、貯存條件 設(shè)計(jì)、施工、維護(hù)保養(yǎng)符合規(guī)范要求 2、良好規(guī)范的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理 整潔有序、狀態(tài)明確、行為規(guī)范 3、滿足生產(chǎn)、覆蓋規(guī)范的軟件系統(tǒng) 建立文件化的質(zhì)量保證體系，滿足法規(guī)要求，符合生產(chǎn)實(shí)際。 程序職責(zé)明確、內(nèi)容清楚、措施得當(dāng)，能有效控制和預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)。 文件規(guī)定的相

10、關(guān)活動(dòng)得到有效實(shí)施并及時(shí)記錄，內(nèi)容真實(shí)完整。 建立了各項(xiàng)檔案并妥善保存，能追溯生產(chǎn)歷史，便于回顧分析。,26,h,三、迎檢準(zhǔn)備工作,4、訓(xùn)練有素的人員 一定數(shù)量對(duì)的管理和操作人員 具備相應(yīng)的教育、經(jīng)驗(yàn)、技能 經(jīng)過(guò)相關(guān)培訓(xùn)能勝任崗位要求 5、制作申報(bào)材料認(rèn)證申請(qǐng) 6、部門自檢、演練、公司模擬檢查 7、制作匯報(bào)材料、迎檢方案 8、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)準(zhǔn)備 9、認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查,27,h,1、硬件設(shè)施、條件,1.1 全面梳理欠缺物品 嚴(yán)格按照工作流程和文件規(guī)定來(lái)逐項(xiàng)梳理和演練 切忌按規(guī)定應(yīng)該有的而現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有，或現(xiàn)場(chǎng)找不到。如：稱量沒(méi)電源，連接不夠管路，清潔沒(méi)工具、測(cè)試沒(méi)儀器/試劑/培養(yǎng)基、取樣沒(méi)器具/取樣證、驗(yàn)收沒(méi)清

11、單、操作沒(méi)文件/記錄、廢棄物沒(méi)容器、管道沒(méi)標(biāo)志、運(yùn)行無(wú)狀態(tài)、更衣無(wú)衣物、要控制壓力無(wú)壓力表、要測(cè)溫度沒(méi)有溫度計(jì)等。 注意：某些記錄、驗(yàn)證里面涉及的物品容易欠缺。 現(xiàn)場(chǎng)活動(dòng)包括： 必須要能夠按規(guī)定操作！ 生產(chǎn)/操作清潔消毒設(shè)備維護(hù)驗(yàn)證/測(cè)試 物料接收、貯存、發(fā)放、銷毀。,28,h,1、硬件設(shè)施、條件,1.2 檢查設(shè)施齊全/設(shè)備正常，指標(biāo)符合規(guī)定 檢查設(shè)施，確認(rèn)完好、正常 如：廠區(qū)垃圾站、廠房防蚊蠅設(shè)施(門條、紗窗、紗網(wǎng)、擋鼠板、粘鼠板、門簾、滅蠅燈等)、通風(fēng)降溫設(shè)施(空調(diào)、排風(fēng)扇等)、清潔消毒設(shè)施(泵、過(guò)濾器、臭氧機(jī)、紫外燈等)、環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)施(溫濕度計(jì)、壓差計(jì)、塵粒儀、照度計(jì)等)、安全設(shè)施(門互

12、鎖、門報(bào)警、安全閥、應(yīng)急照明等)。,29,h,1、硬件設(shè)施、條件,運(yùn)行設(shè)備，保證能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定。 各種生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備、輔助設(shè)備等。如洗烘灌聯(lián)動(dòng)線、滅菌器、傳遞窗、層流罩、泡點(diǎn)儀、烘手器、旋光儀等等。 空調(diào)系統(tǒng)溫濕度/機(jī)組漏風(fēng)/初中效阻力/室內(nèi)靜壓差等； 水系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)情況/回水電導(dǎo)率/現(xiàn)場(chǎng)理化檢測(cè)/壓力等。,30,h,1、硬件設(shè)施、條件,1.3 杜絕跑冒滴漏、潔凈區(qū)密封不嚴(yán) 工藝用水管路、下水管路、藥液管路、各種氣體管路、空調(diào)機(jī)組、風(fēng)管等均不得有泄露。 潔凈區(qū)各種穿管、燈具、風(fēng)口、開(kāi)關(guān)箱、控電柜、R條角等所有與潔凈區(qū)表面連接處均不得有縫隙。,31,h,2、良好的管理現(xiàn)場(chǎng),什么現(xiàn)

