免疫器官和免疫細胞

1、免疫器官和免疫細胞,一、中樞免疫器官 免疫細胞由不成熟發(fā)育為成熟的免疫功能細胞的場所 骨髓 由骨髓基質(zhì)細胞構(gòu)成微環(huán)境 多能造血干細胞在骨髓中增殖，分化、發(fā)育，成熟為粒細胞、單核細胞、紅細胞、血小板及B細胞,胸腺 T淋巴細胞分化成熟的中樞免疫器官。來自骨髓的始祖T細胞在胸腺上皮細胞及其產(chǎn)生的胸腺素作用下分化成熟T淋巴細胞,二、外周免疫器官,一）淋巴結(jié) 主要含T、B細胞、巨噬細胞和樹突然狀細胞,淋巴結(jié)是淋巴液的濾器，也是具有免疫活性的T、B細胞移居和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所。 2、淋巴結(jié)的主要功能 1）、過濾淋巴液：通過淋巴竇吞噬細胞、抗體、殺傷作用清除病原微生物及有毒物質(zhì)防止病原體的

2、擴散作用,2）、具有免疫活性的T、B淋巴細胞定居和接受抗原刺激后增殖與分化產(chǎn)生體液和細胞免疫應(yīng)答的場所。 B細胞產(chǎn)生IgG、IgM類抗體。 3）血液中淋巴細胞進入淋巴系統(tǒng)完成淋巴細胞再循環(huán)，使淋巴細胞進一步增殖、分化并及時發(fā)現(xiàn)病原菌,脾,人體最大的淋巴器官，具有造血、貯存和過濾作用，也是T、B細胞移居和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所,2、脾的功能,在胚胎期脾可以是造血干細胞增殖分化的場所，具有造血功能。 脾為血液的濾過器，清除血中病原微 生物和自身衰老損傷的細胞。 T、B細胞移居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生免疫效應(yīng)的重要場所。 脾中淋巴細胞60%為B細胞,三、粘膜相關(guān)的組織,包括扁

3、桃體、腸系膜淋巴結(jié)、腸集合淋巴結(jié)、闌尾及呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜下分散淋巴小結(jié)彌散的淋巴組織,第二節(jié) 免疫細胞,造血干細胞：存在于組織中的一群原始造血細胞，也可存在于造血組織及血液中，是機體各種血細胞的共同來源,T、細胞的發(fā)育,成熟的T細胞庫具有兩個基本特征： 1）T細胞識別抗原受MHC限制，即T細胞 識別MHC分子結(jié)合的異種抗原。 2）T細胞庫對自身抗原具有耐受性，不能單獨識別自身MHC分子或是與之結(jié)合的自身抗原分子，即自身耐受現(xiàn)象,1、T細胞胸腺內(nèi)的分化發(fā)育: 早期T細胞發(fā)育階段;陽性選擇和陰性選擇. MHC起關(guān)鍵作用. 1)早期T細胞發(fā)育階段:始祖細胞為CD4-、CD8-雙陰性細胞

4、胸腺的早期祖細胞表型為TCR-、CD2-、CD3-、CD4-、CD8-； 在胸腺皮質(zhì)微環(huán)境作用下，細胞表達TCR、CD2、CD3分子，表型為為TCR +、CD2+、CD3+、CD4-、CD8-的始祖T細胞,在胸腺皮質(zhì)進一步分化發(fā)育為CD4+、CD8+雙陽性細胞(DP)。 雙陽性細胞表型TCR+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+，此類細胞稱為前T細胞,2）陽性選擇,陽性選擇階段：CD4+、CD8+雙陽性前T細胞。 CD4+、CD8+分子為MHCII類和I類分子受體。 當DP細胞與胸腺皮質(zhì)上皮細表面的MHC-I類或II類分子發(fā)生有效的結(jié)合，該細胞就被選而繼續(xù)分化，發(fā)育成具有TCRCD4+或T

5、CR CD8+單陽性細胞（SP,陽性選擇過程：未能與胸腺上皮細胞表面的MHCI類或II類分子發(fā)生有效結(jié)合的雙陽性細胞，則發(fā)生程序性細胞死亡。 通過類選擇過程使SP細胞，獲得識別抗原肽-MHCII類分子或I類復(fù)合物的能力。也是T細胞作用受MHC限制的原因,3）陰性選擇,主要在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處進行。 位于該處的巨噬細胞和樹突狀細胞高水平表達MHC-I類和MHC-II類分子。 在胚胎發(fā)育過程，機體自身抗原成份能與巨噬細胞和樹突狀細胞表面MHC-II類或I類分子結(jié)合形成復(fù)合物。則這細胞發(fā)生自身耐受，停止發(fā)育，表現(xiàn)為對該種自身抗原的反正T細胞克隆清除或克隆存在但功能喪失，即成為克隆無能狀態(tài),只有那未

6、跟巨噬細胞或樹突狀細胞表面自身抗原肽-MHC-II類或I類分子復(fù)合物結(jié)合的SP細胞，離開胸腺繼續(xù)分化、發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細胞,二)T細胞的表面標志,指存在于T細胞表面的膜分子,包括了T細胞表面受體和T細胞表面抗原。 T細胞表面抗原：參與T細胞抗原識別、信號傳導(dǎo)、及激活的抗原主要有MHC抗原和分化抗原。 MHC抗原：所有T細胞均表達MHC-I類抗原，人類T細胞被激活后可表達MHC-II類抗原,白細胞分化抗原：是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子 將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD 主要CD3、CD4、和CD5、