13、場(chǎng)？ 設(shè)施設(shè)備、管理體系、人員行為 綜合的結(jié)果=最接近于實(shí)際 文件可能怎么做 現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際如何做 記錄過(guò)去的現(xiàn)場(chǎng),32,h,2、現(xiàn)場(chǎng)管理,管理區(qū)域包括 生產(chǎn)區(qū)：廠區(qū)、庫(kù)房、公用系統(tǒng)(鍋爐、配電、空壓、冷凍水、水站、污水處理等)、生產(chǎn)車間及實(shí)驗(yàn)室所有房間和所有柜子(包括辦公室/更衣柜/各抽屜/垃圾桶/衛(wèi)生間等) 辦公區(qū)：門衛(wèi)室、樓梯、會(huì)議室、打印辦公室、衛(wèi)生間、各辦公室桌面等。 注意：廠區(qū)垃圾站屬于重點(diǎn)區(qū)域。,33,h,2、良好的現(xiàn)場(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)管理,現(xiàn)場(chǎng)管理的目標(biāo) 現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序 標(biāo)識(shí)完整、清晰 記錄填寫(xiě)完整、清晰、及時(shí) 行為符合SOP,34,h,2、現(xiàn)場(chǎng)管理,現(xiàn)場(chǎng)活動(dòng)： 生產(chǎn)/操作清潔消毒設(shè)備維護(hù)物料貯

14、存 準(zhǔn)備物品： 文件、記錄、狀態(tài)標(biāo)識(shí) 設(shè)施、設(shè)備、儀器、儀表、工具、模具； 容器具、 潔具 其他相關(guān)物品,35,h,現(xiàn)場(chǎng)檢查的準(zhǔn)備,5S 清理：有用與無(wú)用 整理：定置與標(biāo)識(shí) 清潔：清潔與衛(wèi)生 維護(hù)：維護(hù)與保養(yǎng) 素養(yǎng)：形成好習(xí)慣,36,h,強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理,衛(wèi)生管理 潔具管理：分類、整潔、限定使用區(qū)域 工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分、消毒 更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序 生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄,37,h,強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理,物料控制 狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確、信息完整； 數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致 放行控制明確，質(zhì)量參與； 特殊物料管理（不合格物料、 退貨產(chǎn)品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識(shí)、隔離和記錄 儲(chǔ)存條件是否與物料和產(chǎn)品相一

15、致，記錄完整,38,h,強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理,標(biāo)識(shí) 文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好運(yùn)行待修停用 各種容器標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔有效期限 生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況 生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)品名批號(hào)生產(chǎn)開(kāi)始時(shí)間 公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道介質(zhì)名稱及流向 計(jì)量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等,39,h,強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理,員工培訓(xùn) 崗位職責(zé) SOP的熟悉程度 相關(guān)的記錄填寫(xiě)（批記錄運(yùn)行記錄等） 實(shí)際操作/技能 對(duì)以前工作內(nèi)容的提問(wèn)和確認(rèn),40,h,現(xiàn)場(chǎng)檢查的準(zhǔn)備,相關(guān)物品準(zhǔn)備 工作環(huán)境： 會(huì)議室、洗手間、休息室等 與專家有關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)備： 各種登記表 專家工作服裝 專家記

16、錄物品 禁止攜帶品收集 我方人員更衣、記錄等物品,41,h,3、軟件檔案準(zhǔn)備,迎檢資料與其他資料分開(kāi) 有效資料和無(wú)效資料分開(kāi) 需要資料和不需要資料分開(kāi) 資料應(yīng)整齊有序（事先確認(rèn)）,42,h,3、軟件檔案準(zhǔn)備,兩套現(xiàn)行版文件、5份文件目錄 十九大項(xiàng)企業(yè)認(rèn)證檔案的整理和檢查 對(duì)應(yīng)檔案要求檢查有無(wú)漏項(xiàng)； 對(duì)應(yīng)目錄有無(wú)漏填記錄； 檢查有無(wú)露填欄和明顯錯(cuò)誤、明顯涂改痕跡 按一定順序整理、裝訂；必要時(shí)附封面和目錄 12部分的管理文件主要流程和要點(diǎn) 計(jì)劃的文件的主答人員、檔案的主答人員,43,h,4、人員,4.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各

17、自的組織機(jī)構(gòu)圖； 4.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷； 4.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門的員工數(shù)。,44,h,4、人員,潔凈作業(yè)要求 避免快速移動(dòng) 氣流方向 有菌觀念、無(wú)菌操作 清潔消毒 坐立姿勢(shì) 其它行為,人員準(zhǔn)備： 迎檢心態(tài)：尊重和禮貌、不坑不卑 微笑、致意、對(duì)面避讓 不張望、不串崗 身體語(yǔ)言 著裝 個(gè)人面貌和禁帶飾物,45,h,4、人員,掌握崗位要求 崗位知識(shí)、技能 公用操作要求 相關(guān)管理要求 現(xiàn)場(chǎng)狀態(tài) 現(xiàn)場(chǎng)記錄 時(shí)間、數(shù)據(jù),回答問(wèn)題技巧： 聲音洪亮，語(yǔ)速可稍慢 問(wèn)什么回答什么，不引申，不狡辯 引用文件回答：如按照文件規(guī)定 自己不

18、清楚的不要代替其他崗位或部門回答 特殊問(wèn)題，稍加考慮后回答,46,h,5、制作申報(bào)材料認(rèn)證申請(qǐng),按申報(bào)要求順序準(zhǔn)備、A4紙裝訂 相關(guān)資質(zhì)證件復(fù)印件蓋企業(yè)鮮章 認(rèn)證申請(qǐng)一式兩份，并附電子申請(qǐng)文件 上報(bào)一份，認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)備5份,47,h,6、自檢、演練、公司模擬檢查,部門對(duì)內(nèi)部現(xiàn)場(chǎng)、記錄進(jìn)行檢查。 部門之間進(jìn)行交叉核對(duì) 崗位操作演練、相互模擬提問(wèn)回答 公司按認(rèn)證檢查形式和流程組織模擬檢查，各部門按照迎檢方案布置，人員在崗。,48,h,7、制作匯報(bào)材料、迎檢方案,匯報(bào)材料： 匯報(bào)企業(yè)實(shí)施GMP情況 有針對(duì)性、聯(lián)系實(shí)際 適當(dāng)圖表、照片,49,h,迎檢方案,展現(xiàn)企業(yè)最好的一面 案例 建議檢查路線最終檢查組

19、確定 人員安排： 陪同人員、公司領(lǐng)檢 部門介紹、崗位主答 公司、各部門接待人員 聯(lián)絡(luò)、應(yīng)急整改人員 接待準(zhǔn)備與物品準(zhǔn)備 信息傳遞和應(yīng)急整改,50,h,檢查路線,從外到內(nèi) 先整體再局部 按工藝流程介紹 重點(diǎn)突出優(yōu)勢(shì)工序,51,h,迎檢方案,后勤接待組： 負(fù)責(zé)檢查期間廠外接待專家、車輛調(diào)度、酒店餐食和活動(dòng)安排； 廠內(nèi)會(huì)議室及衛(wèi)生間準(zhǔn)備、廠內(nèi)人員就安排；照相、記錄。 GMP迎檢組： 負(fù)責(zé)廠內(nèi)整個(gè)GMP檢查現(xiàn)場(chǎng)接待、領(lǐng)檢、迎檢； 領(lǐng)檢小組：*，聯(lián)絡(luò)員：*。 應(yīng)急中心： 負(fù)責(zé)整個(gè)檢查過(guò)程協(xié)調(diào)指揮和銜接、緊急情況處理、問(wèn)題建議的分析、軟硬件整改，并及時(shí)向?qū)＜姨岢稣膱?bào)告。 工程硬件、各部門配合。工程部門準(zhǔn)