7、CD2、以及CD28分子等，參與T細胞對抗原識別與活化,2.T細胞表面受體 （1）抗原識別受體： 簡稱TCR 是T細胞特有標志 分為TCR和TCR 可變區(qū)（V區(qū)） 穩(wěn)定區(qū)（C區(qū),絲裂原受體 絲裂原（mitogen） 直接使靜止狀態(tài)的T細胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞 常用的T細胞絲裂原： 植物血凝素 PHA 刀豆蛋白A Con A,2）細胞因子受體： 如IL-1、IL-2、IFN-rR、IL-7等， 與相應(yīng)細胞因子結(jié)合促進T細胞的增殖和活化,三）. T淋巴細胞亞群 (1) CD4亞群和CD8+亞群： 都表達TCR， CD4T細胞： 識別MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物， 主要是輔助性Th細胞。

8、 CD8+T細胞：識別MHC I類分子-抗原肽復(fù)合物， 主要是細胞毒性Tc或抑制性Ts細胞,二、B 淋巴細胞 1.B淋巴細胞的分化發(fā)育: B細胞來源于骨髓多能干細胞。 分兩個階段：即抗原非依賴期和抗原依賴期。 1）、在骨髓：前B細胞成熟B細胞，對抗原具有應(yīng)答能力。 2）、外周免疫器官：在抗原誘導(dǎo)下增殖分化為漿細胞，間產(chǎn)生特異性抗體。 B細胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細胞,白細胞分化抗原(CD抗原,1)CD79a/cd79b:由二硫鍵連結(jié)的異二聚體,表達在除漿細胞外的B細胞發(fā)育的各個階段,是B細胞的特征性標記. 與BCR以非共價鍵連接,介導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合信號的轉(zhuǎn)導(dǎo),2)CD19/CD21/CD81

9、:為三分子復(fù)合物,復(fù)合物中的CD19在胞質(zhì)區(qū)與多種激酶結(jié)合,將抗原刺激信息導(dǎo)入胞質(zhì)激活B細胞. CD21稱為EB病毒受體。 CD40分子：是B細胞表面的協(xié)同刺激分子受體，該分子與T細胞的CD40配體結(jié)合，對T細胞依賴性B細胞激活具有重要意義,CD80分子（B7）：表達在活化B細胞及其他APC表面，是T細胞表面的CD28分子和細胞毒性T細胞相關(guān)抗原形畢露的配體，具有協(xié)同刺激分子的作用,B細胞受體（BCR）：為B細胞表面的特異性受體。 又稱 膜表面免疫球蛋白 (mIg) 成熟B細胞表達有SIgM和SIgD,輔佐分子: CD80和CD86 （B7分子） 活化B細胞表達量增加 CD80CD86CD28

10、相互作用， 增強T細胞激活,2）Ig Ig（CD79a/CD79b） BCR復(fù)合物: mIg與Ig/Ig異源性二聚體相連 Ig和Ig的功能主要是作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子， 轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生抗原活化信號 （3）補體受體： 大多數(shù)B細胞表面表達可與補體C3b和C3d結(jié)合有受體，分別稱為CR1和CR2（即CD35和CD21）。 B淋巴細胞膜上表達的CR1與相應(yīng)補體成份結(jié) 合后，促使B細胞活化 。CR2是EB病毒受體，與EB病毒選擇性感染B細胞有關(guān),4）絲裂原受體： B細胞具有脂多糖等多種絲裂原受體， B細胞與相應(yīng)絲裂原結(jié)合， 可非特異性多克隆激活，發(fā)生有絲分裂,二） B淋巴細胞亞群及功能 依照CD

11、5的表達與否，分成 B1細胞: 表面表達CD5、mIgM，不表達mIgD。 由于發(fā)育在先，故稱為B1細胞； B-2細胞： 表面不表達CD5，表達mIgM 和mIgD,三、其它免疫細胞的功能： 1. NK細胞：來源于骨髓造血干細胞。 人的NK細胞主要分布于外周血和脾臟，人外周血NK細胞占淋巴細胞總數(shù)的5%7%。 1、表面標志：CD3-CD56+CD16,CD16、可使NK細胞對IgG Fab段結(jié)合的靶結(jié)合產(chǎn)生向定殺作用。 殺傷細胞活化受體：當KAR結(jié)合自身組織細胞表面糖配體后，將激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入胞質(zhì)，使NK細胞細胞活化，發(fā)揮殺作用。 殺傷細胞抑制受體：當KIR結(jié)合自身組織細胞表面MHC-I類分子，將激和信號停止殺傷作用，間接促進特異性T細胞的殺傷作用,2、NK細胞殺傷靶細胞的機制,1）、通過釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細胞溶解 2）、通過配體誘導(dǎo)的受體介導(dǎo)的凋亡途徑引起靶細胞的凋亡 3）、釋放細胞因子，可與靶細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后殺傷靶細胞 4）NK細胞具有Fc受體，可通過ADCC殺傷相應(yīng)靶細胞。NK細胞參與腫瘤、抗感染及免疫調(diào)節(jié)作用。 NK細胞亦移植排斥反應(yīng)、自身免疫病和超敏的反應(yīng),四、抗原提呈細胞,表達被特異性T淋巴經(jīng)胞識別的抗原肽：MHC分子復(fù)合物的任何細胞。 抗原提呈細胞指的是能表達MHCII類分子的巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞專職性抗原提呈細胞