20、備部分改造物質(zhì)，對(duì)于發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，當(dāng)日整改完畢。,52,h,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的處理,應(yīng)急中心 *辦公室 內(nèi)線：* 外線：* 態(tài)度謙虛、不爭(zhēng)辯、不推諉 及時(shí)整改 及時(shí)傳遞和會(huì)稿：聯(lián)絡(luò)人員、崗位人員 通知其他崗位 制定整改方案和與檢查組溝通,53,h,生產(chǎn)過(guò)程中緊急情況處理 處理原則： 本著防污染、防混淆、防差錯(cuò)原則，情況發(fā)生前正常物料、發(fā)生時(shí)正在操作的物料，恢復(fù)正常后繼續(xù)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識(shí)和存放，經(jīng)質(zhì)量部門評(píng)價(jià)批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。,54,h,生產(chǎn)過(guò)程中緊急情況處理,停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障： 立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。 將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志。 緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)、恢復(fù)生產(chǎn)后

21、的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處理通知。 除立即向上級(jí)匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少走動(dòng)；若時(shí)間長(zhǎng)，接到通知后緩慢離開(kāi)，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量小。 避免開(kāi)啟層流保護(hù)和通往低級(jí)別區(qū)域的門和傳遞窗。 恢復(fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級(jí)通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。 設(shè)備故障 立即停止運(yùn)行，向上級(jí)或質(zhì)量部門匯報(bào)，等待處理； 其它緊急情況 若遇危及安全緊急情況，如火災(zāi)、超壓等必須立即匯報(bào)并同時(shí)做適當(dāng)處理，避免事故擴(kuò)散。,55,h,8、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)準(zhǔn)備,接到檢查通知后進(jìn)行 動(dòng)態(tài)生產(chǎn)計(jì)劃（包括公用系統(tǒng)清潔消毒、運(yùn)行、監(jiān)測(cè)、生產(chǎn)準(zhǔn)備、領(lǐng)料、生產(chǎn)等） 各系統(tǒng)、設(shè)備檢查前一到兩天必須做認(rèn)證狀態(tài)模擬運(yùn)行。 各區(qū)域溫濕度

22、、壓差必須隨時(shí)保持規(guī)定范圍。 可提前做好相關(guān)準(zhǔn)備工作（包括領(lǐng)料稱量、配料檢測(cè)、調(diào)機(jī)等）,56,h,8、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)準(zhǔn)備,按迎檢方案做好接待物品準(zhǔn)備 放現(xiàn)場(chǎng)記錄逐份詳細(xì)檢查，特別是當(dāng)月當(dāng)批的運(yùn)行記錄、監(jiān)測(cè)記錄、清洗消毒記錄填好后經(jīng)迎檢技術(shù)負(fù)責(zé)人檢查。,57,h,8、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)準(zhǔn)備,檢查前一晚空調(diào)系統(tǒng)嚴(yán)格臭氧消毒。 檢查前一天晚上、檢查當(dāng)日早上必須專人負(fù)責(zé)清理廠區(qū)垃圾站，清理后垃圾站除指定物品外禁止使用。 檢查前一天各部門必須經(jīng)迎檢小組檢查后下班。 檢查第一天所有部門提前上班做準(zhǔn)備。,58,h,四、迎檢,1.準(zhǔn)備、看現(xiàn)場(chǎng) 公司路線準(zhǔn)備 領(lǐng)檢人員： 部門接待與更衣指導(dǎo)： 部門路線： 部門主介： 崗位主答：

23、 應(yīng)急與整改 所有現(xiàn)場(chǎng)狀態(tài)復(fù)核，狀態(tài)維護(hù) 重點(diǎn)動(dòng)態(tài)工序和公用系統(tǒng)、環(huán)境條件 避免隨意的廢棄物和垃圾出現(xiàn),59,h,現(xiàn)場(chǎng)決不允許出現(xiàn)的問(wèn)題,物料帳、卡、物不符（含菌種、車間物料）或沒(méi)有標(biāo)簽 現(xiàn)場(chǎng)演示無(wú)法操作、不能說(shuō)清如何工作 廢舊文件、撕毀記錄，隨意涂改（包括垃圾桶、垃圾站） 專家面前推卸責(zé)任、爭(zhēng)辯、訓(xùn)斥下屬 環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等,60,h,嚴(yán)重缺陷舉例,廠房 無(wú)空氣過(guò)濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時(shí)容易產(chǎn) 生的空氣污染。 有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。 原輔料檢驗(yàn) 偽造或篡改分析結(jié)果/偽造檢驗(yàn)報(bào)告。 成品檢驗(yàn) 批準(zhǔn)放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對(duì)成品的檢驗(yàn)。 偽造或篡改

24、檢驗(yàn)結(jié)果偽造檢驗(yàn)報(bào)告。,61,h,嚴(yán)重缺陷舉例,人員 委托無(wú)足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。 質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯(cuò)率高。 與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的藥品GMP偏差。 生產(chǎn)管理 原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。 未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。 對(duì)接收物料的檢查不完全。,62,h,例1：某公司大黃物料平衡問(wèn)題,1、無(wú)法確認(rèn)部分物料的真實(shí)來(lái)源和去向 大黃：發(fā)票上的單位為石棉縣草科藏族鄉(xiāng)（地產(chǎn)收購(gòu)），倉(cāng)庫(kù)臺(tái)賬上的來(lái)源為樂(lè)山健康藥業(yè)公司 2、公司倉(cāng)庫(kù)內(nèi)物料均無(wú)供應(yīng)商發(fā)貨的清單或隨貨同行單，除倉(cāng)庫(kù)臺(tái)賬外無(wú)法追蹤物料的來(lái)源；公司發(fā)貨記錄

25、中和批生產(chǎn)記錄中未記錄所發(fā)物料的批號(hào)（編號(hào)）及所生產(chǎn)品種的批號(hào)。 3、倉(cāng)庫(kù)的臺(tái)賬很齊全、很整齊、均為一人字體、用兩支筆交替寫(xiě),63,h,4、查公司所購(gòu)大黃發(fā)票，2010年以來(lái)有二次，一次為25126公斤（鮮貨），另外一次為3946公斤，折算成干貨為12323公斤，與理論用量51914公斤有較大差距。 5、公司倉(cāng)庫(kù)臺(tái)賬中，大黃2010年2月15日在領(lǐng)用后只結(jié)余1.3公斤；2011年3月1日在領(lǐng)用后只余27.9公斤。但在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)庫(kù)存的1200公斤大黃為09年和10年7月兩個(gè)批號(hào)，初步判定公司在此期間未領(lǐng)用大黃，臺(tái)賬中所記錄的領(lǐng)用記錄為偽造。最后所購(gòu)進(jìn)的一批大黃（2011年2月27日購(gòu)進(jìn)，批號(hào)00

26、8-110214-003，數(shù)量6705公斤）倉(cāng)庫(kù)無(wú)任何庫(kù)存和進(jìn)貨憑證。,64,h,例2：物料無(wú)票據(jù)和臺(tái)賬 現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)烘箱中正在烘大活絡(luò)丸藥材，前處理批記錄中有34公斤醋領(lǐng)料單（香附醋制），打開(kāi)烘箱無(wú)醋味，現(xiàn)場(chǎng)到原輔料庫(kù)去查看，倉(cāng)庫(kù)中無(wú)醋且無(wú)任何來(lái)源的票據(jù)和臺(tái)賬。 例3：賬物不相符合 某企業(yè)生產(chǎn)藿香正氣水，倉(cāng)庫(kù)中廣霍香油的貨位卡上只有3公斤多，實(shí)際上實(shí)物有15公斤。 例4：產(chǎn)能和產(chǎn)量的矛盾 某企業(yè)生產(chǎn)一片劑品種時(shí)，提取設(shè)備一天最大的產(chǎn)能是10萬(wàn)片，而一天的實(shí)際產(chǎn)量是40萬(wàn)片。 例5：中藥以假代真 大黃用土大黃，山藥用廣山藥、黃柏用關(guān)黃柏，血竭用龍血竭，金銀花用山銀花等。,65,h,例12：檢驗(yàn)結(jié)果不正確加低限投料可能導(dǎo) 致產(chǎn)品不合格 如：某公司生產(chǎn)的磷霉素鈣膠囊在評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)中有8批次不合格 該公司在做磷霉素鈣含量時(shí)，使用藥典提供的檢測(cè)方法(抗生素測(cè)定法)不好判